抑郁障碍病因的单胺递质假说和舒肝解郁胶囊药理机制的简述

李超 伍力 余发春 苏燕 何粤红

抑郁障碍病因的单胺递质假说和舒肝解郁胶囊药理机制的简述

李超 伍力 余发春 苏燕 何粤红

抑郁障碍的主要特征是长期与处境不相称的心境低落，发病机制不清，目前认为在许多不同的脑神经环路里，可能存在着5-HT、NA和DA神经递质的功能紊乱。舒肝解郁胶囊是一种中成药，可以通过提高糖代谢水平增加5-HT的合成；激活神经递质从包膜中释放；以及可能增加谷氨酸重摄取，减少神经元损伤，阻止或延缓突触萎缩，促进突触生长三个机制起到治疗抑郁障碍的作用。临床研究明确证实舒肝解郁胶囊对轻、中度抑郁障碍有疗效。本文从神经生物学的角度探讨了该药的药理学机制。

抑郁障碍；单胺神经递质假说；舒肝解郁胶囊

1 抑郁障碍概述

抑郁障碍是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的、与处境不相称的心境低落为主要特征。在《ICD-10》[1]诊断标准抑郁障碍的症状有：诊断标准对抑郁发作的诊断有3条核心症状心境低落、兴趣和愉快感丧失、导致劳累感增加和活动减少的精力下降、和7条常见症状集中注意和注意力的能力降低、自我评价和自信降低、自罪观念和无价值感、认为前途暗淡悲观、自伤或自杀的观念或行为、睡眠障碍、食欲下降。轻度抑郁发作至少要有2条核心症状和2条常见症状；中度抑郁发作至少要有2条核心症状和4条常见症状；重度抑郁发作至少要有3条核心症状和4条常见症。临床实际工作中不是所有的抑郁患者均表现为情绪问题的。然而由于文化传统和经济发展水平各异，人们对心理障碍的认识、容忍和耐受的程度不同，致使很多抑郁障碍患者以躯体疾病到综合医院就诊，导致综合科医师易将抑郁障碍归因于躯体疾病，或者对抑郁障碍存在错误认识，认为抑郁是躯体疾病的“正常”反应，而不是另外一种疾病，亦不了解这是完全可治疗的[2-3]。WHO在14个国家进行的综合医院调查,综合性医院患者中抑郁障碍患病率超过10%,69%的抑郁患者中有伴有躯体症状表现[4]。抑郁障碍伴有的躯体症状主要有全身乏力、体质量改变、发热、皮肤症状、头痛、睡眠问题、眼部症状、鼻部症状、口腔症状、吞咽困难、气短、出汗、心悸、胸部压痛、腹痛、腰背痛、食欲减退、腹泻或便秘、泌尿症状、肌肉或关节疼痛等不适症状[5]。这些症状与消化内科、神经内科、妇产科、心血管内科患者症状相似高，因此，抑郁障碍患者往往首先到以上科室就诊[6]，但没有检查出明确的病因，治疗效果时好时坏。本文通过简介抑郁障碍的单胺类神经递质学说和舒肝解郁胶囊药理机制，让非精神科医师对该疾病有一定的了解，并在临床上合理使用舒肝解郁胶囊。

2 抑郁障碍神经生物学

抑郁障碍的病理机制尚不清楚，主要有遗传易感性、下丘脑-垂体-肾上腺素轴（HPA）轴活性改变、单胺神经递质不足、特定脑区功能异常、神经毒性和神经营养进程、γ-氨基丁酸（GABA）能活性下降、谷氨酸系统功能失调、生理节律损害等病因假说[7-8]。目前广泛被接受的是抑郁障碍的单胺类假说和相应脑区环路间功能异常假说。

2.1 抑郁障碍的单胺类神经递质学说 抑郁障碍的生物学病因的经典理论是假设抑郁由于缺乏单胺类神经递质而引起，在许多不同的神经环路里，可能存在着5羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素(NA)和多巴胺(DA)3种单胺神经递质的功能紊乱[9]。见图1、图2。

图1 正常量的单胺神经递质活动时，抑郁不会出现

图2 单胺类神经递质释放减少，导致抑郁

但人们做了大量的研究以期证实抑郁障碍是由于单胺神经类递质缺乏所导致，但结果却是混乱的，不是所有的抑郁患者均缺乏这3种神经递质，似乎5-HT缺乏与抑郁障碍状的关系并不密切，而与冲动行为，如暴力性质的自杀倾向，可能更加相关。所以抑郁障碍病因学假说的中心从单胺神经递质本身转移到它们的受体及下游的因受体变化而诱发的基因表达调控上，神经递质的耗竭导致了突触后受体的代偿性上调，突触后神经元下游的信号传导异常导致了基因表达的异常[9]。见图3。

图3 抑郁的单胺类神经递质受体学说：抑郁症状的产生，与单胺类神经递质突触后膜受体上调有关

2.2 抑郁障碍与相关脑神经环路 3种单胺类神经递质调节着广泛脑内神经元环路的信息处理，这些神经元环路负责调节抑郁障碍的不同症状[9]。见图4。每种症状均假设与不同脑区的无效率信息处理有关，不同的症状可能联系着某些特殊的脑区[9]。见图5。例如，抑郁的核心症状心境低落与杏仁核和前额叶情绪区域中的无效信息处理相联系，尤其是与腹正中前额叶及前扣带回皮质膝下区附近有关，3种单胺神经递质在这些区域均有分布，所以增加任何神经递质的抗抑郁剂均能改善心境低落。

图4 DA和NE（或受体）异常与正性情绪减少有关，5-HT和NE（或受体）异常与负性情绪增加有关

图5 与抑郁症状相关的神经环路 每个脑区中的神经元活动和信息处理效率的改变可能导致相关抑郁症状

3 舒肝解郁胶囊药理作用

单胺类神经递质5-HT的前体是色氨酸，大脑摄取色氨酸并将其转化为5-HT的过程需要消耗大量的由糖酵解过程产生的能量，一旦糖酵解供能减少，5-HT的合成将随之减少，舒肝解郁胶囊可增加糖酵解最重要的限速酶Pfkm的表达，提高糖代谢水平增加5-HT的合成[10]。

神经递质的释放与膜泡转运过程高度相关，突触融合蛋白1 A(stxla)定位于突触前膜，可以与突触小泡膜上的蛋白(syn印tobrevin／VAMP)和sNAP-25蛋白形成可溶性NsF附着蛋白受体(soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptors，sNARE)，该复合体是膜泡转运过程中膜蛋白融合体的重要组分，可作为膜融合构件(fusion machinery)在神经传递中发挥重要作用。舒肝解郁胶囊可能具有激活单胺类神经递质释放的作用。

对抑郁障碍发生机制的研究表明，抑郁障碍的发生与兴奋性递质谷氨酸的毒性作用、自由基产生增加、抗凋亡能力降低等有关。舒肝解郁胶囊有可能增加谷氨酸重摄取，减少神经元损伤，阻止或延缓突触萎缩，促进突触生长的作用。

总之，舒肝解郁胶囊能通过增加5-HT的合成和促进囊泡内神经递质的释放这两个双重机制，增加突触间隙的单胺类神经递质。另外舒肝解郁胶囊可以提高抗凋亡能力从而改善神经保护功能，以及促进突触生长从而改善神经发生功能。这些机制和目前一些抑郁障碍的病因假说相关，从神经生物学机制阐释了舒肝解郁胶囊的临床疗效。

4 舒肝解郁胶囊临床使用

舒肝解郁胶囊由贯叶金丝桃提取物和刺五加提取物组成，大量的临床试验已经证实对轻中度抑郁障碍和抑郁的躯体化症状有肯定的疗效，并有不良反应少、安全性高的优点[11-20]，特别适合综合医院使用。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.8.007

云南 650224 云南省精神病医院 （李超 伍力 余发春 苏燕 何粤红）