卡泊芬净在重症患者侵袭性真菌感染治疗中的应用价值探讨

叶培富

卡泊芬净在重症患者侵袭性真菌感染治疗中的应用价值探讨

叶培富

目的 分析卡泊芬净在重症患者侵袭性真菌感染治疗中的应用价值。方法 收集44例重症侵袭性真菌感染患者为研究对象，将其随机分为对照组与观察组，各22例。对照组给予伏立康唑治疗，在此基础上观察组给予卡泊芬净治疗，对比分析2组患者治疗有效率及安全性。结果 观察组治疗总有效率为81.82%，对照组治疗总有效率为50.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率为13.64%，对照组不良反应发生率为40.91%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 卡泊芬净在重症患者侵袭性真菌感染治疗中的效果显著，不良反应发生率低，建议在临床上推广。

卡泊芬净；重症；侵袭性真菌感染；安全性

侵袭性真菌感染是重症患者死亡的重要因素之一，以往给予患者咪唑类、多烯类抗真菌药物治疗，现阶段因该疾病发生率不断上升，病原真菌分布出现变迁，导致患者对常规抗真菌药物出现耐药性，临床治疗效果一般。所以选择疗效可靠、安全性高的抗真菌药物是改善重症患者预后的重要内容[1-2]。本文选取44例重症侵袭性真菌感染患者为研究对象，主要评价了在重症侵袭性真菌感染患者治疗中卡泊芬净的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年1月～2015年12月萍乡市人民医院收治的44例重症侵袭性真菌感染患者为研究对象，将其随机分为对照组、观察组。对照组22例，男12例，女10例，年龄18～75岁，平均（52.11±3.25）岁；基础病：慢性阻塞性肺疾病5例，重型颅脑损伤3例，脑出血2例，重症肺炎4例，大面积脑梗死3例，重症胰腺炎3例，胃癌根治术后2例。观察组22例，男11例，女11例，年龄18～77岁，平均（52.38±3.18）岁；基础病：慢性阻塞性肺疾病4例，重型颅脑损伤4例，脑出血2例，重症肺炎5例，大面积脑梗死3例，重症胰腺炎2例，胃癌根治术后2例。本次所有入选患者封闭体腔内活检中均有真菌感染现象存在。上述2组研究患者临床资料对比，差异无统计学意义，可进行对比。

1.2 方法 对照组给予伏立康唑治疗，治疗第1天给予患者6mg/kg伏立康唑，每天2次，静脉滴注；第2天给予患者4mg/kg伏立康唑，每天2次，静脉滴注；患者症状、体征好转后改为伏立康唑口服治疗，每次200mg，每天2次。在此基础上观察组给予卡泊芬净治疗，治疗第1天给予70mg卡泊芬净，每天1次，静脉滴注；此后给予50mg卡泊芬净，每天1次，静脉滴注，且均在1h内滴注完成。连续治疗1周为1疗程，患者2疗程结束后进行效果评价。

1.3 观察指标 详细观察患者临床症状、体征改善情况及不良反应发生情况，并进行病原学、实验室检查，评价患者治疗效果。

1.4 疗效评价标准[3]治疗后，患者侵袭性真菌感染症状、体征完全消失，病原学、实验室检查结果无异常，可视为痊愈；患者临床症状、体征基本消失或明显改善，病原学、实验室指标基本正常，可视为显效；患者症状、体征好转，病原学、实验室结果存在异常现象，但与治疗前对比，有改善，可视为有效；患者临床症状、体征及各项检查结果与治疗前对比，无明显好转，可视为无效。

1.5 统计学方法 本次研究数据资料均采用SPSS19.5进行统计分析，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效对比 观察组、对照组总有效率分别为81.82%、50.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者临床疗效对比[n(%)]

2.2 2组患者治疗安全性对比 治疗期间，观察组出现低钾血症1例，头痛乏力1例，肝功能轻度异常1例，不良反应发生率为13.64%（3/22）；对照组出现低钾血症3例，头痛乏力2例，肝功能轻度异常3例，贫血1例，不良反应发生率为40.91%（9/22），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

重症患者具有基础病严重、免疫力差、长时间用广谱抗生素治疗等特点，且接受有创性诊疗操作较多，因此发生侵袭性真菌感染的危险性更高[4]。相关数据统计[5]，在医院获得性感染总发生率中真菌感染占8%～15%，且发生率持续上升，与其它科室相比，重症患者病情更为复杂、严重，治疗难度也更大，死亡率高。

重症患者中真菌感染主要为念珠菌、曲霉菌。毛菌与隐球菌，最为常见的念珠菌，这和肿瘤、血液系统疾病患者真菌感染真菌谱不同[6]。白念珠菌属于常见病原菌，咪唑类的伏立康唑是临床常用的抗白色念珠菌感染药物，但近几年非白念珠菌感染率也持续上升，患者对伏立康唑耐药性也不断增加，导致患者临床治疗效果一般，且患者长期大剂量接受伏立康唑治疗，可对其肝肾产生毒副作用，影响其肝肾功能，所以临床应用范围有限。在本次研究中，对照组患者接受伏立康唑治疗，出现肝功能异常患者3例。

现阶段，临床在治疗重症患者侵袭性真菌感染中常用抗菌药物有咪唑类、多烯类、氟胞嘧啶及棘白菌素类。其中多烯类由于肠道吸收好，与血浆结合率更好，所以在临床治疗中效果较为明显，但由于该药物在治疗期间易导致患者出现多种不良反应，因此限制了其在临床治疗中的应用范围。伏立康唑主要是通过发挥对真菌中细胞14α-甾醇去甲基化（由P450介导）的抑制作用来实现抑制麦角甾醇的生物合成的治疗作用，从而对真菌细胞完整性造成破坏，实现抗真菌目的[7]。而卡泊芬净的抗真菌作用机制与伏立康唑不同，卡泊芬净属于非竞争性的β-（1,3）-D-葡聚糖合酶抑制剂，其中该药物中葡聚糖合酶成分主要是由FKS1、FKS2基因共同编码形成的，该药物通过对FKS1、FKS2基因起作用来抑制葡聚糖合酶，从而阻断真菌细胞壁合成，另外，哺乳动物体内因无葡聚糖存在，所以药物治疗安全性高，抗菌作用具有独特性。卡泊芬净在念珠菌属与曲酶属中广谱抗菌活性较强，临床用药中和其它真菌药物之间不产生交叉耐药反应。根据国内念珠菌属耐药性监测结果可知[8]，唑类抗真菌药物之间存在交叉耐药性。重症患者多伴有肝、肾功能不全者，卡泊芬净在肾重症患者治疗中无需对其剂量进行调整，且对接受持续透析治疗的患者也不用调整其剂量；对于Child-pugh评分≥7分的肝功能不全患者治疗中，仅需在首次负荷剂量治疗后将药物剂量减半继续治疗即可，这为临床给药提供了方便。在本次研究中，观察组患者治疗总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，卡泊芬净在重症患者侵袭性真菌感染治疗中的应用效果显著，药物副作用低，治疗安全性好，临床推广价值高。

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[3] 徐彩红.卡泊芬净治疗重点护理病房危重病人侵袭性真菌感染的临床疗效及其不良反应及护理措施[J].海峡药学，2014,26（11）：261-262.

[4] 刘神幼，张琳玲，周天玖.卡泊芬净治疗老年肺部侵袭性真菌感染112例临床分析[J].实用医药杂志，2014,31（3）：215-216.

[5] 骆雪萍，夏炳杰，叶宁.卡泊芬净治疗重症患者侵袭性真菌感染疗效及安全性评价[J].中华医院感染学杂志，2011,21（16）：3480-3482.

[6] 王明珠，唐殿成.卡泊芬净治疗重症患者侵袭性真菌感染的临床分析[J].中国继续医学教育，2015，7（4）：204-205.

[7] 支芸，张琳敏，沈奕新.卡泊芬净联合伏立康唑治疗恶性血液病患者合并侵袭性真菌感染28例护理体会[J].中国医药导刊，2014,16（9）：1251-1252.

[8] 詹伟锋，张一臣，陈纯波，等.卡泊芬净治疗重症患者侵袭性真菌感染的疗效与安全性[J].广东医学，2011,32（22）：2993-2995.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.33.120

江西 337000 萍乡市人民医院重症医学科 （叶培富）