阴道超声卵泡穿刺术对胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征免疫功能的影响∗

陈永莲， 陈竞茜， 钟 兰， 于 英， 邢 辉， 兰艳丽∗∗(.海南省海口市妇幼保健院， 海南 海口 5700 .海南医学院生殖中心， 海南 海口 5700 .海南省人民医院检验科， 海南 海口 570 .湖北省襄阳市中心医院妇产科， 湖北 襄阳 0)



阴道超声卵泡穿刺术对胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征免疫功能的影响∗

陈永莲1， 陈竞茜2， 钟 兰3， 于 英1， 邢 辉4， 兰艳丽4∗∗
(1.海南省海口市妇幼保健院， 海南 海口 570203 2.海南医学院生殖中心， 海南 海口 570203 3.海南省人民医院检验科， 海南 海口 570311 4.湖北省襄阳市中心医院妇产科， 湖北 襄阳 441021)

摘 要:目的:研究阴道超声卵泡穿刺术对胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者免疫功能的影响。方法:对多囊卵巢综合征患者行阴道超声超卵泡穿刺术，对比治疗前、后高敏C反应蛋白(hs-CRP)、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、白细胞(WBC)、淋巴细胞(Lym)和T淋巴细胞亚群(CD3＋、CD4＋和CD8＋T淋巴细胞)的差异。结果:本组胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者经阴道超声卵泡穿刺术治疗后的hs-CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6均较治疗前显著降低(均P＜0.05)，IL-10较治疗前显著升高(P＜0. 05)，而治疗前、后WBC、Lym、CD3＋、CD4＋和CD8＋T淋巴细胞的差异均无统计学意义(均P＞0.05)。结论:阴道超声卵泡穿刺可显著改善胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10，而对WBC、Lym、CD3＋、CD4＋和CD8＋T淋巴细胞无明显影响。

关键词:多囊卵巢综合征； 胰岛素抵抗； 阴道超声； 卵泡穿刺术

∗∗通讯作者

本研究对比胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者阴道超声卵泡穿刺术前、后免疫功能的差异，分析卵泡穿刺术治疗多囊卵巢综合征的可能机制。

1　资料与方法

1.1临床资料:选择2010年1月至2014年1月诊治的多囊卵巢综合征患者为研究对象，纳入标准:①经临床表现、性激素、超声影像和生化检查符合中华医学会妇产科学分会内分泌学组《多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识》中多囊卵巢综合征的诊断标准[1]；②合并高胰岛素血症及胰岛素抵抗，排除其他原因引起的多囊卵巢综合征；③子宫输卵管造影显示双侧输卵管通畅，配偶精液正常；④近半年内未使用糖皮质激素等影响免疫功能的药物；⑤排除肾上腺和甲状腺等其它内分泌疾病。共纳入40例胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者，年龄24～35岁，平均26.1±4.7岁；不孕时间3～9年，平均6.1±3.4年。

1.2 阴道超声卵泡穿刺:月经干净后3d采用Acusons 2000超声仪器进行经阴道超声卵泡穿刺术，超声探头为EC9-4，频率为49MHz。患者取截石位，常规消毒铺巾。阴道探头以无菌手套包裹，在超声引导下穿刺抽吸所有卵泡，穿刺时从卵巢不同角度穿刺，确保超声下卵泡全部抽吸干净，最后生理盐水冲洗卵巢表面和腹腔。

1.3检测指标及方法:①炎症因子包括高敏C反应蛋白(hs-CRP)、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10，均采用酶联免疫吸附法检测；②炎症细胞包括白细胞(WBC)和淋巴细胞(Lym)，采用全自动血球计数仪检测，T淋巴细胞亚群包括CD3＋、CD4＋和CD8＋T淋巴细胞，采用流式细胞仪检测。

1.4统计学分析:采用SPSS12.0软件进行统计学分析。治疗前后炎症因子水平和细胞免疫对比采用配对t检验。P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2　结 果

2.1炎症因子水平对比:本组胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者经阴道超声卵泡穿刺术治疗后的hs -CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6均较治疗前显著降低(均P＜0.05)，而IL-10较治疗前显著升高(P＜0.05)，具体结果见表1。

表1　胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征治疗前后炎症因子对比(s)

表1　胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征治疗前后炎症因子对比(s)

炎症因子　治疗前　治疗后　t值　P值hs-CRP(mg/ L)　5.4±1.7　1.4±0.8　13.465　＜0.001 TNF-α(pg/ mL)　35.6±4.3　8.9±2.1　35.288　＜0.001 IL-1β(pg/ mL)　0.6±0.3　0.3±0.2　5.262　＜0.001 IL-6(pg/ mL)　18.1±3.8　4.2±1.5　21.519　＜0.001 IL-10(μg/ mL)　6.1±2.1　11.3±2.6　9.840　＜0.001

表2　胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征治疗前后炎症细胞对比(±s)

表2　胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征治疗前后炎症细胞对比(±s)

炎症因子　治疗前　治疗后　t值　P值WBC(×109) 6.1±2.5　5.8±2.2　0.570　0.570 Lym(×109)　2.4±1.1　2.3±1.2　0.389　0.699 CD3＋(%)　61.3±2.7　61.5±2.9　0.319　0.750 CD4＋(%)　32.7±1.9　32.5±1.8　0.483　0.630 CD8＋(%)　29.5±1.6　29.1±1.5　1.153　0.252

2.2炎症细胞对比:本组胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者经阴道超声卵泡穿刺术治疗前、后WBC、Lym、CD3＋、CD4＋和CD8＋T淋巴细胞的差异均无统计学意义(均P＞0.05)，见表2。

3　讨 论

多囊卵巢综合征发病机制尚未完全明确，其中胰岛素抵抗是最常见的病因，高达70%的多囊卵巢综合征患者伴有胰岛素抵抗，胰岛素生物学反应降低反馈性刺激机体分泌更多的胰岛素，抑制肝脏性腺素结合蛋白及胰岛素生长因子结合蛋白的合成，引起高雄激素血症，升高的雄激素活化MAPK途径和钙离子通道，激活转录因子NF-kB，促进慢性炎症的产生[2]。目前研究表明多囊卵巢综合征患者血清的炎症因子水平显著高于正常人，通过胰岛素信号传导通路抑制胰岛素效应细胞对葡萄糖的摄取和利用，诱发胰岛素抵抗。目前报道的与多囊卵巢综合征相关的炎症因子包括hs-CRP、TNF-α和白介素，hs-CRP是IL-6和TNF -α等炎症因子刺激肝脏产生的急性时相蛋白，在多囊卵巢综合征患者中显著升高[3]；TNF-α由活化的巨噬细胞和T细胞产生，在多囊卵巢综合征患者中水平显著高于正常人，且与胰岛素抵抗正相关；多囊卵巢综合征患者IL-6和TNF-α显著高于正常人，治疗后其水平显著下降，可反映治疗疗效。本研究中，胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6 和IL-10明显异于正常人，证实多囊卵巢综合征患者处于抑制炎症和促进炎症失衡状态。

多囊卵巢综合征患者多选用克罗米芬促进排卵，但高达20%的患者出现克罗米芬耐药而无效，对这些患者多手术清除卵巢卵泡积液，可清除未排卵卵泡内的卵泡液，消除了卵泡中过高的雄激素对卵巢功能的影响，同时破坏了卵泡膜和间质细胞，降低雄激素水平，恢复下丘脑-垂体的反馈，此外卵泡穿刺可显著降低卵泡内产生的抑制素，解除下丘脑-垂体-性腺的抑制，FSH水平增加促进卵泡的成熟及排卵。胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者多伴有炎症紊乱状态，故推测卵泡穿刺术可能通过改善多囊卵巢综合征患者炎症状态而发挥治疗作用。本研究中，胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者经阴道超声卵泡穿刺术治疗后的hs-CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6均较治疗前显著降低(均P＜0.05)，IL-10较治疗前显著升高(P＜0.05)，而治疗前、后WBC、Lym、CD3＋、CD4＋和CD8＋T淋巴细胞的差异均无统计学意义(均P＞0.05)，这些证据表明卵泡穿刺术可显著改善胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者炎症因子水平，而对WBC、Lym、CD3＋、CD4＋和CD8＋T淋巴细胞无明显影响，从免疫功能角度阐明了卵泡穿刺术治疗多囊卵巢综合征的微观机制。

参考文献:

[1] 中华医学会妇产科学分会内分泌学组.多囊卵巢综合征的诊断和治疗专家共识[J].中华妇产科杂志，2008，43 (7)：553～555.

[2] 刘晓梅，杜伯涛，苗瑞超，等.炎症因子与多囊卵巢综合征相关性研究进展[J].国际免疫学杂志，2012，35(4)：282～285.

[3] 刘军，陈琴琴，杨国绘，等.多囊卵巢综合征患者治疗前后血清IL-6、IL-8和TNF-α检测的临床意义[J].放射免疫学杂志，2013，26(6)：748～749.

文献标识码:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.02.027

文章编号:1006-6233(2016)02-0251-03

基金项目：∗湖北省卫生计生委基金项目，(编号：WJ2015MA024)；襄阳市科学技术局项目，(编号：2011zd002)