氨基葡萄糖治疗类风湿关节炎疗效探讨

蒋建湘湖南省湘潭市第一人民医院肾内风湿科，湖南湘潭　411101



氨基葡萄糖治疗类风湿关节炎疗效探讨

蒋建湘
湖南省湘潭市第一人民医院肾内风湿科，湖南湘潭411101

[摘要]目的评价氨基葡萄糖联合甲氨喋呤（MTX）、来氟米特（LEF）治疗类风湿关节炎的疗效。方法2012年8月—2015年6月整群选取48例类风湿关节炎患者，随机分为治疗组和对照组，各24例，对照组给予甲氨喋呤、来氟米特治疗；治疗组给予氨基葡萄糖联合甲氨喋呤、来氟米特三联治疗。观察3个月，比较两组患者治疗前后的关节疼痛、压痛、肿胀数及晨僵改善情况和血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）等临床指标和药物不良反应。结果3个月后治疗组临床症状明显好转，关节疼痛、压痛、肿胀数及晨僵时间较对照组明显改善，有效率为95.8%，对照组为75%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论联合氨基葡萄糖治疗类风湿性关节炎可明显增强疗效。

[关键词]关节炎；类风湿；药物疗法；氨基葡萄糖；疗效

类风湿关节炎（RA）是一种以侵蚀性关节炎为主的慢性系统性免疫疾病[1]，可出现关节畸形，致残率高,是世界医学界的治疗难题。包括甲氨喋呤（MTX）、来氟米特（LEF）等是国际上公认的治疗RA有效的免疫抑制剂，然而因MTX、LEF的疗效欠佳，起效较慢，及不良反应往往造成患者中断治疗。寻求更好的治疗方案成为目前探讨的热点。为提高疗效，该研究整群选取2012 年8月—2015年6月在该院门诊、住院的RA患者，将氨基葡萄糖联合MTX、LEF三联治疗类风湿关节炎，取得了较好效果，安全度高，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

整群选取2012年8月—2015年6月在该院门诊、住院的RA患者，诊断符合1987年美国风湿病学会RA的诊断标准。共48例，随机分为治疗组和对照组，各24例。治疗组男6例，女18例，年龄30～72岁，平均（50± 11.6）岁；病程0.9～10年，平均（4.2±2.5）年。对照组男4例，女20例，年龄22～70岁，平均（49±10.2）岁；病程1.2～10年，平均（3.3±2.8）年。两组治疗前患者的年龄、性别、病程、关节疼痛、压痛、肿胀数及ESR、CRP、RF、抗环瓜氨酸多肽（CCP）抗体等比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2排除标准

下列情况不列入该观察范围：①重叠其它风湿免疫疾病；②有肝功能损害或血液系统疾患者；③有肾功能不全者；④有活动性消化性溃疡者；⑤妊娠或哺乳期妇女。

1.3治疗方法

对照组予甲氨蝶呤（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020644）10 mg/次，1次/周，口服；来氟米特（苏州长征-欣凯制药有限公司，国药准字H20000550）20 mg/d口服。治疗组联合氨基葡萄糖（广东省新兴县同仁药业有限公司，国药准字H20041317）1 500 mg/d，口服，MTX、LEF服法相同。连续服用3个月。两组均口服叶酸辅助治疗，减少MTX不良反应。允许患者可合用一种非甾体类消炎药，或小剂量糖皮质激素1个月。

1.4观察指标及疗效判定

参照美国风湿病学会（ACR）治疗RA的缓解标准进行观察。分别记录治疗前及治疗后1、3个月患者的关节疼痛、压痛、肿胀数及晨僵时间和ESR、CRP、RF等临床指标和药物不良反应。并定期检查肝功能、肾功能、血常规。按ACR制定的ACR20、ACR50、ACR70疗效判断标准[2]评价有效率。

1.5统计方法

数据采用SPSS 17.0软件分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料用百分比（%）表示，采用x2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1疗效比较

治疗3个月后两组关节疼痛、压痛、肿胀数及晨僵时间等均有改善。治疗组改善更明显，两组之间比较有显著性差异。治疗组总有效率显著高于对照组。两组ESR、CRP、RF均下降，两组之间差异无统计学意义。见表1、表2、表3。

表1　治疗前后临床指标变化（±s）

表1　治疗前后临床指标变化（±s）

注：同治疗前相比：*P＜0.05；同对照组比较：#P＜0.05。

治疗组（n=24）对照组（n=24）组别治疗前1月后3月后治疗前1月后3月后20.6±5.2 15.4±4.6 （8.1±5.2）*#20.2±4.9 16.8±4.8 （13.1±3.2）*关节疼痛数（个）16.2±4.2 12.5±4.6 （4.2±2.5）*#16.0±4.4 13.8±4.0 （9.2±5.3）*关节疼痛数（个）10.2±3.5 8.5±2.8 （2.8±2.5）*#10.0±4.4 8.8±4.0 （6.0±4.6）*2.6±1.6 2.0±1.8 （0.2±0.3）*#2.5±1.8 2.2±1.6 （1.2±0.3）*关节肿胀数（个）晨僵（h）

表2　治疗前后化验指标变化（±s）

表2　治疗前后化验指标变化（±s）

注：同治疗前相比：*P＜0.05。

治疗组（n=24）对照组（n=24）组别治疗前1月后3月后治疗前1月后3月后62.5±34 53.1±24 （36.2±20）*61.8±32 52.5±34 （41.2±22）*ESR（umol/L）57.2±28.4 35.4±22.6 （21.6±18.6）*56.8±26.2 40.6±22.6 （27.6±16.4）*124.7±52 110.6±43 （65.3±38）*123.2±46 112.4±49 （74.6±48）*CRP（mg/L）　RF（u/ml）

表3　治疗3月后两组临床疗效比较[n（%）]

2.2不良反应

治疗组出现胃肠道反应4例，转氨酶升高1例。对照组胃肠道反应2例，白细胞减少1例，转氨酶升高1例。不良反应予对症处理后均好转。两组不良反应率分别为20.8%、16.7%，差异无统计学意义（x2=0.1374，P＞0.05）。

3　讨论

类风湿关节炎的病理特点是滑膜炎、血管翳形成。导致滑膜增厚，渗出增多，分泌多种细胞因子[3]，侵犯软骨并引起骨破坏，最终导致关节畸形和功能丧失[4]。欧洲抗风湿病联盟RA治疗指南提到，RA一旦确诊，应早期用药,联合使用抗风湿药物治疗。RA治疗的关键在于早期控制炎症，缓解症状；修复受损关节和恢复功能，防止畸形[5]。

来氟米特与甲氨蝶呤作用机制不同，均有免疫抑制及抗炎作用，联合用药具有协同作用[6]。MTX、LEF的应用常造成消化道症状和血液系统、肝功能损害。不良反应及疗效不佳是导致患者退出治疗的重要因素[4]。该研究采用氨基葡萄糖联合MTX、LEF治疗RA，结果显示：3个月后患者临床症状明显好转，治疗组关节疼痛数、压痛数、肿胀数及晨僵时间较对照组明显改善，有效率增高，达到ACR20以上23例，有效率为95.8%；对照组达到ACR20以上18例，有效率为75%，两组比较有显著性差异。而两组的胃肠道及肝功能、血液系统等的不良反应发生率相似。氨基葡萄糖副作用少，偶尔有轻度胃肠道不适。患者耐受性好，且价格较便宜。

氨基葡萄糖有抗炎、营养、润滑、止痛、抑制细胞凋亡、改善关节结构等作用,能提高软骨细胞的修复能力，早期应用可有效阻止RA发展，逆转RA畸变[7]。余文景等[8]的研究发现：在氨基葡萄糖加常规抗风湿治疗治疗RA54周后，复查受累膝关节的磁共振，试验组软骨受损恢复情况明显优于对照组，表明氨基葡萄糖在保护软骨免受侵蚀方面，体现一定的优势。

RA的炎症反应与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、IL-6的过度表达有关。多项临床研究证明，氨基葡萄糖对人体外周血及关节滑液中TNF-α、IL-1β、IL-6有明显的抑制作用[9-10]。氨基葡萄糖对RA有较好疗效，外周血及关节滑液TNF-α、IL-1β、IL-6降低是其治疗机制之一。

综上所述，在免疫抑制剂MTX、LEF治疗基础上，联用氨基葡萄糖治疗RA，可发挥协同效应，明显增强疗效，安全性高，提高了患者的治疗顺应性，值得临床推广。

[参考文献]

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[4]刘叶玲.来氟米特与甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的开放对照研究[J].中国当代医药，2010，17（5）：46-47.

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[7]张迪生，王积忠.氨基葡萄糖逆转儿童类风湿性关节炎畸变及相关机制探讨[J].安徽医学，2012，33（1）:46-49.

[8]余文景，梁翼.盐酸氨基葡萄糖胶囊对类风湿性关节炎膝关节软骨损伤的临床观察[J].四川医学，2013，34（12）:1809-1812.

[9]向勇，朱建萍，刘丹荣.盐酸氨基葡萄糖对老年人膝骨性关节炎患者关节液中细胞因子的影响[C].中华医学会第十一次全国老年医学学术会议论文汇编.2013.

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TherapeuticEffectObservationofGlucosamineintheTreatmentof Rheumatoid Arthritis

JIANG Jian-xiang
Department of Nephrology and Rheumatology,The First People，sHospital of Xiangtan City,Xiangtan,Hunan Province, 411101 China

[Abstract]Objective To evaluate the therapeutic effect of glucosamine combined with methotrexate（MTX）and leflunomide （LEF）in the treatment of rheumatoid arthritis.Methods 48 cases with rheumatoid arthritis admitted from August 2012 to June 2015 were selected and randomly divided into the treatment group and the control group with 24 cases in each.Patients in the control group were treated by MTX and LEF,and those in the observation group were treated by glucosamine combined with MTX and LEF triple therapy.And the therapeutic effect was observed for 3 months in both groups.The number of joints with pain,pressing pain and swollen,morning stiffness,levels of erythrocyte sedimentation rate（ESR）,C-reactive protein（CRP）,rheumatoid factor（RF）and other clinical indicators and adverse drug reactions of the two groups were compared before and after treatment.Results After 3 months of treatment,the clinical symptoms improved significantly in the treatment group.Compared with the control group,the observation group had less number of joints with pain,pressing pain and swollen,shorter time of morning stiffness and higher response rate（95.8%vs 75%）with statistically significant differences（P＜0.05）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Glucosamine combined with MTX and LEF can obviously enhance the curative effect in the treatment of rheumatoid arthritis.

[Key words]Arthritis;Rheumatoid;Drug therapy;Glucosamine;Efficacy

[中图分类号]R4

[文献标识码]A

[文章编号]1674-0742（2016）01（c）-0023-03

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.03.023

[作者简介]蒋建湘（1968.8-），女，湖南湘潭人，本科，副主任医师，主要从事风湿、肾内科研究。

收稿日期：（2015-10-28）