2型糖尿病患者血25-(OH)D、CRP、铁蛋白水平和骨密度的相关性

卫欣欣 董进 赵文化

2型糖尿病患者血25-(OH)D、CRP、铁蛋白水平和骨密度的相关性

卫欣欣 董进 赵文化

目的 探讨2型糖尿病患者25-羟维生素D[25-(OH)D]、C反应蛋白（CRP）、铁蛋白水平和骨密度的相关关系。方法 本研究共纳入绝经后女性和50岁以上男性的2型糖尿病患者共306例，采用双能X线骨密度仪检测骨密度，同时测定其25-(OH)D、CRP、铁蛋白和HbA1C水平。结果 相关性分析提示在校正了年龄和体重指数后，血清25-(OH)D与骨密度出现了显著的正相关（r=0.180，P=0.002）。血清CRP、铁蛋白与骨密度之间无显著相关性。结论 2型糖尿病患者中普遍存在维生素D缺乏状况，随着其水平的降低，2型糖尿病患者更容易发生骨密度的降低，从而增加骨质疏松症甚至脆性骨折的发病风险。

2型糖尿病；25-羟维生素D；C反应蛋白；铁蛋白；骨密度

2型糖尿病和骨质疏松是两种常见的代谢紊乱疾病，患病率均逐年升高。由于2型糖尿病性骨质疏松起病隐匿，骨折风险大，致残率高，近年来日益受到学界的重视。研究显示，维生素D、C反应蛋白（CRP）、铁蓄积与2型糖尿病的发病有关，且均可干扰骨代谢，但它们与2型糖尿病患者骨质疏松的相关性尚不明确。因此，本研究探讨2型糖尿病患者25-羟维生素D[25-(OH)D]、CRP、铁蛋白和骨密度的相关性，发现并确定可用于无创性评估2型糖尿病患者合并骨质疏松症或骨折风险的临床指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年10月～2015年9月在长治市人民医院内分泌科就诊的绝经后女性及50岁以上男性2型糖尿病患者306例。2型糖尿病的诊断参照WHO标准(1999年)。排除标准：糖尿病急性并发症；肝肾功能异常；甲状腺疾病、甲状旁腺疾病及其他内分泌疾病；近期感染、手术、创伤等其他应激情况；应用噻唑烷二酮类、双膦酸盐类、降钙素、糖皮质激素、雌激素、维生素D、钙剂、华法林、维生素K等影响骨代谢药物者。

1.2 方法 （1）标本采集：临床基本信息包括：性别、年龄、身高、体质量、糖尿病病程、吸烟、饮酒等。（2）实验室检测：25-(OH)D、CRP、铁蛋白、糖化血红蛋白（HbA1c）的测定。HbA1c采用高压液相法检测，CRP的检测在全自动生化分析仪上进行，25-(OH)D、铁蛋白检测采用电化学发光免疫法。依据目前临床推荐指标，25-(OH)D＞30 ng/mL为维生素D充足，25-(OH)D 20～30 ng/mL为维生素D不足，25-(OH)D＜20 ng/mL为维生素D缺乏。（3）骨密度测定：运用双能X线吸收测定法（DXA）测定骨密度，骨质疏松症的诊断标准参照1994年WHO推荐方法。通常用T-Score（T值）表示，T值=（测定值-骨峰值）/正常成人骨密度标准差。骨密度T值≤-2.5SD为骨质疏松，-2.5SD＜T值≤-1SD为骨量减少，T值＞-1SD为骨量正常。

1.3 统计学方法 使用SPSS 19.0统计软件处理数据。计量资料以“x±s“表示，组间比较采用t检验，使用Pearson分析骨密度与各指标间的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象的一般资料 根据骨密度测定结果将研究对象分为2组：骨量正常组(NC)212例和骨量减少/骨质疏松组(OP)94例。与NC组相比，OP组年龄偏大，体重指数较低，差异均有统计学意义（P＜0.05），但2组间的糖尿病病程、HbA1c、25-(OH)D、CRP以及铁蛋白水平差异无统计学意义。见表1。

表1 不同骨密度水平的2型糖尿病患者的一般资料（x±s）

2.2 血清25-(OH)D、CRP、铁蛋白水平与骨密度的相关及偏相关分析 Pearson相关分析结果提示，25-(OH)D水平与骨密度无相关性，但在校正了年龄与体重指数后，其与骨密度呈显著的正相关性(P＜0.05)。CRP、铁蛋白水平未见与骨密度呈显著的相关性。见表2。

表2 血清25-(OH)D、CRP、铁蛋白与2型糖尿病患者骨密度的相关及偏相关分析

2.3 不同25-(OH)D状态下2型糖尿病患者的骨密度的变化 306例2型糖尿病患者中，维生素D缺乏者210例(68.6%)、不足者69例(22.5%)、充足者27例(8.82%)。患者的骨密度水平在维生素D充足组明显高于不足组和缺乏组(P＜0.05)。见表3。

表3 不同25-(OH)D水平2型糖尿病患者骨密度及CRP、铁蛋白水平（x±s）

3 讨论

维生素D是人体必需的一种脂溶性维生素，除参与经典的钙磷代谢调节外，大量研究证明，其还具有抑制炎性因子生成、调节免疫反应等作用。许多横断面研究和病例对照研究发现维生素D缺乏是2型糖尿病发生的危险因素之一，2型糖尿病患者存在血清低维生素D水平[1-2]。而血清25-(OH)D水平是目前公认的衡量维生素D营养状况的金指标。在体外实验中，维生素D已被证实可通过刺激成骨细胞的成熟和增加矿化相关基因的表达来增强成骨矿化作用[3]。此外，在25-(OH)D充足情况下，破骨细胞会显示出较低的活性[4]。在人群研究中，对于25-(OH)D与骨密度的相关性仍存在争议。

本研究观察到在2型糖尿病患者中，普遍存在维生素D的缺乏或不足，其发生率高达91.18%，远高于正常人群，这可能与本研究的样本量不够大有关。其中，维生素D充足组的骨密度明显高于维生素D不足组和缺乏组。在之后的相关性分析中，25-(OH)D水平与骨密度在未进行任何因素校正时并不存在相关关系，而在校正了年龄及体重指数的后，25-(OH)D与骨密度出现了较为显著的正相关关系。这个结果说明，在排除年龄和体重指数的影响下，25-(OH)D对于维持骨密度、防止骨量丢失起到一定的作用。国内一个对2型糖尿病患者的研究结果显示，维生素D水平影响2型糖尿病患者胰岛素抵抗和血糖控制及骨密度水平，造成腰椎及股骨颈骨密度降低，骨量减少，骨质疏松发生率显著升高[5]。本研究结果与此基本一致。

随着代谢性炎症概念的提出，2型糖尿病如今被认为是一种慢性低度炎症性疾病，而炎症是胰岛素抵抗的基础。证据表明，CRP是2型糖尿病发病最强的预测因子。同时，近年来慢性炎症亦被发现对骨骼系统存在不利影响。越来越多的研究显示，作为全身炎症标志物之一的CRP与脆性骨折存在一定相关性，但目前关于CRP与DXA检测的骨密度水平的相关报道并不一致。在2013年SWAN研究数据显示，股骨颈的骨骼强度相关综合指数与CRP水平呈负相关，表明CRP水平的增高可增加骨折风险，但和骨密度水平不相关[6]。与此同时，近年许多研究认为，铁过载可以干扰骨代谢。动物研究发现，铁对成骨细胞有抑制作用，证实了铁超载能够导致氧化应激和骨吸收的增强[7-9]。然而，对于铁过载的临床研究，大多在血液系统疾病如血色素沉着病、地中海贫血、镰状细胞贫血及输血患者中进行，对2型糖尿病合并骨质疏松患者铁代谢指标的研究不多见，结果也不一致，尚有待于深入研究。

本研究中未观察到CRP、铁蛋白与骨密度之间有显著相关性。产生这种结果的原因可能在于本研究没有设立健康人群对照组，没有骨折资料的分析，缺乏骨转换生化指标的检测，同时由于阿司匹林、二甲双胍及其他降糖药物对患者上述指标产生一定影响，但因本研究样本量较小，统计分析中未能排除相关药物的影响。因此，还有待于进一步临床研究来阐明CRP、25-(OH)D和铁蛋白对健康人群或糖尿病人群骨量和骨折的影响以及可能的机制。

综上所述，本研究结果提示血清25-(OH)D水平的不足，可能导致了2型糖尿病患者骨密度降低的发生。因此，对于2型糖尿病人群，应适量补充维生素D，维持血清维生素D充足状态，从而减少骨质疏松症的发生。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.30.051

山西 030001 山西医科大学 （卫欣欣） 山西医科大学第一附属医院内分泌科 （董进） 046000 长治市人民医院（赵文化）

董进 E-mail：dongjintaiyuansx@sina.com