1058例食管良性肿瘤临床病理特征*

韩渭丽　汤萨　姬玲粉　李文才　鲍启德　吴盘红　伍玥　赵学科　韩雪娜　杨俊娟　李秀敏　申培红　王立东



1058例食管良性肿瘤临床病理特征*

韩渭丽①汤萨②姬玲粉③李文才④鲍启德⑤吴盘红③伍玥⑥赵学科③韩雪娜③杨俊娟③李秀敏⑦申培红⑧王立东①③

摘要目的：探讨食管良性肿瘤临床病理特征。方法：1 058例食管良性肿瘤均来自1973年1月至2015年1月郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室50万例食管和贲门癌生物样本和临床信息数据库。采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。结果：本组50万例数据库中，临床病理信息完整的食管肿瘤患者共249 246例，食管良性肿瘤占0.42%（1058/249 246），其中男性544例，年龄（50±11）岁；女性514例，年龄（52±11）岁。在组织病理学诊断的10种良性肿瘤中食管平滑肌瘤最常见为84.50%（894/1 058），其次为乳头状瘤6.90%（73/1 058），腺瘤最少为0.38%（4/1 058）。平滑肌瘤、间质瘤、神经纤维瘤以男性为主；脂肪瘤、颗粒细胞瘤、神经鞘瘤和血管瘤以女性为主。此外，本组发现的5例错构瘤全部发生于女性。以发生率≥50%为易发标准，青年男性易发食管良性瘤依次为平滑肌瘤和间质瘤，而青年女性依次为颗粒细胞瘤和脂肪瘤；老年男性依次为乳头状瘤、间质瘤和平滑肌瘤；老年女性依次为神经鞘瘤、乳头状瘤、平滑肌瘤、间质瘤和错构瘤；此外，男性脂肪瘤、血管瘤、神经纤维瘤和腺瘤，女性神经纤维瘤均发生在老年；不同年龄良性肿瘤总体发生率（P=0.034）和平滑肌瘤发生率（P=0.004）差异均具有统计学意义。本组平滑肌瘤、乳头状瘤、间质瘤和神经鞘瘤好发部位以中段为主，脂肪瘤以下段为主。本组良性肿瘤治疗以单纯手术为主为57.54%（492/855），其次为内镜下切除38.01%（325/855）和其他为4.45%（38/855）。结论：食管良性肿瘤发生率低，组织类型较多，且不同性别和年龄患者易发类型明显不同，肿瘤组织类型不同，好发部位不同，手术及内镜治疗为主要治疗方式。

关键词食管良性肿瘤临床病理特征性别年龄

作者单位：①郑州大学基础医学院河南省食管癌重点开放实验室（郑州市450052）；②新乡中心医院病理科；③郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室；④郑州大学第一附属医院病理科；⑤安阳地区医院肿瘤科；⑥河南省人民医院消化科；⑦新乡医学院癌症研究中心；⑧郑州大学第五附属医院病理科

*本文课题受国家自然科学基金-广东省联合重大项目（编号：U1301227）和国家科技部863重点专项基金（编号：SQ2015AA0202183）资助

食管良性肿瘤（esophageal benign tumor，EBT）临床上十分罕见，文献中多为个案报道或小样本临床研究，对食管良性肿瘤的临床特征缺乏大样本数据分析。本研究组历经20年建立50万例食管肿瘤和贲门癌数据库，包括1 058例食管良性肿瘤，本文对食管良性肿瘤的主要病理类型、发生率及其与年龄、性别的关系等临床特征进行大样本分析。

1　材料与方法

1.1EBT患者

入选病例均来自1973年1月至2015年1月郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室50万例食管和贲门癌生物样本和临床信息数据库，其中食管肿瘤249 246例，良性肿瘤1 058例，患者年龄（51±11）岁，男性544例，年龄（50±11）岁；女性514例，年龄（52±11）岁。

1.2入选标准

入选的病例均有明确的病理诊断，详细的临床治疗记录和其他临床信息。病理诊断标准采用国际抗癌联盟（UICC）食管肿瘤诊断标准（2007版）。

1.3统计学方法

用临床流行病学研究方法进行资料收集、完善、规范，并进行核查。数据采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，用率、构成比对各项资料进行描述，采用χ2检验进行各组间率的比较，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1EBT发生率

本组50万例食管肿瘤和贲门癌数据库中，病理等临床信息完整的食管肿瘤患者共249 246例。其中食管良性肿瘤1 058例，占同期食管肿瘤0.42% （1 058/249 246）。良性肿瘤中男性544例，年龄（50± 11）岁；女性514例，年龄（52±11）岁。

2.210类EBT性别分布特征

根据UICC食管肿瘤诊断标准（2007版），共发现10种不同病理特征的良性肿瘤。其中平滑肌瘤最常见为84.50%（894/1058），其次为乳头状瘤为6.90%（73/1058），腺瘤最少为0.40%（4/1 058）。平滑肌瘤、间质瘤和神经纤维瘤以男性为主，男女比例分别为1.1：1、1.2：1、1.5：1；相反，脂肪瘤、颗粒细胞瘤、神经鞘瘤、血管瘤和乳头状瘤女性为主，男女比例分别为1：2、1：3.5、1：3、1：1.3；此外，本组发现的5例错构瘤全部为女性患者（表1）。

表1　EBT性别分布特征Table 1 Distribution of EBT by gender

2.3EBT年龄分布特征

以发生率≥50%为易发标准，青年男性（年龄＜50岁）易发食管良性瘤，依次分别为平滑肌瘤和间质瘤；而青年女性（年龄＜50岁）依次分别为颗粒细胞瘤和脂肪瘤；老年男性（年龄≥50岁）依次分别为乳头状瘤、间质瘤和平滑肌瘤；而老年女性（年龄≥50岁）依次分别为神经鞘瘤、乳头状瘤、平滑肌瘤、间质瘤和错构瘤；此外，男性脂肪瘤、血管瘤、神经纤维瘤和腺瘤，女性神经纤维瘤均全部发生于老年；对良性肿瘤总体及例数≥20例的组织类型分析其年龄差异，不同年龄良性肿瘤总体（P=0.034）和平滑肌瘤（P=0.004）差异均具有统计学意义（表2）。

2.4EBT部位特征

入选病例中，肿瘤部位明确记录共782例，平滑肌瘤、乳头状瘤、间质瘤、神经鞘瘤以中段为主，分别为40.24%（276/686）、48.48%（16/33）、38.46%（10/ 26）、62.50%（5/8）。脂肪瘤以下段为主50.00%（4/8），颗粒细胞瘤、血管瘤和神经纤维瘤均以中下段为主，错构瘤上段多见，2例腺瘤均为下段（表3）。

2.5EBT临床治疗方式

本组资料中，治疗方式记录明确共855例，内镜下切除和手术治疗817例，占95.56%；其他治疗38例中对症治疗占3.98%（34/855）、放弃治疗占0.47%（4/ 855），除血管瘤和错构瘤为内镜治疗为主外，其他均以手术治疗为主（表4）。

表2　食管良性肿瘤年龄分布特征Table 2 Distribution of EBT by age n（%）

表3　EBT部位特征Table 3 Tumor locations for EBTs n（%）

表4　EBT治疗方式Table 4 Common treatment methods for EBT n（%）

表4　EBT治疗方式（续表4　）Table 4 Common treatment methods for EBT n（%）

3　讨论

在249 246例食管肿瘤数据库中，EBT的检出率仅占0.42%，较为罕见。早在1975年就有食管平滑肌瘤的小样本报道，随后陆续有各种食管良性肿瘤，包括平滑肌瘤、乳头状瘤、间质瘤、息肉、囊肿等的个案报道和小样本临床研究。以往研究显示，食管平滑肌瘤占良性肿瘤的70%～90%，乳头状瘤、间质瘤等其他少见食管良性肿瘤比例尚不十分明确［1-2］。本组1 058例食管良性肿瘤按照组织类型分为10种，食管平滑肌瘤占84.50%，食管乳头状瘤占6.90%，间质瘤占3.88%，脂肪瘤占1.13%，颗粒细胞瘤占0.85%，神经鞘瘤为0.76%，血管瘤为0.66%，错构瘤和神经纤维瘤均为0.47%，腺瘤仅0.38%。因本组资料跨度较长，食管平滑肌瘤中可能存在小部分食管间质瘤。

本研究发现不同性别EBT多发组织学类型不同。平滑肌瘤、间质瘤和神经纤维瘤男性为主，男女比例分别为1.1：1、1.2：1、1.5：1；相反，脂肪瘤、颗粒细胞瘤、神经鞘瘤和血管瘤女性为主，男女比例分别为1：2、1：3.5、1：3、1：1.3；本组发现的5例错构瘤全部发生于女性。这些性别差异的原因尚不清楚，性激素水平紊乱可能是导致这种差异的原因之一［3］，但需更多研究支持。

本研究还发现，EBT发病类型与年龄和性别也密切相关，青年男性易发食管良性瘤为平滑肌瘤和间质瘤，而青年女性依次为颗粒细胞瘤和脂肪瘤；老年男性依次为乳头状瘤、间质瘤和平滑肌瘤；而老年女性依次为神经鞘瘤、乳头状瘤、平滑肌瘤、间质瘤和错构瘤。此外，男性脂肪瘤、血管瘤、神经纤维瘤和腺瘤，女性神经纤维瘤均全部发生于老年。不同年龄良性肿瘤总体（P=0.034）和平滑肌瘤（P=0.004）差异均具有统计学意义。良性肿瘤发生与年龄和性别差异的机制尚不清楚。

值得指出的是，食管乳头状瘤是本组资料中除平滑肌瘤外最常见的良性肿瘤。食管乳头状瘤发生于食管鳞状上皮细胞，目前HPV感染和黏膜损伤被认为是乳头状瘤的主要诱因，HPV一直被认为与鳞状上皮具有高度的亲和力，并与食管鳞癌发生有关［4］。本组1例确诊乳头状瘤的患者，半年后发生食管鳞癌。食管乳头状瘤被认为是一种进展缓慢的良性肿瘤，具有恶变的危险性，国外也有关于食管乳头状瘤恶变或并发其他肿瘤的个案报道［5-6］。食管血管瘤极其罕见，根据组织结果不同分为毛细血管瘤、海绵状血管瘤、混合型血管瘤等［7］，本研究仅发现7例，其中4例为海绵状血管瘤、1例毛细血管瘤、2例未明确分类。有关食管脂肪瘤的研究多为个案报道，本组12例脂肪瘤中，4例为纤维脂肪混合瘤，1例血管脂肪混合瘤，其余为单纯脂肪瘤。食管神经鞘瘤（又称为雪旺瘤）和神经纤维瘤均为神经源性肿瘤，是由周围神经雪旺鞘形成的一种良性肿瘤，生长缓慢，病程较长。近年研究提示，食管颗粒细胞瘤也为神经源性肿瘤，起源于神经周细胞，多位于黏膜下层，表面被覆完整鳞状上皮，细胞胞浆丰富，呈嗜酸性颗粒状，免疫组织化学法神经源性标记S-100、NSE、CD68阳性，在颗粒细胞瘤确诊及与平滑肌瘤和间质瘤的鉴别中具有重要意义，可用于与平滑肌瘤、间质瘤等鉴别［8-9］。食管错构瘤临床上罕见，本研究发现的5例错构瘤中1例为气管与食管组织错构、1例为脂肪错构瘤、3例为纤维、脂肪、腺体、鳞状上皮及血管错构瘤。错构瘤又称为复合型间充质瘤，其特点是局限性组织发育畸形，因此只是局限性肿块，为非真性肿瘤，错构瘤可发生于身体各个部位软组织，但食管极其少见，虽为良性，但不排除有恶变的倾向，早期就有食管错构瘤恶变的个案报道，表现为瘤体大小不一、核分裂像明显等［10］。

本研究进一步发现，食管良性肿瘤组织学类型不同，好发部位明显不同，平滑肌瘤、乳头状瘤、间质瘤和神经鞘瘤均以中段为主；而脂肪瘤好发于下段；颗粒细胞瘤、血管瘤和神经纤维瘤均以中下段，上段罕见，2例食管腺瘤均为下段；错构瘤好发于上段。与中国人食管鳞癌好发于中段的特征明显不同［11］。

本组良性肿瘤治疗仍以手术治疗为主（57.54%，492/855）。食管血管瘤和错构瘤内镜治疗略多于手术治疗。近年来由于超声内镜等的发展，食管良性肿瘤的治疗逐渐以内镜治疗为主。

综上所述，食管良性肿瘤极其罕见，组织类型和发生率与性别和年龄有密切关系，其机制尚不清楚。EBT组织学类型不同，好发部位不同，治疗方式以手术和内镜下切除治疗为主。

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（2016-03-10收稿）

（2016-04-18修回）

（编辑：郑莉校对：孙喜佳）

Clinicopathological characterization of 1，058 cases with primary esophageal benign tumor in China

Weili HAN1，Sa TANG2，Lingfen JI3，Wencai LI4，Qide BAO5，Panhong WU3，Yue WU6，Xueke ZHAO3，Xuena HAN3，Junjuan YANG3，Xiumin LI7，Peihong SHEN8，Lidong WANG1，3

1School of Basic Medical Sciences，Zhengzhou University，Henan Key Laboratory for Esophageal Cancer Research，Zhengzhou 450052，China；2Department of Pathology，Central Hospital of Xinxiang，Xinxiang 453000，China；3The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Henan Key Laboratory for Esophageal Cancer Research，Zhengzhou 450052，China；4Department of Pathology，The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China；5Anyang Regional Hospital，Anyang 455000，China；6Department of Gastroenterology，Henan Provincial People's Hospital，Zhengzhou 450003，China；7Cancer Research Center，Xinxiang Medical University，Xinxiang 453003，China；8Department of Pathology，The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China
This work was supported by the Joint Major Projects of the National Natural Science Foundation of China and Guangdong Province （No.U1301227）and by the 863 Key Projects of the Ministry of Science and Technology of China（No.SQ2015AA0202183）

Correspondence to：Lidong WANG；E-mail：ldwang2007@126.com

AbstractObjective：To analyze the clinicopathological characterization of primary esophageal benign tumor（EBT）.Methods：A total of 1，058 EBTs were enrolled from 500，000 cases in an esophageal and cardiac tumor biological sample and clinical information database of Henan Key Laboratory for Esophageal Cancer Research（1973-2015）in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University.SPSS 21.0 software was applied for data analysis.Results：In this database，1，058 cases with primary EBTs among the 249，246 esophageal tumor patients with detailed clinical and pathological information were identified with an incidence of 0.42%（1，058/249，246）.A total of 544 patients were male with an average age of 50±11 years old，whereas 514 patients were female，with an average age of 52± 11 years old.Among the 10 types of EBTs，leiomyoma was the most common type（84.50%，894/1，058），followed by papilloma（6.90%，73/1058）.Adenoma（0.38%，4/1，058）was the rarest type.Leiomyoma，gastrointestinal stromal tumor，and neurofibroma mainly occurred in male patients.By contrast，lipoma，granulosa cell tumor，schwannoma，and hemangioma mainly occurred in female patients.book=425,ebook=26All five cases of hamartoma occurred only in female patients.Given the incidence of≥50%as the common standard，the common EBT in sequence in young male patients was leiomyoma and gastrointestinal stromal tumor，whereas that in young female patients was granulosa cell tumor and lipoma.The common EBT in sequence in older male patients was papilloma，gastrointestinal stromal tumor，and leiomyoma，whereas that in older female patients was schwannoma，papilloma，leiomyoma，gastrointestinal stromal tumor，and hamartoma.Additionally，lipoma，hemangioma，neurofibroma，and adenoma in male patients and neurofibroma in female patients occurred in older patients.The different ages of patients with EBTs（P=0.034）and leiomyoma（P=0.004）had a statistical significance.In these EBTs，leiomyoma，papilloma，gastrointestinal stromal tumor，and schwannoma mainly occurred in the middle esophagus，whereas lipoma mainly occurred in the lower esophagus.The major treatment for EBT in the present study was surgery（57.54%，492/855），which was followed by endoscopic resection（38.01%，325/855）and others（4.45%，38/855）.Conclusion：The incidence of EBT is low，with a couple of different histological types.Gender，age，and predilection sites are different depending on the histological types of EBTs.Surgery and endoscopic resection are the major treatment methods.

Keywords：esophageal benign tumor，clinicopathological characterization，gender，age

doi：10.3969/j.issn.1000-8179.2016.10.261

通信作者：王立东ldwang2007@126.com

作者简介

韩渭丽专业方向为食管癌和贲门癌癌变机制和防治研究。E-mail：hanweilibhxy@163.com