局部晚期鼻咽癌同步放化疗与单纯放疗的疗效分析

曾强 李新娉 杜晓宇

作者单位：640013 成都 成都军区机关医院肿瘤科

临床经验

局部晚期鼻咽癌同步放化疗与单纯放疗的疗效分析

曾强 李新娉 杜晓宇

作者单位：640013 成都 成都军区机关医院肿瘤科

目的 比较局部晚期鼻咽癌同步放化疗与单纯放疗的疗效和毒副反应。方法 收集经病理证实的局部晚期鼻咽癌患者131例，64例接受单纯放疗（放疗组），67例接受顺铂+5-氟尿嘧啶同步放化疗（PF组）。两组鼻咽部原发肿瘤总照射剂量均为70Gy/35次，7周；颈部阳性淋巴结总照射剂量均为60 Gy/30次，6周；颈部及锁骨上淋巴结引流区预防照射剂量均为50Gy/25次，5周。结果 放疗组和PF组完全缓解率分别为71.8%和82.1%，差异有统计学意义（P＜0.05）。放疗组1年生存率、无瘤生存率分别为85.9%、68.8%；PF组分别为94.0%、85.1%；放疗组3年生存率、无瘤生存率分别为62.9%、45.2%；PF组分别为82.5%、74.6%，两组差异均有统计学意义（P＜0.05）。PF组的胃肠道反应、白细胞减少发生率高于放疗组（P＜0.05）。结论 局部晚期鼻咽癌同步放化疗的疗效优于单纯放疗，毒副反应可耐受。

鼻咽肿瘤；同步放化疗；化疗；疗效；毒副反应

鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其主要的治疗手段为放疗。早期单纯放疗后5年总生存率约80%，而晚期鼻咽癌5年生存率却低于50%［1］。近来相关研究［2］显示，同步放化疗能提高局部晚期鼻咽癌患者的总生存率，同时降低局部复发率。本研究对2009年1月至2012年1月入住本院的131例局部晚期鼻咽癌患者，采用顺铂联合5-氟尿嘧啶方案同步放疗或单纯放疗，比较两组的疗效和毒副反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年1月至2012年1月本院收治的局部晚期鼻咽癌患者131例，均符合以下条件：⑴经病理确诊，并未行其他抗癌治疗；⑵患者KPS评分≥70分；⑶白细胞≥4×109/L、血小板≥100×109/L；⑷心肝肾等重要脏器功能正常；⑸按2003版美国肿瘤联合会（AJCC）分期为Ⅲ、Ⅳa期；⑹年龄29～69岁；⑺治疗前常规性鼻内镜、鼻咽部增强CT、颈部彩超、胸部CT、肝胆脾彩超等检查，部分病例行骨ECT检查，以明确分期及排除远处转移。其中64例接受单纯放疗（放疗组），67例接受放疗及顺铂+5-氟尿嘧啶同步化疗（PF组），两组患者性别、年龄、KPS评分、AJCC分期等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 放疗组 采用飞利浦16排螺旋CT模拟定位；美国Topslane三维适形治疗计划系统；6MV直线加速器X线外照射，每周5次，每次照射剂量2 Gy，常规分割，照射方法常规采用双侧面颈联合野和下颈切线野。两组鼻咽部原发肿瘤总照射剂量均为70 Gy/35次，7周；颈部阳性淋巴结总照射剂量60Gy/30次，6周；颈部及锁骨上淋巴结引流区预防照射剂量50 Gy/25次，5周。

1.2.2 PF组 PF组在放疗基础上，同时予顺铂80mg/m2静滴d1，5-氟尿嘧啶500mg/m2静滴，d1～d5，21 d为1周期。每3周重复一个疗程，直至放疗结束。

1.3 疗效判定

治疗过程中每周复查1次血常规、肝肾功能。观察骨髓抑制、肝肾功能损害、胃肠道反应、口腔黏膜反应及皮肤反应情况。治疗结束后3个月复查鼻咽部CT评价近期疗效。疗效评价按WHO标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及病情进展（PD）。毒副反应分级按WHO毒性分级标准分为0～Ⅳ级。

1.4 随访

治疗结束后2年内每3个月复查1次，2年后则间隔6个月复查1次。随访时间为3年，末次随访时间为2014年12月31日。随访率为95.4%。其中放疗组失访2例，PF组失访4例，失访时间均在随访1年以后。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0软件对数据进行处理，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

治疗结束后3个月，患者鼻咽原发肿瘤联合颈部阳性淋巴结的CR率、PR率放疗组分别为71.8%（46/64）、28.2%（18/64），PF组分别为 82.1%（55/67）、17.9%（12/67），两组差异有统计学意义（P＜0.05）。

2．2 生存情况

放疗组1年生存率、无瘤生存率分别为85.9%（55/64）、68.8%（44/64）；PF组分别为94.0%（63/67）、85.1%（57/67）；放疗组的3年生存率、无瘤生存率分别为62.9%（39/62）、45.2%（28/62）；PF组分别为82.5%（52/63）、74.6%（47/63）；两组差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 毒副反应

PF组患者白细胞减少及恶心呕吐总发生率均明显高于放疗组，差异均有统计学意义（P＜0.05），但贫血、血小板减少、肝肾功能损害、口腔黏膜反应及皮肤反应总发生率与放疗组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者毒副反应比较（n）

3 讨论

我国是鼻咽癌高发区之一，在初诊患者中局部晚期病例可高达75%。单纯放疗的局部控制率虽有一定成效，但5年生存率低于50%［3］。病灶的复发和远处转移是患者死亡的重要原因［4］。放射治疗是一种局部治疗手段，对于远处可能存在的转移灶无能为力，故改善晚期鼻咽癌的预后不能仅依靠单纯放疗。近年来大宗Meta分析已经证实同步放化疗在生存率方面的优势［5，6］。国内外多个随机研究也证实了同步放化疗可使总生存率提高，而这些获益则主要来自同期化疗，它使Ⅲ期、Ⅳb期鼻咽癌患者死亡风险降低40%～53%［7，8］。主要原因在于同步放化疗可提高局部控制率、降低远处转移的风险和对放疗起增敏作用［9］。

顺铂和氟尿嘧啶是鼻咽癌化疗常用的药物，研究证实顺铂和氟尿嘧啶对放疗具有协同或增敏作用，因此在鼻咽癌同步放化疗中作为推荐使用药物［10，11］。Kwong等［12］回顾分析了93例局部晚期鼻咽癌PF方案同步放化疗与单纯放疗的疗效，结果PF方案同步放化疗组5年无瘤生存率为75%，明显高于单纯放疗组的53.6%。本研究结果也证实，PF同步放化疗组1年、3年生存率及无瘤生存率均高于单纯放疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究结果与Q i等［13］报道的同步放化疗组3年生存率（90.1%）较为相近。

同步放化疗在提高患者生存率的同时，毒副反应的发生率也有所增加，其中以白细胞减少的骨髓抑制及以恶心呕吐为主的胃肠道反应较常见。本研究也提示，PF组患者Ⅲ级和Ⅵ级白细胞减少以及恶心呕吐发生率明显高于单纯放疗组。但通过临床对症支持治疗后，均可逐渐缓解，未影响后续治疗。

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［2016-06-13收稿］［2016-07-25修回］［编辑 江德吉］

R739.6

A

1674-5671（2016）04-03

10.3969/j.issn.1674-5671.2016.04.12