贝那普利与奥美沙坦酯配伍治疗糖尿病肾病33例

第四军医大学西京医院内分泌科(西安710032)　马英丽　李文娟



贝那普利与奥美沙坦酯配伍治疗糖尿病肾病33例

第四军医大学西京医院内分泌科(西安710032)马英丽△李文娟

摘要目的：探讨贝那普利与奥美沙坦酯配伍治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法：将66例糖尿病肾病患者随机分成治疗组(33例)和对照组(33例)，治疗组患者使用贝那普利联合奥美沙坦酯治疗，对照组患者单纯使用奥美沙坦酯治疗，治疗时间均为4周。比较两组患者治疗后的生化指标、炎性反应物及血压变化。结果：治疗前两组在24h尿蛋白定量、血清肌酐、尿白蛋白排泄率及炎症因子、IGF-1水平无明显差异(P>0.05)，经贝那普利联合奥美沙坦酯联合治疗后，24h尿蛋白定量、血清肌酐、尿白蛋白排泄率、炎症因子(hs-CRP、IL-6)较对照组均明显降低 (P<0.05)，IGF-1因子在治疗前后无明显变化 (P>0.05)。结论：贝那普利与奥美沙坦酯配伍对糖尿病肾病有协同治疗作用，使尿蛋白含量、炎症因子明显降低。

主题词糖尿病肾病/药物疗法血管紧张素转化酶抑制药/治疗应用蛋白/代谢@贝那普利@奥美沙坦酯

糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病患者常见的慢性并发症之一，其发生率占糖尿病患者的25%～40%。其会导致患者糖尿病加重，进而产生肾衰竭，对生命造成巨大的威胁[1]。近年来，随着DN的发病率逐年增高[2]，在早期对DN进行治疗，可延缓DN的继续发展，甚至逆转DN引起的损伤已经形成了共识。研究表明：ACEI可降低肾小球的高灌注及高滤过状态，对细胞因子达到抑制作用，减少蛋白尿而起到保护肾脏的作用[3]。ARB类药物对肾小球的出球动脉有扩展作用，在治疗糖尿病肾病已广泛应用。我院于2012年9月至2013年12月采用贝那普利与奥美沙坦酯配伍治疗糖尿病肾病33例，现将结果分析报告如下。

资料与方法

1一般资料选择我院收治2型糖尿病患者66 例，其中男38例，女28例，平均年龄58.17±1.17岁；病程 1～10 年，平均7.38±1.45 年。所有入选患者均符合1999年WHO推荐的2型糖尿病诊断标准，并按照ADA/WHO标准确诊为糖尿病肾病，蛋白尿定量检查>0.5 g/24 h。排除其他导致肾功能异常的疾病、既往对贝那普利或其他血管紧张素转换酶抑制剂过敏的患者、有双侧肾动脉狭窄的患者。将66例患者随机分为两组，其中治疗组33(男18例，女15例)；年龄46～69 岁，平均55.6±3.1岁。病程3～8 年，平均5.3±2.1年；对照组33例(男20例，女13 例)，年龄44～70岁，平均59.3±4.1岁；病程2～9 年，平均5.1±3.7年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

2治疗方法两组患者均给予糖尿病教育，行糖尿病、优质低蛋白饮食，同时加强运动；给予降糖同时进行降糖、降压治疗。观察组患者在此基础上给予贝那普利(洛汀新，北京诺华制药有限公司)10mg /d，早餐前30min 口服，每天1 次；奥美沙坦酯(傲坦，上海制药有限公司)20mg /d口服，每天1 次，共治疗8周。对照组患者单纯给予奥美沙坦酯20mg /d口服，每天1 次，共治疗8周。

3观察指标 ① 24 h尿中的蛋白含量(PRO)、尿白蛋白排泄率(UAER)，血中肌酐(Scr)变化水平；②治疗后炎症因子水平，包括超敏C 反应蛋白(hs-CRP)、白介素6(IL-6); ③胰岛素样生长因子(IGF-1)。

结果

1两组治疗前后PRO、Scr及UAER变化情况见表1。治疗前，两组患者PRO、Scr及UAER数值比较均无显著性差异(P>0.05)；治疗后，两组患者PRO、Scr及UAER数值均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组患者PRO、Scr及UAER数值显著低于对照组(P<0.05)。

2两组患者治疗前后hs-CRP、IL-6、IGF-1变化见表2。治疗后两组患者hs-CRP、IL-6均有所降低(P<0.05)；且治疗组患者hs-CRP、IL-6较对照组降的更低 (P<0.05)。治疗前后IGF-1无论在组间比较还是组内比较均无显著性差异(P>0.05)。

表1　两组患者治疗前后PRO、Scr、CCr

注：a与治疗前相比，P<0.01；b组间比较，P<0.05

表2　治疗前后hs-CRP、IL-6、IGF-1变化

注：a与治疗前相比，P<0.01；b组间比较，P<0.05

讨论

糖尿病由于体内胰岛素缺乏，造成机体高糖缓解，并通过多种途径损害肾脏组织，包括肾血管、肾小球等，最终导致DN的发生[4]。

由于该病早期发病隐匿，在功能与构造上无明显，即使有病变，也需通过肾脏穿刺进行确诊，大多数患者很难接受这样的有创诊断方式，因此早期诊断较为困难[5]。24h尿蛋白定量检查可反应肾小球损伤，是一个较为敏感的指标。及时减少尿蛋白能够延缓，甚至逆转早期DN的发展，防止病情恶化。2型糖尿病的发生被认为与低度炎症有关，急性期炎症标志物如CRP，IL-6 等水平升高在DN患者较为多见，糖尿病肾脏的损伤与炎症有一定的关系[6]。基于以上认识，本课题选用24h尿蛋白定量检查，炎症因子作为糖尿病肾病发展的观察指标，用以检测药物作用的有效性。IGF-1具有促进细胞生长、胰岛素样代谢效应，同时参与调节肾小球滤过率、肾小管重吸收等。本研究采用联合应用治疗组，IGF-1下降不明显，分析原因可能与观察时间短、肾脏功能改善未能及时反映出IGF-1的变化等。另有报道IGF-1与炎症因子呈显著负相关，在2型糖尿病患者较正常人，IGF-1是降低的，炎症因子是升高的[7]。这也是我们需要进一步通过实验论证的。

DN的发病机制被认为是血流动力学与非血流动力学共同作用的结果，其中以肾素-血管紧张素系统(RAS)最为重要[8]。RAS作用于肾脏血管使其收缩，促进水钠重吸收；促进细胞的增殖与纤维化，分泌细胞因子，促进炎症、氧化应激，从而导致肾小球损伤。因此选择降低肾素血管紧张素系统活性的药物是较为有效的。ACEI抑制了血管紧张素Ⅱ生成，扩张出球小动脉，降低肾小球灌注压，从而提高肾小球滤过膜通透性，减少尿蛋白排出。ARB通过以下两个方面减少糖尿病对肾脏的损伤：①扩张出球小动脉，降低肾小球囊内压和肾小球滤过压，减少尿蛋白达到保护肾功能的目的；②抑制肾小球硬化；③控制肾小球通透性。本研究采用贝那普利与奥美沙坦酯联合应用达到了减少蛋白尿，降低炎症反应，减轻肾脏损伤，改善肾功能的目的。结果显示：治疗组尿蛋白定量、血清肌酐、UAER及炎症因子(hs-CRP、IL-6)数值均较对照组降低。这说明联合给药在改善肾脏功能、降低炎症反应方面优于单独用药。

参考文献

[1] 程延娜. 贝那普利联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病疗效观察[J]. 海南医学,2012，23(20): 33-34.

[2] 程晓正, 陈曦，何健敏. 胰激肽酶原治疗糖尿病肾病疗效的系统评价[J]. 海南医学,2014, 25(1): 119-125.

[3] Mahesh S, Kaskel F. Growth hormone axis in chronic kidney disease[J]. Pediatr Nephrol，2008, 23(1):41-48.

[4]李静, 石理华. 黄葵胶囊治疗糖尿病肾病患者尿蛋白的临床观察[J]. 海南医学,2013, 24(21): 3200-3201.

[5]苏文锦. 血清胱抑素C 检测评价糖尿病肾病患者肾功能的作用分析[J].中外医学研究，2014，12(5)：62-63.

[6]杨浩，姜涛，宋秀霞. CRP、IL-6 和TNF-α 与糖尿病肾病关系的研究[J]. 北京医学,2011,33(4):289-291.

[7]王国强，夏静，尚文斌.IGF-1水平与2型糖尿病炎症因子及其中医证型的相关性研究[J].江苏中医药，2010,42(17):15-16.

[8]朱海慧，叶学锋，谢春光.清热益气通络方对DN大鼠蛋白尿的作用机制研究[J].陕西中医，2014，35(1)：110-112.

(收稿：2015-05-20)

【中图分类号】R587.2

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.01.040

△进修医师：陕西省渭南市第二医院内四科