血清氧化型低密度脂蛋白水平与颈动脉内-中膜厚度的关系

陕西省榆林市第一医院超声科(榆林 719000)　高　雁　韩建伦



血清氧化型低密度脂蛋白水平与颈动脉内-中膜厚度的关系

陕西省榆林市第一医院超声科(榆林 719000)高雁韩建伦

摘要目的：探讨血清氧化型低密度脂蛋白与颈动脉内-中膜厚度的关系。方法：收集榆林市第一医院心血管内科住院并行颈动脉超声证实颈动脉内-中膜增厚的患者120例，同期门诊健康体检者(即对照组)120例，于入院后次日清晨测定入选人群血清氧化型低密度脂蛋白水平。结果：血清氧化型低密度脂蛋白水平在颈动脉内-中膜增厚组显著高于对照组 (62.73±4.38μg/Lvs45.63±3.68μg/L，P<0.05)，且血清氧化型低密度脂蛋白水平与颈动脉内-中膜厚度显著正相关(r=0.658，P=0.035)。结论：血清氧化型低密度脂蛋白增高可导致颈动脉内膜增厚，具有促进动脉粥样硬化的作用。

主题词动脉硬化/诊断颈动脉/超声检查脂蛋白类，LDL/代谢@颈动脉内-中膜厚度

动脉粥样硬化所引发的心、脑血管疾病严重威胁着人类的健康，除既定的危险因素(如：自然老化、年龄、高脂血症，高血压，糖尿病，吸烟，遗传性疾病等)，已有研究证实：氧化型低密度脂蛋白(Oxidized low density lipoprotein，OX-LDL)的增加在动脉粥样硬化形成的初始阶段起了关键性作用[1,2]。明确 OX-LDL 在动脉粥样硬化中的作用并采取有效的防治措施，对于阻止或延缓动脉粥样硬化的发生、发展具有重要意义。

资料与方法

1临床资料收集2013年2月至2013年10月间在陕西省榆林市第一医院心血管内科住院并经颈动脉超声证实颈动脉内-中膜增厚的患者120例，同期门诊健康体检者(即对照组)120例。所有入选患者均经颈动脉多普勒彩色超声证实，选取动脉内-中膜光滑，且颈动脉内-中膜厚度(Carotid intima-media thickness，IMT)<1.0mm 者为正常；1.0mm≤IMT<1.2mm 定义为颈动脉内-中膜增厚。所有入选人群均需满足排除标准：①两个月内未应用抗炎药物，如：非甾体类抗炎药、类固醇、免疫抑制剂及鸦片类药物等；②除外主动脉夹层、放疗后颈部血管狭窄、纤维肌发育不良、动脉瘤等疾病导致的血管狭窄等疾病。

2IMT及血清OX-LDL的检测应用颈动脉超声检查患者的IMT，管腔内径，血管壁形态，组织结构及对应血液动力学参数。所有入选患者均详细记录是否有糖尿病史、高血压史、吸烟史以及临床症状、用药情况，并于入院次日抽取清晨空腹(禁食8h)静脉血，检测空腹血糖、血脂等各项生化指标及血OX-LDL水平。采用ELISA法于入院后次日清晨测定入选人群血清中OX-LDL水平。

结果

1两组患者一般资料比较根据颈动脉内-中膜厚度将入选患者分为IMT增厚组和对照组，其中IMT增厚组：120例，平均年龄57.9±7.3岁；对照组：120例，平均年龄56.4±6.5岁。两组患者在年龄、性别构成比、血压、血糖、血脂及各种病史资料方面经统计学处理无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

2两组病例颈动脉超声改变情况在颈动脉多普勒彩超下可见：对照组的颈动脉血管壁滑，管腔通畅(见图1)。颈动脉内-中膜增厚的患者颈动脉表现出明显的病理状态即颈动脉内-中膜增厚(见图2)。

3血清中 OX-LDL 水平在对照组与IMT增厚组间的比较血清中 OX-LDL 水平在IMT增厚组与为对照组分别为：62.73±4.38μg/L、45.63±3.68μg/L。经统计学处理发现血清中 OX-LDL 水平在IMT增厚组显著高于对照组(P<0.05)。

4血清OX-LDL 水平与IMT的相关性分析为了进一步探讨对血清中 OX-LDL 水平与IMT的关系，行血清中 OX-LDL 水平与IMT相关分析。通过分析发现血OX-LDL水平与IMT呈显著正相关(r=0.658，P=0.035)。

图1颈动脉血管壁滑，管腔通畅 图2颈动脉内-中膜增厚

讨论

研究显示动脉粥样硬化性脑卒中的病死率逐年增高，对人类的健康造成极大的威胁[1]， OX-LDL的增加在动脉粥样硬化形成的初始阶段起了关键性作用[2]。脂质缀积于动脉壁上可引发炎症免疫反应，诱发内膜增生，此外积聚于动脉壁上的LDL 颗粒逐渐被氧化为氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)。巨噬细胞吞噬OX-LDL后形成泡沫细胞，泡沫细胞的不断聚集形成脂纹，后者使得动脉内膜隆起变形，逐步进展为动脉内膜增厚、斑块形成、血管狭窄及斑块破裂形成血栓等，引发一系列严重临床后果[3，4]。

本研究入选经多普勒彩色超声检测发现颈动脉内-中膜增厚的患者与对照组各120例，用 ELISA 法测定入选人群血清中 OX-LDL 水平，比较两组血清OX-LDL 水平，探讨OX-LDL 与颈动脉内膜增厚的关系及其在颈动脉粥样硬化中的临床意义。研究结果显示：颈动脉内膜增厚组患者血清中氧化型低密度脂蛋白水平显著高于对照组，且血清中氧化型低密度脂蛋白水平与颈动脉内-中膜厚度呈正相关，说明了血清中 OX-LDL 增高可导致颈动脉内膜损伤并进一步增厚，具有促进动脉发生粥样硬化的作用。验证了 OX-LDL 在动脉内膜增厚过程中起了重要的促进作用[5,6]。

综上所述，本研究通过测定颈动脉内-中膜增厚组患者与对照组人群的血清OX-LDL 水平，结果发现：内膜增厚组患者血清中氧化型低密度脂蛋白水平显著高于对照组，且血清中氧化型低密度脂蛋白水平与颈动脉内-中膜厚度呈正相关。因此，它可以作为评估患者动脉粥样硬化程度的一个重要指标。但因本实验的样本量较小，且为病例对照研究，故有待于日后扩大样本量，进一步行临床循证医学验证。

参考文献

[1] Li Q, Si Y, Smith KS, et al. Embryotoxicity of artesunate in animal species related to drug tissue distribution and toxicokinetic profiles[J].Birth Defects Research Part B: Developmental and ReproductiveToxicology, 2008, 83(4): 435-445.

[2] Kontush A, Chapman M J. Antiatherogenic function of HDL particle subpopulations: focus on antioxidative activities[J]. Current Opinion in Lipidology, 2010, 21(4): 312-318.

[3] Sluimer JC, Daemen MJ. Novel concepts in atherogenesis: angiogenesis and hypoxia in atherosclerosis[J]. The Journal of Pathology, 2009, 218(1):7-29.

[4] Wegner M, Piorunska-Stolzmann M, Araszkiewicz A, et al. Does oxidized LDL contribute to atherosclerotic plaque formation and microvascular complications in patients with type 1 diabetes[J]. Clinical Biochemistry, 2012, 45(18): 1620-1623.

[5] Carracedo J, Merino A, Briceno C, et al. Carbamylated low-density lipoprotein induces oxidative stress and accelerated senescence in human endothelial progenitor cells[J]. The FASEB Journal, 2011, 25(4):1314-1322.

[6] Mitra S, Deshmukh A, Sachdeva R, et al. Oxidized low-density lipoprotein and atherosclerosis implications in antioxidant therapy[J]. The American Journal of The Medical Sciences, 2011, 342(2): 135-142.

(收稿2015-07-20)

【中图分类号】R543.5

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.01.019