氟比洛芬酯用于骨科手术超前镇痛的效果及不良反应观察*

河北省廊坊市中医医院骨科(廊坊065000) 　高　凯　王晓飞　王　苗



氟比洛芬酯用于骨科手术超前镇痛的效果及不良反应观察*

河北省廊坊市中医医院骨科(廊坊065000) 高凯王晓飞王苗

摘要目的：探讨氟比洛芬酯在骨科手术中进行超前镇痛的应用价值。方法：将104例拟行手术治疗的骨科患者随机分为氟比洛芬酯组和对照组，每组各52例。氟比洛芬酯组患者术前30min使用氟比洛芬酯，对照组患者给予脂肪乳注射液，比较两组患者术后24h VAS评分的差异，记录术后24h曲马多用量和不良反应发生情况。结果：氟比洛芬酯组患者术后1h、3h、6h、12h VAS评分与对照组比较具有显著性差异(P<0.05)；氟比洛芬酯组患者术后24h曲马多用量与对照组比较也有显著性差异(P<0.05)；氟比洛芬酯组患者不良反应发生率与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。结论：骨科手术中应用氟比洛芬酯进行超前镇痛临床效果好，能减少术后镇痛药物的使用量，安全可靠。

主题词骨疾病/外科学镇痛氟比洛芬/治疗应用

骨科手术存在组织损伤大、恢复期长等特点，术后疼痛是骨科手术常见问题，易引起患者的满意度降低、顺应性下降、延长恢复期等多种不良后果，如何有效的减轻术后疼痛成为骨科手术的研究中重点。随着超前镇疼概念的提出，很多学者研究发现：非甾体类抗炎药(Nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs)在骨科手术镇痛中的应用具有全新的意义。氟比洛芬酯是非甾体类抗炎药的一种，具有较好的抗炎镇痛作用，近年作为超前镇痛药物在骨科得到较多的应用[1～3]。我院于2014年5月至2015年4月对104例拟行手术治疗的骨科患者应用氟比洛芬酯进行超前镇痛，现分析报告如下。

资料与方法

1一般资料选择2014年5月至2015年4月在我院就诊拟行手术治疗的骨科患者104例，随机分为氟比洛芬酯组和对照组，其中氟比洛芬酯组52例(男31例，女21例)，平均年龄42.04±7.63岁，平均体重63.83±11.74kg。 ASA分级：Ⅰ级28例，Ⅱ级24例。对照组52例(男30例，女22例)，平均年龄41.93±7.74岁，平均体重63.06±12.03kg。 ASA分级：Ⅰ级28例，Ⅱ级24例。两组患者均符合纳入标准：①美国麻醉医师协会(American society of anesthesiologists, ASA) Ⅰ～Ⅱ级；②无严重的心功能异常；③无严重高血压；④无慢性疼痛综合征；⑤无恶性肿瘤；⑥近3个月无镇痛药物服用史；⑦无精神异常；⑧患者同意并签署知情同意书。并在性别、年龄、体重、ASA分级等方面经统计学比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

2镇痛方法氟比洛芬酯组患者术前30min静脉给予氟比洛芬酯注射液(北京泰德制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20041508)，剂量为1mg/kg，对照组患者术前30min给予脂肪乳注射液，剂量为0.1ml/kg。根据手术要求进行麻醉。手术结束后所有病人接病人自控静脉镇痛(Patient controlled intravenous analgesia，PCIA)泵，镇痛液：曲马多0.6g、氟哌利多2.5mg,加生理盐水定容到100ml。术后24h疼痛评价使用视觉模拟评分法(Visual analogue scale score，VAS)，记录术后24h曲马多用量和不良反应发生情况。

3统计学处理临床数据使用SPSS 19.0软件进行处理，计量资料和计数资料的组间比较分别使用t检验和χ2检验，以P<0.05为有显著性差异，P<0.01为有极显著性差异。

结果

1两组患者镇痛效果比较见表1。氟比洛芬酯组患者术后1h、3h、6h、12h VAS评分均低于对照组(P<0.05)，但氟比洛芬酯组患者术后24h VAS评分与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。

表1　两组患者术后不同时间点VAS评分比较±s)

2两组患者术后24h曲马多用量及不良反应发生率比较见表2。氟比洛芬酯组患者术后24h曲马多用量明显低于对照组(P<0.05)；但患者不良反应发生率与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。

讨论

近年来，随着疼痛医学的发展，对围手术期镇痛的研究越来越多，镇痛效果的要求也越来越高，国际机构甚至建议疼痛作为一项生命体征进行临床检查。骨科手术造成的创伤可刺激外周伤害性感受器和脊髓神经元等痛觉中枢，降低神经传导的阈值，使疼痛的激发更加频繁，另一方面，局部的创伤可导致炎症因子的释放，延长术后疼痛的时间[4]。超前镇痛是在疼痛刺激发生之前就使用一定剂量的镇痛药，可以阻止伤害性刺激激活疼痛相关的感受器，减轻或消除患者的术后疼痛[5]。目前， 国内对骨科手术超前镇痛的重视程度虽大大增加，但对药物的选择却存在较大分歧。廊坊市中医院在骨科疾患的收治上有着丰富的经验及可观的病例数量，本研究拟选取我院收治的需手术治疗的各类骨科疾患患者为研究对象，探讨氟比洛芬脂在骨科手术中超前镇痛的效果，为临床合理选择药物提供参考。

氟比洛芬脂是一类前体药物，在发挥药效的部位可以被降解为氟比洛芬而发挥治疗作用，其属于非选择性非甾体抗炎药的一种[6]。脂微球(Lipidmicrospheres，LM)是氟比洛芬脂的载药系统，脂微球系统对手术创伤部位具有良好的趋向性，可以靶向聚集于创伤处，增加了药物的利用率，另外脂微球可以使氟比洛芬脂长时间释放，延长了药物的作用时间[7]。氟比洛芬脂对外周和中枢的环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)都具有抑制作用，可以降低前列腺素(Prostaglandin，PG)的生物合成，后者是一种内源性炎性因子，降低的前列腺素水平可以抑制外周和中枢痛觉神经的敏化，提高神经传导的阈值[8]。氟比洛芬脂的超前镇痛作用机理可能是手术前给药可创造充分的时间让合成前列腺素的细胞摄取，但氟比洛芬脂对已产生的前列腺素无影响，手术创伤引起的内源性炎性因子合成和分泌过程受到抑制，从而发挥较好的镇痛效果[9]。舒进军等[10]研究认为应用氟比洛芬酯超前镇痛能明显减少髋关节置换术患者PCIA期间舒芬太尼用药量及不良反应发生率, 提高镇痛质量。

本研究中，氟比洛芬酯组患者术后1h、3h、6h、12h VAS评分与对照组比较具有显著性差异，说明骨科手术中应用氟比洛芬酯进行超前镇痛具有较好的临床效果；氟比洛芬酯组患者术后24h曲马多用量与对照组比较具有显著性差异，氟比洛芬酯组患者不良反应发生率与对照组比较无显著性差异，说明氟比洛芬酯超前镇痛可降低术后镇痛药的使用量，且安全可靠。刘玉文等[11]研究认为氟比洛芬酯在骨科手术镇痛中的超前应用，能够减少曲马多用量，对术后镇痛有显著效果。非选择性的非甾体抗炎药易引起较为严重的消化道不良反应[12]，但本研究中未见溃疡等较为严重的不良反应发生，笔者认为可能是因为短期使用不足以引起消化道不良反应的发生，其原因有待进一步研究。贺桂文等[13]研究认为术前单次静脉注射氟比洛芬酯1mg/kg不足以影响胃肠道PGs的合成，对患者血清胃泌素水平没有影响，对消化系统的不良影响小。

参考文献

[1] 阚智勇,胡 俊,王 飞.氟比洛芬酯对老年男性患者术后认知功能与炎性细胞因子的影响[J].实用医院临床杂志,2012,9(2):81-83.

[2] Li HF,Zhang CY,Jia JT.Efficacy and safety of flurbiprofen axetil on preemptive analgesia for Chinese surgical patients: A meta-analysis[J].African Journal of Pharmacy and Pharmacology,2012,6(30):2268-2276.

[3]霍兰.两种麻醉方式对老年髋关节置换术后认知功能及镇痛效果的影响[J].蚌埠医学院学报,2015,40(1):59-61.

[4]马 欣,杨建军,苏中宏,等.氟比洛芬脂超前镇痛对骨科手术术后镇痛效果的影响[J].临床麻醉学杂志,2006,22(3):176-178.

[5] 易云飞,金国光,叶卫东,等.氟比洛芬酯超前镇痛对骨科手术患者的影响[J].中华全科医学,2012,10(10):1532-1533.

[6] Zhu TH,Chen SH,Li WY,et al.Flurbiprofen axetil loaded coaxial electrospun poly(vinyl pyrrolidone)-nanopoly(lactic-co-glycolic acid) core-shell composite nanofibers: Preparation, characterization, and anti-adhesion activity[J].Journal of Applied Polymer Science,2015,132(22):419-428.

[7]杜建红,范春水,金建文,等.氟比洛芬酯超前镇痛对肱骨骨折患者术后镇痛的影响[J].海南医学院学报,2012,18(3):404-406.

[8] 刘颖,刘西娟,杨菊花,等.超前镇痛对大鼠炎症痛血小板CD62p水平的影响[J].陕西医学杂志,2012,41(1):9-11.

[9] Zhang ZD,Zhao HF,Wang CS,et al.Lack of preemptive analgesia by intravenous flurbiprofen in thyroid gland surgery: a randomized, double-blind and placebo-controlled clinical trial[J].International Journal of Medical Sciences,2011,8(5):433-438.

[10]舒进军,张小霓,康振明.氟比洛芬酯超前镇痛对髋关节置换术后镇痛效果的影响[J].黑龙江医学,2008,32(9):644-645.

[11]刘玉文.氟比洛芬酯超前镇痛对骨科手术术后镇痛临床效果分析[J].临床和实验医学杂志,2014,13(3):203-206.

[12] 李琛，于良.塞来昔布通过ERK1/2信号通路对肝癌细胞株SMMC-7721增殖、凋亡的影响[J].陕西医学杂志，2013，42(6)：649-651.

[13] 贺桂文,周子超,袁世荧.氟比洛芬酯用于下肢骨折手术超前镇痛对血清胃泌素的影响[J].华中医学杂志,2008,32(1):35-37.

(收稿：2015-07-20)

【中图分类号】R614

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.01.032

*河北省卫计委科研项目青年科技课题(ZD20140464)