抗癫痫药对癫痫患儿骨代谢及生活质量的影响*

河北省秦皇岛市妇幼保健院儿科(秦皇岛066000)　 张　芳　李桂新



抗癫痫药对癫痫患儿骨代谢及生活质量的影响*

河北省秦皇岛市妇幼保健院儿科(秦皇岛066000) 张芳李桂新

摘要目的：探讨抗癫痫药物对癫痫患儿骨代谢及生活质量的影响。方法：选择采用抗癫痫药物治疗的癫痫患儿49例作为观察组；同时选择我院未接受抗癫痫药物治疗的患儿32例作为对照组，观察两组患儿治疗前和治疗后6个月患儿血钙(Ca2+)、血磷(P5+)、血清碱性磷酸酶(ALP)、骨碱性磷酸酶(BAP)和骨密度(BMD)等骨代谢指标，采用生活质量评定量表(QOLIE-31)对生活质量进行评分。结果：观察组患儿治疗前血清Ca2+、P5+、ALP、BAP、BMD与对照组比较无明显差异(P>0.05)，治疗后6个月血清Ca2+、BMD与对照组比较有明显降低(P<0.05)，BAP与对照组比较有明显提高(P<0.05)，其余指标与对照组比较无明显差异(P>0.05)；观察组治疗后6个月QOLIE-31生活质量评分较治疗前明显提高(P<0.05)，与对照组比较差异显著(P<0.05)。结论：抗癫痫药物对癫痫患儿骨代谢有一定影响，BAP可作为骨代谢敏感指标用于指导抗癫痫药物的正确应用，抗癫痫药物治疗能够提高患儿的生活质量。

主题词癫痫/药物疗法抗惊厥药/治疗应用钙/代谢碱性磷酸酶/代谢生活质量儿童

癫痫是小儿常见的神经系统疾病，长期服用抗癫痫药物(AEDs)是目前最有效的治疗方法。大量研究证实[1,2]：长期服用AEDs会影响骨代谢，造成骨量减少，影响骨骼发育。我院于2013年4月至2014年3月对49例癫痫患儿采用抗癫痫药物治疗，现分析报告如下。

资料与方法

1一般资料观察组49例，选择在我院采用抗癫痫药物治疗的癫痫患儿，均符合2001年国际抗癫痫联盟制定的癫痫标准[3]，排除其它骨代谢疾病和精神类疾病，其中男28例，女21例，年龄2～13岁，平均7.32±2.02岁，病程2～10周，平均4.72±0.39周；对照组32例，选择同期我院收治但未接受抗癫痫药物治疗的癫痫患儿，其中男18例，女14例，年龄2～12岁，平均7.29±2.04岁，病程2～9周，平均4.69±0.37周。两组患儿在性别、年龄、疾病类型等方面比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

2治疗方法对照组未接受抗癫痫药物治疗，观察组采用抗癫痫药物治疗，口服托吡酯，起始剂量为0.5～1.0mg/(kg·d)，1周后逐渐加量，每次加量0.5～1.0mg/kg，维持剂量保持在3.0～5.0mg/(kg·d)，每天2次，连续治疗6个月。

3观察指标

3.1骨代谢指标：治疗前和治疗后6个月上午8:00～10:00采集两组患儿空腹静脉血2ml，测量血Ca2+、P5+、ALP、BAP和BMD等，仪器采用全自动生化分析仪(美国Beckman公司生产)，其中血Ca2+采用离子选择电极法测定，正常值为2.25～2.75mmol/L，血P采用磷钼酸直接比色法测定，正常值为1.29～1.94mmol/L，ALP采用速率法测定，正常值为≤500U/L，BAP采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定，BAP正常值为≤200U/L；采用挑战者号双能X线骨密度仪(DEXA)(法国)对桡骨-尺骨近端和腰椎L1～4的骨密度值进行测量。

3.2生活质量评分：采用癫痫患者生活质量评定量表(QOLIE-31)进行评分，包括生活质量、生活满意度、总体健康、精神健康、认知功能、药物影响和社会能力7个维度31个项目，统计各个项目T分值，将各个T分值相加即为总分，分数越高说明生活质量越好。

结果

1两组患儿治疗前后骨代谢指标比较见表1。治疗前，两组血清Ca2+、P5+、ALP、BAP、BMD指标比较无显著性差异(P>0.05)；治疗后6个月后，观察组血清Ca2+、BMD指标较治疗前显著降低(P<0.05)，BAP较治疗前显著提高(P<0.05)；对照组治疗前后Ca2+、P5+、ALP、BAP、BMD指标比较无显著性差异(P>0.05)。

表1　两组患儿治疗前后骨代谢指标比较±s)

注：a与治疗前比较， P<0.05；b组间同期比较，P<0.05

2两组患儿治疗前后生活质量评分比较见表2。治疗前，两组生活质量评分比较无显著性差异(P>0.05)；治疗后6个月，观察组生活质量评分较治疗前显著提高(P<0.05)；对照组治疗前后生活质量评分比较无显著性差异(P>0.05)。

表2　两组患儿治疗前后生活质量评分比较±s，分)

注：a与治疗前比较，P<0.05；b组间同期比较，P<0.05

讨 论

癫痫是由于大脑异常放电导致其功能暂时性障碍的一种慢性疾病，无规律的反复发作是癫痫的特点，是仅次于头痛的第二大神经疾病[4，5]。统计学调查显示[6]：中国癫痫大约有900万癫痫患者，其中多数为儿童患者，儿童患者患病几率高，一旦患病病情发展较成人快、病情严重，故癫痫对患病儿童的成长及日常生活带来很大影响。如今治疗癫痫的方法最重要的是药物治疗，即服用抗癫痫药物治疗。对于儿童这个还未成熟的个体，抗癫痫药物对其必定有副作用。早在20 世纪60 年代就有报道抗癫痫药物容易导致骨性疾病，之后便受到业界的重视。查阅国内外文献表明[7，8]：目前为止，抗癫痫药物对骨代谢影响的具体作用机制仍未明确，也可能由于服用药物导致共济失调、震颤、困倦等不良的神经系统反应，从而可能导致跌伤或者导致骨折，更可能是多种因素同时作用的结果。

经证实[9]：鲁米那和苯妥英钠等传统抗癫痫药物会对患儿的智力发育及身体成长产生不利影响，长期服用这些药物的患儿容易导致其骨密度降低及骨质疏松，故此类药物在儿科抗癫痫常规用药中较少应用。而儿童正处于骨骼生长发育的重要时期，故抗癫痫药对儿童的影响更应该重视，因为药物可能会导致儿童发育缓慢甚至出现不发育的现象，对儿童未来的成长造成极大的伤害，故就此看来研究抗癫痫药物对儿童骨骼代谢及其生活质量的影响是非常必要同时也是非常有意义的。

本研究结果表明：应用抗癫痫药物治疗的观察组治疗后的Ca2+、BMD指标显著低于治疗前及同期对照组指标，表明通过抗癫痫药物治疗后对观察组患儿的骨骼的发育产生了不良的影响，可能是由于导致了骨质疏松等疾病，出现溶骨现象使骨骼中Ca2+丢失，进一步使骨密度降低。另外，观察组治疗后的患儿生活质量评分显著低于治疗前及同期对照组生活质量评分，表明通过抗癫痫药物治疗后使得观察组患儿的生活质量得到了显著的提高，应该是药物作用使癫痫症状得以控制以及缓解，进而提升患儿的生活质量。

研究中仍有许多不足之处，如未能获得大量样本以便能根据服用抗癫痫药物的不同设置多个分组，观察使用不同抗癫痫药物如传统的抗癫痫药物及新型抗癫痫药物在实验结果上是否有异同以及影响程度是否有统计学意义，进一步完善实验结果指导临床应用抗癫痫药物控制和缓解儿童癫痫症状的用药标准，把对儿童的骨骼损害降到最低水平。再如实验中Ca2+、P5+、ALP、BAP、BMD虽然都可成为评价骨骼代谢的有效指标[10]，但实验中观察组治疗前与治疗后P5+及ALP均未见显著差异，与对照组也未见显著差异，分析其原因可能是受到个体摄入饮食的影响，实验中未予重视患者饮食摄入的统一性，有待完善提高。

参考文献

[1] 江树生，林广裕，王益彬.224例癫痫患儿药物治疗依从性与疗效关系及影响因素分析[J].中国妇幼保健，2015，30(5)：734-736.

[2] 周厚福，李成荣，廖建湘.生酮饮食治疗对难治性癫痫患儿滤泡辅助性T淋巴细胞的影响[J].中华实用儿科临床杂志，2015，30(2)：142-146.

[3] 叶红涛，杨玉先，魏统国，等.抗痫治疗对睡眠相关性癫痫患儿睡眠结构的影响[J].广东医学，2014，35(8)：1188-1190.

[4] 金 超，张 双，庞保东.新型抗癫痫药物对癫痫患儿骨代谢影响的研究[J].中国妇幼保健，2014，29(5)：718-720.

[5] 姜玉武.发作间期痫性放电对癫痫患儿认知功能的影响[J].中华实用儿科临床杂志，2013，28(24)：1841-1843.

[6] 梁富英，何世英教授应用虫类药治疗脑病的经验[J].陕西中医， 2010，29(9)：1196-1197.

[7] 张双，庞保东，金 超.左乙拉西坦对癫痫患儿骨代谢影响的临床观察[J].中国医院药学杂志，2012，32(17)：1379-1381.

[8] 顾红菲.卡马西平、左乙拉西坦对伴中央-颞区棘波的良性癫痫患儿认知功能的影响[J].中国妇幼保健，2012，27(17)：2677-2678.

[9] 张慧娟,孙 静,朱红文.托吡酯对儿童骨代谢的影响[J]. 中国实用神经疾病杂志, 2011,14(4):72-73.

[10] 李静.左乙拉西坦对癫痫患儿血清超敏C反应蛋白、S100B蛋白的影响[J].实用儿科临床杂志，2012，27(23)：1845-1846.

(收稿：2015-08-10)

【中图分类号】R725.4

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7377.2016.01.011

* 河北省秦皇岛市科学技术研究与发展项目(2012023A207)