豫北地区2003-2013年罕见疾病住院患者流行特征分析

马楠　王科妍　江继承　渠彦红　杨倩　王帅兵　董凯艳　聂伟

(1.河南省医学科学院　河南 郑州　450003； 2.郑州大学公共卫生学院/河南省肿瘤流行病学重点实验室　河南 郑州　450001)



豫北地区2003-2013年罕见疾病住院患者流行特征分析

马楠1王科妍2江继承2渠彦红2杨倩2王帅兵2董凯艳2聂伟1

(1.河南省医学科学院河南 郑州450003； 2.郑州大学公共卫生学院/河南省肿瘤流行病学重点实验室河南 郑州450001)

【摘要】目的分析豫北地区2003-2013年罕见疾病住院患者的流行特征，为进一步研究提供线索；确定高危人群及主要罕见疾病类型，为卫生资源的分配及制定预防措施提供依据。方法按照罕见疾病ICD-10编码及家庭住址进行筛选，收集豫北地区三级医院2003-2013年的罕见疾病资料。利用描述性流行病学方法进行统计分析。结果2003-2013年豫北地区罕见疾病住院患者共55 675例，1 560种疾病，其中男30 401例(占54.6%)，女25 274例(占45.4%)。罕见疾病住院患者人数由2003年的494例增加到2013年的12 406例。年龄呈偏态分布，中位年龄及四分位年龄分别为17岁(4岁，45岁)。此外，0～10岁年龄组人数最多23 254例(占41.8%)。男性患者普遍多于女性患者，各种疾病总人数中男性患者为女性的1.2倍。位居前三的罕见疾病是先天畸形、变形和染色体异常，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的疾病和神经系统疾病，其患病人数(所占比例)分别为17 511例(31.5%)，12 169例(21.5%)，7 578例(13.6%)；泌尿生殖系统疾病病例数最少，为115例，占0.2%。结论2003-2013年豫北地区的罕见疾病住院病例呈增多趋势，其中先天畸形、变性和染色体异常，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的疾病和神经系统疾病的病例数较高；患病人群主要集中在0～10岁年龄组，且男性患者略高于女性。

【关键词】罕见疾病；流行特征；描述性研究

罕见疾病指的是发病率低、患病人数少的疾病。目前国际上没有统一的定义，WHO将其定义为患病人数占总人口的0.65‰～1‰的疾病或病变[1]；我国则将其定义为发病率为万分之一(指新生儿发病率)或患病率为50万分之一的疾病[2]。

迄今为止，世界上已诊断出7 000种罕见疾病，约占人类疾病的10%；其中80%以上为基因突变或家族遗传所致的先天性疾病[3]。约50%的罕见疾病在出生时或者儿童期即可发病。目前我国关于罕见疾病的研究比较少，尤其是关于罕见病的描述性研究。据统计，目前中国大约有1亿例罕见病患者[4-5]。虽然罕见疾病中单病种的患病率很低，但由于其种类较多，所以罕见病受累者仍然是一个很庞大的群体，而且受累者治愈率较低，往往因为误诊、延误治疗或者无法治疗而饱受身体和心理病痛，甚至死亡[6]。因此，对于罕见疾病的研究刻不容缓。

河南省是一个拥有将近1亿人口的大省，关于罕见疾病的研究更是少之又少。为了弥补河南省罕见疾病研究的空缺，本研究收集河南省北部地区三级医院罕见疾病住院患者的资料，并对其进行统计分析，为卫生资源的分配及制定预防措施提供依据。

1研究对象与方法

1.1罕见病检索目录采用orphanet网站2012年公布的罕见疾病目录(http//www.orpha.net)查询出疾病名称对应的ICD-10编码，同时按照中国罕见病定义[2]，然后利用百度、Google搜索引擎以及文献数据库按照疾病英文名称检索出其中文名称，并通过与ICD-10中文版进行比对，最后确定一个中英文对照的疾病目录。

1.2研究对象的选择豫北地区包括安阳、鹤壁、新乡、濮阳、焦作5个地区。研究对象为豫北地区2003-2013年间三级医院的55 675例罕见病患者。所有罕见病患者均经当地市级医院确诊。

1.3调查方法与内容

1.3.1调查内容采用统一的电子病例录入系统，录入主要信息包括罕见病住院患者住院号、性别、年龄、出生日期、地址、入院日期及其日期编码、出院日期、ICD编码、疾病名称。

1.3.2调查方法原始资料经核查合格后建立数据库，由严格培训并且考察合格的专业人员进行罕见病患者住院病历信息的录入及采集。

1.4统计学方法利用SPSS 13.0统计学软件对罕见病住院患者年龄、性别、出生地及疾病种类进行描述性统计，根据平均每年每医院罕见病住院患者数及各罕见病构成比绘制相关表格进行分析比较。

由于信息收集日期截止到2013年6月30日，故2013年数据由上半年数据加倍而来；利用均值插补的方法对缺失值进行处理。

2结果

2.1一般情况2003-2013年河南省豫北地区罕见疾病住院患者共55 675例，其中男30 401例(占54.6%)，女25 274例(占45.4%)。其年龄呈偏态分布，中位年龄及四分位年龄分别为17岁(4岁，45岁)。按照疾病的ICD编码统计分类，各类型的罕见疾病分布情况见表1。其中，先天畸形、变形和染色体异常，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的疾病，神经系统疾病位居前三，其患病人数分别为17 511例(31.5%)，12 169例(21.5%)，7 578例(13.6%)；泌尿生殖系统疾病例数最少，为115例，占0.2%。细分至各种疾病，患病人数最多的前10种罕见疾病分布情况见表2，其患病人数为27 450例，占49.1%。

表1　2003-2013年豫北地区罕见疾病住院患者各类型罕见疾病分布情况

表2　2003-2013年豫北地区罕见疾病住院患者

2.2人群分布

2.2.1性别分布2003-2013年豫北地区三级医院罕见病住院患者中男30 401例，女25 274例(将未知性别的600例按照性别比例分配后的量)，男女性别比为1.2∶1。各种疾病中男性患者普遍多于女性。其中，精神行为障碍、消化系统疾病中男性患者分别是女性患者的3.67倍、2.93倍。而女性患者较多的疾病为泌尿生殖系统疾病，骨骼肌肉系统和结缔组织疾病，内分泌、营养和代谢疾病，分别为男性患者的3.22倍、1.95倍、1.27倍。见表3。具体到病例数最多的前10种疾病，男性患者多于女性的情况更为明显，血友病、肛瘘和脑发育不全的男性患病率分别高达女性患病率的63.25倍、4.85倍、2.40倍。只有干燥综合症中女性患者多于男性，是男性患者的5倍。见表4。此外，男女患病率最高的前10种罕见疾病的构成也存在差异，但紫癜相关疾病、室间隔缺损均排前2名，而脑发育不全、新生儿呼吸窘迫综合症、面神经相关疾病这3种疾病都包含于前10种。见表5。

表3　2003-2013年豫北地区罕见疾病住院患者

表4　2003-2013年豫北地区三级医院罕见疾病住院患者

表5　2003-2013年豫北地区罕见疾病住院患者不同性别前10种罕见病

2.2.2年龄分布2003-2013年河南省豫北地区罕见疾病住院患者中，0～5岁组患者人数最多，15 845例，占28.5%；其次为5～10岁组，7 409例，占13.3%；0～10岁组占41.8%。变化趋势：患者人数从0～10岁组开始迅速下降，15～66岁组保持平稳(在2 200例左右波动)，60岁以后开始下降，从60～65岁组的1 945例下降至95～100岁组的3例，100岁以上有1 007例。无论男性还是女性，0～10岁组罕见疾病患者人数均最多，分别为1 482例、8 429例，分别占48.8%、33.3%。男性和女性的变化趋势与总体相比只有稍微差别。0～35岁组患者人数迅速下降，35～60岁组有轻微的波动，60岁以后继续下降，100岁后升高。

表6显示各种类型疾病的发病年龄范围也不相同，起源于围产期的某些情况多发生在幼年，其发病的中位年龄及四分位年龄为1岁(0岁，1岁)。血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的疾病，精神和行为障碍，先天畸形、变形和染色体异常多发生于少年，其发病的中位年龄及四分位年龄分别为11岁(6岁，36岁)、3岁(0.58岁，7岁)、5岁(2岁，17岁)。内分泌营养和代谢疾病、消化系统疾病、皮肤和皮下组织疾病、泌尿生殖系统疾病、妊娠分娩和产褥期疾病多发生于青壮年，发病的中位年龄及四分位年龄分别为39岁(16岁，56岁)、38岁(26岁，48岁)、38岁(6岁，56岁)、25岁(22岁，31岁)。

表6　2003-2013年豫北地区各类型罕见病住院患者

2.3地区分布2003-2013年豫北地区5个地市的罕见疾病住院患者分布，其中安阳市最多，为18 567例，占33.3%；新乡市次之，为17 002例，占30.5%；鹤壁市最少，为2 624例，仅占4.7%。

2.4时间分布2003-2013年豫北地区罕见病住院患者人数，有明显的增加趋势。但在2008年有一个稍微下降的趋势(从2007年的4 885例降到3 707例)，然后又继续上升至2011年又有一个下降趋势(从2010年的6 054下降到5 609例)，之后持续升高。见表7。

2003-2013年豫北地区三级医院各类罕见疾病住院患者随时间百分比变化显示，其他系统疾病、起源于围产期的某些情况、内分泌营养代谢性疾病，这3种疾病所占的百分比有明显的上升趋势，从2003-2013年分别由0.4%、0.2%、5.9%上升至1.2%、8.3%、8.4%。而先天畸形、变形和染色体异常所占的比例随时间变化则有下降趋势(从2003年的46.2%降至2013年的27.1%)。其余类疾病的变化不太明显。

表7　2003-2013年豫北地区罕见疾病住院患者

3讨论

豫北地区是指黄河以北的五地市：安阳、鹤壁、新乡、濮阳、焦作。该地区面积2.8万平方公里，约有人口2 000万，是河南重要的工业基地和比较发达区域。

2003-2013年豫北地区三级医院罕见病患者共55 675例，1 560种罕见疾病，患病率约2.7‰，患病率远高于前面所提及的定义，此患病率是所有罕见疾病的患病率，具体到单个罕见疾病的患病率值得进一步研究。本研究得出发病例数最多的前3种疾病为紫癜相关性疾病、室间隔缺损、脑发育不全。2012年山东省调查统计结果显示患病人数最多的3种疾病为骨纤维异常增殖症、先天性甲状腺功能减低症、传染性单核细胞增多症[7]。另一篇关于欧洲罕见疾病描述的文献显示，Brugada综合征及红细胞生成性原卟啉综合征的患病率最高[8]。各地的研究结果不一致，出现这种情况的原因可能有以下几个方面：罕见疾病有地区差异性，比如地中海贫血症是一种遗传性的贫血疾病，在北欧极为罕见，而在地中海却很常见；时间差异性，罕见疾病随时间及应对措施的应用患病率也在变化，如艾滋病之前是极罕见疾病，后来由于防治措施不足，逐渐变为罕见病、常见病。

本研究得出先天畸形、变形和染色体异常，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的疾病，神经系统疾病患病人数位居前三，占66.6%。这些疾病多为遗传性疾病，如过敏性紫癜、血友病、凝血因子缺乏性疾病、自身免疫性溶血性贫血、先天性脑发育不全、脊柱裂等，即说明遗传性的罕见疾病患者最多，其他文献虽没这方面的具体数据，但均有相关报道[9-12]。

从人群分布上看，2003-2013年豫北地区罕见疾病住院患者男性病例数多于女性(男性患者为女性的1.2倍)。尤其是血友病，男性患病率高达女性患病率的63.25倍。郭晔等[13]报道显示429例患者全部是男性，可能是因为血友病为X染色体隐性遗传。另外，本研究发现罕见疾病多发生于0～10岁，约占41.8%。英国的儿科疾病监测系统的数据也显示45%的罕见疾病发生在童年时期[14]。一项在意大利开展的针对0～17岁代谢性疾病的前瞻性研究报道，代谢性罕见疾病患者只有11%能活到20岁[15]。这两项研究的结果对本研究结论是支持的。

本研究收集了豫北5个地市罕见疾病住院患者的数据结果显示，安阳地区病例数最多，新乡次之，鹤壁最少。出现这种现象可能与各地市的人口基数(新乡人口最多，安阳次之，鹤壁最少)大小有关，或与各地市的预防保健设施和水平有关(预防力度大，患病人数得以控制)。

从时间分布上来看，罕见疾病病例数呈增加趋势，由2003年的494例增加到2013年的12 406例。由于本研究收集的数据也存在一些缺陷，比如2003年收集的医院数远没有2013年的医院数量多；此外，本研究收集的是住院患者，这也存在一定的入院率偏倚。

总之，本研究通过对2003-2013年豫北地区罕见疾病住院患者的流行特征进行分析，为河南省豫北地区今后在罕见疾病的预防、治疗和科普宣教等方面提供可靠的依据，对制定豫北地区罕见疾病的防治措施具有重要的意义。

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Epidemiological characteristics of the hospitalized patients with rare disease in northern Henan Province from 2003 to 2013

Ma Nan1，Wang Keyan2，Jiang Jicheng2，Qu Yanhong2，Yang Qian2，Wang Shuaibing2，Dong Kaiyan2，Nie Wei1

(1.HenanAcademyofMedicalSciences，Zhengzhou450003，China； 2.CollegeofPublicHealth，ZhengzhouUniversity/KeylaboratoryofTumourEpidemiologyofHenanProvince，Zhengzhou450001，China)

【Abstract】ObjectiveTo assess the epidemiological characteristics of rare diseases in northern Henan Province, providing clues for more intensive research; to ascertain the high risk population and their main types, providing basis for the allocation of health resources and providing evidence for prevention measures. MethodsThe clinical data of rare diseases in tertiary hospitals in northern Henan Province from 2003 to 2013 were retrospectively collected and analyzed by using descriptive statistic method after screening the ICD - 10 code of rare diseases and patients’ home addresses. ResultsThere were totally 55 675 hospitalized patients with rare disease and 1 560 kinds of diseases, including 30 401 male patients (54.6%) and 25 274 female patients (45.4%) in northern Henan Province from 2003 to 2013. The number of patients was increased dramatically from 494 in 2003 to 12 406 in 2013. The distribution of age was skewed, and the median age was 17(4, 45) years old. The number of male patients was larger than female in total, with a ratio of 1.2∶1. The main affected group was 0 to 10 years old, with 23 254 patients (41.8%). The first three common rare diseases were congenital malformation and transformation and chromosome abnormality, blood and blood forming organ diseases and immunity mechanism-related diseases, and nervous system diseases, accounting for 31.5%, 21.5% and 31.5% respectively. ConclusionThe number of hospitalized patients with rare diseases had been increased since 2003 in northern Henan Province. Congenital malformation and transformation and chromosome abnormality, blood and blood forming organ diseases and immunity mechanism-related diseases, and nervous system diseases were the first three common rare diseases. Males and children from 0 to 10 years old were more susceptible.

【Key words】rare diseases；epidemiological characteristics；descriptive study

(收稿日期：2015-10-26)

【中图分类号】R 18

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.04.002

通讯作者：聂伟，E-mail：nieshanren@live.cn。

基金项目：国家“十二五”课题(2013BA107B02)；河南省卫生计生委省部共建项目(201301002)。