2003-2013年豫南地区罕见疾病住院患者现况调查

聂伟　马楠　车佳　张璐　徐娅娟　彭瑞　夏俊芬　宋春花

(1.河南省医学科学院　河南 郑州　450003； 2.郑州大学公共卫生学院 流行病学教研室　河南 郑州　450001)



·专题报道·

2003-2013年豫南地区罕见疾病住院患者现况调查

聂伟1马楠1车佳2张璐2徐娅娟2彭瑞2夏俊芬2宋春花2

(1.河南省医学科学院河南 郑州450003； 2.郑州大学公共卫生学院 流行病学教研室河南 郑州450001)

【摘要】目的了解2003-2013年河南南部地区城市住院患者人群罕见疾病不同性别、年份和地区的分布特点，判断罕见疾病的变化趋势。方法收集、整理豫南地区城市三级医院2003-2013年罕见病资料，并采用描述性研究方法进行统计分析。结果2003-2013年患病构成比居前3位的系统性罕见病分别是先天畸形、变形和染色体异常(28.2%)，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的疾病(20.6%)，神经系统疾病(13.0%)；患病人数居前10位的罕见疾病分别是紫癜及其他出血情况、室间隔缺损、肛瘘、新生儿呼吸窘迫综合症、蛛网膜囊肿、胰岛素依赖型糖尿病、面神经相关疾病、腭裂、葡萄胎、吉兰-巴雷综合征，共18 323例，占47.4%；男女患病比例均大于1，且以肛瘘最明显(4.74)，其次是新生儿呼吸窘迫综合症(2.37)和蛛网膜囊肿(1.79)；2003-2013年男女患病人数分别为21 840例和16 846例，且均以0～组患病人数最多。血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的疾病，先天畸形、变形和染色体异常多发生在幼年青年时期，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的疾病占罕见病总患病数的27.24%，某些涉及免疫机制的疾病，先天畸形、变形和染色体异常则在0～患病比例最高(47.36%)，消化系统疾病在40～组所占比例最大(14.96%)。结论豫南地区男性罕见病患者人数高于女性，罕见病的发病年龄有随时间推移而增长的趋势，紫癜相关疾病和室间隔缺损是罕见病预防的重点。

【关键词】罕见病；流行特征；描述性研究

罕见疾病具有时间性、区域性特点。例如艾滋病多年前属于极罕见疾病，逐渐发展为罕见疾病。目前在特定人群中已成为常见病。一种遗传或病毒性疾病在某一区域内可能是罕见疾病，而在另一地区就表现为常见病[1]。例如，麻风病在法国是罕见疾病，而在中非却是常见病。地中海贫血症是一种遗传性的贫血疾病，在北欧极为罕见，而在地中海地区却很常见[2]。

目前，不同国家和地区对罕见疾病(rare diseases，RD)的认定标准存在一定的差异。罕见病又称“孤儿病”，我国目前对罕见病的定义为发病率为万分之一(指新生儿发病率)或患病率为50万分之一的疾病[3]。而在其他国家如美国规定RD是指患病人数少于20万人(约占总人口的0.65‰)或高于20万人，但药物研制和生产无商业回报的疾病；日本则规定RD 为患病人数少于5万人(约占总人口的0.4‰)的疾病；澳大利亚规定RD是指患病人数少于2 000人(<总人口的0.1‰)的疾病[4]；欧盟则定义为患病率低于0.5‰的导致人体衰弱甚至危及生命的疾病[5]，其种类很多(5 000～8 000种)，大概6%～8%的人口受其影响，欧盟国家中共有2 700万～3 600万人罹患此类疾病[6-7]。我国目前未对罕见病进行界定。世界卫生组织将罕见病定义为患病人数占总人口的0.65‰～1‰的疾病或病变[8]。根据WHO定义的罕见疾病发生率及其他国家罕见疾病的人数估算，我国罕见疾病患病人数应在千万以上。

近几年，随着我国社会经济的发展，特别是中央政府对民生的高度重视，罕见疾病问题越来越受到政府和民众的关注[2]。而我国尚无详细的罕见疾病流行病学资料。本研究以2003-2013年河南省南部地市三级医院为调查对象，通过对医院住院患者进行筛查，统计豫南地区罕见疾病种类和现状，为相应干预措施和预防对策的制定提供科学依据。

1研究对象与方法

1.1罕见病检索目录采用orphanet网站2012年公布的罕见疾病目录(http//www.orpha.net)查询出疾病名称对应的ICD-10编码，同时按照中国罕见病定义[3]，然后利用百度、Google搜索引擎以及文献数据库按照疾病英文名称检索出其中文名称，并通过与ICD-10中文版进行比对，最后确定一个中英文对照的疾病目录。

1.2研究对象2003-2013年豫南地区三级医院罕见病患者共38 689例，所有患者均经当地市级医院确诊为罕见病患者。豫南地区三级医院指河南省南部地区包括信阳、南阳及驻马店3个城市的市中心医院、妇幼保健院等三级医院。

1.3调查内容与方法

1.3.1调查内容采用统一的电子病例录入系统，录入主要信息包括罕见病住院患者住院号、性别、年龄、出生日期、地址、入院日期及其日期编码、出院日期、ICD编码、疾病名称。

1.3.2调查方法原始资料经核查合格后建立数据库，由严格培训并且考察合格的专业人员进行罕见病患者住院病历信息的录入及采集。

1.4统计分析方法利用SPSS 13.0统计软件对罕见病住院患者年龄、性别、出生地及疾病种类进行描述性统计，根据平均每年每医院罕见病住院患者数及各罕见病构成比绘制相关图表进行分析比较。

由于信息收集日期截止至2013年6月30日，故2013年数据由上半年数据加倍而来；利用均值插补的方法对缺失值进行处理。

2结果

2.1一般情况2003-2013年间豫南地区三级医院罕见病患者共38 689例。各个系统按所占比例由多到少进行排序，先天畸形、变形和染色体异常占28.2%，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的疾病占20.6%，神经系统疾病占13.0%。见表1。2003-2013年罕见疾病患者所占比例最高的前10种罕见疾病分别是紫癜及其他出血情况、室间隔缺损、肛瘘、新生儿呼吸窘迫综合症、蛛网膜囊肿、胰岛素依赖型糖尿病、面神经相关疾病、腭裂、葡萄胎、吉兰-巴雷综合征，共18 323例，占总患病人数的47.4%。见表2。

2.2人群分布

2.2.1性别分布男女各个系统罕见疾病所占比例结果显示，男性中眼和附器疾病1%，耳和乳突等疾病1%，皮肤和皮下组织疾病1%，呼吸系统疾病2%，其他系统疾病2%，肌肉骨骼系统和结缔组织疾病3%，内分泌、营养和代谢疾病5%，循环系统疾病5%，妊娠、分娩和产褥期6%，起源于围产期的某些情况7%，消化系统疾病10%，神经系统疾病13%，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的疾病21%，先天畸形、变形和染色体异常28%。女性中精神和行为障碍1%，皮肤和皮下组织疾病1%，其他系统疾病1%，呼吸系统疾病1%，耳和乳突等疾病2%、眼和附器疾病2%，起源于围产期的某些情况4%，消化系统疾病4%，循环系统疾病5%，妊娠、分娩和产褥期5%，肌肉骨骼系统和结缔组织疾病6%，内分泌、营养和代谢疾病7%，神经系统疾病12%，先天畸形、变形和染色体异常13%，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的疾病20%，先天畸形、变形和染色体异常29%。

表1　2003-2013年豫南地区三级医院罕见病患者分布情况

表2　2003-2013年豫南地区三级医院

男性中紫癜相关疾病、肛瘘、新生儿呼吸窘迫综合症居前三，分别占15.27%、8.65%、6.23%；女性中紫癜相关疾病、室间隔缺损、葡萄胎位居前三，分别占15.67%、10.22%、4.02%。见表3。表4说明所占比例较高的前10种罕见疾病的男女比几乎均大于1，而男女比最高的是肛瘘，高达4.74，其次是新生儿呼吸窘迫综合症和蛛网膜囊肿，分别是2.37和1.79。

2.2.2年龄分布2003-2013年男女患病人数分别是21 840例和16 846例。男患者中0～组患病人数最多，达7 349例，其次是5～组，人数达2 966例，人数达到1 000例以上的还有10～组、35～组和45～组；女患者中0～组患病人数最多达3 806例，其次是5～组，人数达1 782例，患病人数达1 000例以上的还有20～组、35～组和40～组。

2003-2013年豫南地区三级医院罕见病住院患者各年龄段罕见病百分比分布显示血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的疾病，先天畸形、变形和染色体异常多发生在幼年青年时期，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的疾病占27.24%，达到最高后降低，20～组后趋平稳，要说明的是在90～组无此疾病的发生；某些涉及免疫机制的疾病，先天畸形、变形和染色体异常则在0～组发病人数比例最高，达到47.36%，其后逐步减少；消化系统疾病在幼年时期便有病例出现，15～组开始大幅增加，40～组达到最大比例(14.96%)，即患病人数最多，其后开始随年龄降低；循环系统疾病在初始阶段发病人数较少， 40～组患病人数开始增加，55～组达到最大比例(11.44%)，即在此年龄段患病人数最多，此后患病人数慢慢减少；70～组呼吸系统疾病患者比例达到最高(12.55%)，而神经系统疾病在45～组达到最高比例(8.6%)。

表3　2003-2013年豫南地区三级医院不同性别罕见病住院患者前10种罕见病

表4　2003-2013年豫南地区三级医院罕见病

图1显示每个年份罕见疾病发病的中位年龄，2003-2013年的中位年龄分别是20.48、18.01、21.65、23.41、23.31、22.00、21.46、27.70、33.87、27.49、27.25、26.51岁。每年的中位年龄都有浮动，但总体来说，随时间推移是升高的。

图1　2003-2013年豫南地区三级医院罕见病

2.2.3时间分布2003-2013年豫南地区三级医院罕见病住院患者罕见病构成比显示血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的疾病在每年均是构成比最大的，2005-2013年其构成比分别是15.05%、15.34%、22.64%、21.13%、24.22%、23.56%、22.32%、18.31%、21.29%、20.84%、17.53%，总体上在下降；其他的几个系统罕见疾病的各个年份构成比如下。内分泌、营养和代谢疾病：6.72%、3.53%、2.74%、2.56%、3.32%、3.01%、3.66%、3.69%、9.24%、7.33%、8.5%；精神和行为障碍：0.00%、0.15%、0.11%、0.08%、0.04%、0.19%、1.45%、0.21%、1.77%、0.87%、0.53%；神经系统疾病：12.9%、9.97%、10.80%、11.33%、12.43%、12.09%、11.58%、12.87%、10.86%、13.95%、16.75%。

3讨论

据研究报道，罕见疾病的发病率在不同国家间差别较大[9-10]。美国约7.5人/万人，影响人群达20万；新加坡约4人/万人，影响人群达2万。近几年来，我国开展了一些罕见病的流行病学研究，但相对于我国庞大的罕见疾病群体，现有罕见疾病的数据资料十分有限。河南省作为全国的人口大省，医疗卫生负担较重，亟需开展全省范围的罕见病流行病学调查，明确全省的罕见病分布和流行规律，为卫生资源的合理配置提供决策依据。

2003-2013年豫南地区共发现罕见病患者38 689例。首先，在罕见病构成比方面，先天畸形、变形和染色体异常患病人数最多(28.2%)，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的疾病次之(20.6%)，并且以先天的遗传性疾病为主。其次，从男女性别分布上来看，除了女性特有的生殖系统相关疾病外，男性的患病人数大多比女性多。这与常见病的规律也相符，原因可能与性染色体有关。再者，从年龄分布上看，大多数罕见病发生在0～10岁组，进一步说明罕见病与基因等遗传因素有密切关系。2011年韩金祥等[11]指出，1个基因突变可导致2种或3种罕见病，而1种罕见病可包括几个基因的突变。美国国立卫生研究院(NIH)公布的罕见疾病种类约有6 800种[12]。据统计，约有80%的罕见疾病是由遗传缺陷引起的[13-20]。

无论是从罕见疾病的系统分类还是单个病种来看，除了女性特有的生殖系统方面的疾病，基本都是男性患者人数高于女性，尤其是消化系统疾病。值得注意的是，男女均患病较少的罕见疾病是泌尿生殖系统疾病，其原因尚不清楚。

血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的疾病，先天畸形、变形和染色体异常这两个系统的罕见病多发生在幼年时期。血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的罕见病在达到最高后减少，20～组后趋平稳，要说明的是在90～组无此疾病的发生；某些涉及免疫机制的疾病，先天畸形、变形和染色体异常则在0～组发病人数最高，其后逐步减少；消化系统疾病在幼年时期便有病例出现，40～组患病人数最多，其后开始随年龄增长而减少；循环系统疾病在初始阶段发病人数较少，40～组患病人数开始增加，55～组患病人数最多，此后患病人数慢慢减少；70～组呼吸系统疾病患者人数达到最高，而神经系统疾病45～组达到最高比例。中位患病年龄随时间有增长趋势，罕见病的发病年龄有随时间推移而增长的趋势。2003-2013年每年罕见疾病患者构成比随年份上下浮动。

豫南地区三级医院罕见病住院患者2003-2013年11年间每年前10种罕见疾病构成比提示，紫癜相关疾病和室间隔缺损患病比例居高不下，是以后预防的重点疾病。

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Epidemiological analysis of rare diseases in the southern region of Henan from 2003 to 2013

Nie Wei1, Ma Nan1, Che Jia2, Zhang Lu2, Xu Yajuan2, Peng Rui2, Xia Junfen2, Song Chunhua2

(1.HenanAcademyofMedicalSciences,Zhengzhou450003,China; 2.DepartmentofEpidemiology,CollegeofPublicHealth,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450001,China)

【Abstract】ObjectiveTo understand the epidemiological characteristics and trends of rare diseases in the southern Henan Province, identify high-risk population and provide evidence for the allocation of health resources. MethodsThe clinical data of rare diseases were retrospectively collected in tertiary hospitals in southern Henan Province from 2003 to 2013 according to the definition of rare diseases, and these data were analyzed by descriptive statistic method. ResultsPatients with rare diseases, congenital malformations, deformations and chromosomal abnormalities (28.2%), blood and blood-forming organs and certain disorders involving the immune disease mechanisms (20.6%), neurological diseases (13.0%), respectively, ranked in the top three from 2003 to 2013. The ten most prevalent rare diseases involved purpura and other hemorrhagic cases, ventricular septal defect, anal fistula, neonatal respiratory distress syndrome, arachnoid cysts, insulin-dependent diabetes, facial nerve related diseases, cleft palate, mole, Guillain-Barre syndrome, totally 18 323 people, accounting for 47.4% of the whole rare diseases. The ratios of men and women in prevalence of each rare disease were more than one, with the highest ratio of 4.74 in anal fistula, followed by neonatal respiratory distress syndrome (2.37) and arachnoid cystsand (1.79). The number of male and female patients were 21 840 and 16 846, respectively. Moreover, the number of patients was the largest in 0～ group of both men and women. Diseases of blood and blood-forming organs and certain disorders involving the immune mechanism, congenital malformations, deformations and chromosomal abnormalities occurred at an early age, blood and blood-forming organs and certain disorders involving the immune disease mechanisms at 27.24%. For the immune mechanism disorders, congenital malformations, deformations and chromosomal abnormalities, the 0～ group accounted for 47.36% of the whole cases. The largest proportion of digestive disease cases (14.96%) located in 40～ group. ConclusionThe number of patients was larger in men than in women. The ages of onset for rare diseases tended to increase with time from 2003 to 2013. Purpura-related diseases and ventricular septal defect would be the focus of prevention of rare diseases in the future.

【Key words】rare disease；epidemiology characteristic；descriptive study

(收稿日期：2015-10-26)

【中图分类号】R 18

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.04.001

通讯作者：宋春花，E-mail：sch16@zzu.edu.cn。

基金项目：国家 “十二五”课题(2013BA107B02)；河南省卫生计生委

省部共建项目(201301002)。