白塞病患者血管内皮细胞功能检测及雷公藤多甙对其影响

杨怀珠，刘宁，戴诚（浙江省萧山医院，萧山311202）



白塞病患者血管内皮细胞功能检测及雷公藤多甙对其影响

杨怀珠，刘宁，戴诚
（浙江省萧山医院，萧山311202）

摘要：目的检测白塞病（BD）患者血管内皮细胞功能，并观察雷公藤多甙对其影响。方法检测30例白塞病（BD）患者和30例健康对照者血清一氧化氮（NO）、可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1）和可溶性血管细胞黏附分子（sVCAM-1）的表达。口服雷公藤多甙2个月后，比较白塞病患者NO、sICAM-1及sVCAM-1变化。结果BD患者血浆NO、sICAM-1及sVCAM-1表达水平均高于正常对照组，有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）；雷公藤多甙治疗后，NO、sICAM-1及sVCAM-1表达较治疗前有不同程度下降，有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。结论白塞病患者存在血管内皮功能异常；雷公藤多甙通过抑制免疫反应来调节血管内皮细胞功能。

关键词：白塞病；血管内皮细胞功能；血管活性物质；雷公藤多甙

白塞病（BD）是口、眼及生殖器综合征简称，可累及多个系统器官，原因未明，其基本病理改变为血管炎。血管炎可导致血管内皮损伤，血管内皮细胞不仅是血管壁组成部分，维持血管壁完整性，而且还具有重要分泌功能，其血管活性物质动态调节血管功能，参与调节血管张力，抗血栓形成、止血、纤溶、维持正常的血液循环。本组资料通过检测了BD患者血浆一氧化氮（NO）、可溶性细胞间黏附分子（sICAM -1）和可溶性血管细胞黏附分子（sVCAM-1）血管活性物质表达情况，来探讨白塞病（BD）血管内皮细胞功能，并观察雷公藤多甙对其影响，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料BD组30例，为浙江省萧山医院皮肤科2011年6月—2014年6月门诊初治BD患者，诊断符合1989年国际白塞病研究小组制定的国际标准［1］，男15例，女15例，年龄14～60岁，平均（25.0±14.9）岁，病程5个月～11年，平均（2.36±1.30）年。其中完全性10例，不完全性20例，均处于病情急性期，所有病例均无心血管及神经系统等重要脏器损伤。其中复发性口腔溃疡30例（100%），外阴溃疡15例（50%），眼部损害10例（33.3%），下肢结节性红斑14例（46.7%），关节肿痛2例（6.7%），双下肢静脉血栓6例（20%），肠穿孔1例（3.3%），毛囊炎2例（6.7%），针刺试验阳性14例（46.7%）。对照组30例，男16例，女14例，年龄20～55岁，平均（26.0±11.6）岁，均为我院健康体检者。试验符合人体试验伦理学标准，且患者知情同意。2组在年龄、性别比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2检测指标及方法NO采用硝酸还原酶法测定，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。sICAM-1、sVCAM-1采用ELISA法进行检测，试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供。均严格按说明书操作进行。

1.3治疗方法雷公藤多甙（浙江康恩贝制药有限公司生产，批号Z33020422）60mg/d，分3次口服，疗程2个月。

1.4观察指标BD患者治疗前、治疗2个月后血浆NO、sICAM-1、sVCAM-1表达。

1.5统计学方法数据分析采用SPSS13.0统计分析软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0. 05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1BD患者与对照组比较结果BD患者血清NO、sICAM-1及sVCAM-1表达水平均高于正常，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）见表1；雷公藤多甙治疗前后比较：共有27例患者完成2个月治疗，3例患者退出观察（2例因月经异常，1例因白细胞降低）。测定治疗后NO、sICAM-1及sVCAM-1表达与治疗前比较均有不同程度下降，差异有统计学意义（P＜0.05；P＜0.01），见表2。

表1　BD与健康对照组NO、sICAM-1、sVCAM-1比较（±s）

注：*P＜0 .05；**P＜0 .01。

组别　n　 NO（μmo1/L）sICAM-1（μg/L）sVCAM-1（μg/L）BD组　30 179.78±52.76 168.33±64.34　 419.86±137.34对照组　30 150.17±44.40　 90.81±34.32　 275.61±146.54 t 2.35*　5.82**　3.93**

表2　雷公藤多甙治疗后NO、sICAM-1、sVCAM-1比较　（±s）

表2　雷公藤多甙治疗后NO、sICAM-1、sVCAM-1比较　（±s）

注：*P＜0.05；**P＜0 .01。

组别　n　NO （μmo1/L）sICAM-1 （μg/L）sVCAM-1 （μg/ L）治疗前　27 179.78±52.76 168.33±64.34　 419.86±137.34治疗后　27 155.17±34.40 113.81±44.32　 299.61±136.54 t 2.08*　3.68**　3.10**

2.2药物不良反应共有8例发生不良反应，不良反应发生率为26.7%，主要包括食欲减退、恶心、腹胀、上腹部不适症状4例，肝功能轻度异常1例，月经异常2例及1例因白细胞轻度下降而退出观察。

3　讨论

BD的主要病理特点是非特异性血管炎，病变血管内皮细胞肿胀，血管周围有中性多形核细胞、淋巴细胞和单核细胞浸润等［2］。可累及口腔与生殖器黏膜、眼、皮肤、关节以及心血管和神经系统等。研究显示，BD患者体内存在自身抗体如抗血管内皮细胞抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体［3］及细胞因子如IL-4、IL-6、IL-8、IL-10等［4］表达异常。这些抗体或细胞因子及未知因素均可激活血管内皮细胞，内皮细胞激活后引起血管壁完整性丧失，sICAM-1及sVCAM-1表达增加，分泌趋化因子如白介素-8（IL-8），随着表面黏附分子和趋化因子的表达增加，外周血炎症细胞向炎症局部移动、聚集、黏附，浸润到血管周围，导致内皮细胞肿胀破坏，抗凝血、纤溶功能异常，出现血栓形成。当血管内皮细胞受损时，BD患者血清中血管内皮生长因子（VEGF）表达增加，VEGF的功能是诱导内皮细胞生长，新生血管形成和NO合成。内皮NO升高，可以使血管舒张，破坏内皮细胞的完整性，使内皮细胞通透性增高，有利于血管内炎症细胞浸润到血管全层。导致疾病的不断发作［7］。本组资料检测急性期BD患者血浆NO、sICAM-1和sVCAM-1均明显升高，表达异常，提示急性期BD患者血管内皮细胞功能存在异常。

雷公藤多甙是从卫矛科植物雷公藤根提取精制而成的一种极性较大的脂溶性成分混合物，具有抗炎及免疫抑制作用。研究显示，雷公藤多甙可有效调节白塞病患者血清IL-4、IL-6、IL-8、IL-10的水平、抑制血管内皮细胞VEGF mRNA表达及VEGF生成与分泌［5］，雷公藤多甙能有效促进内皮细胞生成，减少内皮细胞间的黏附［6］等作用。本组资料观察雷公藤多甙治疗2个月后，NO、sICAM-1、sVCAM-1与治疗前比较表达均不同程度下降，提示雷公藤多甙有抑制免疫反应，减轻炎症反应对血管内皮细胞损伤，改善血管内皮细胞功能，从而改善临床症状。

综上所述，目前本病临床治疗无特效方法，多是对症治疗，多主张伴有血管、中枢神经系统、眼睛损害及静脉血栓形成时选用糖皮质激素，其余临床症状激素均不是首选治疗药物。雷公藤多甙在治疗白塞病方面疗效肯定且不良反应少，但需要服用一定时间。本组研究结果显示白塞病患者存在血管内皮细胞功能异常，免疫反应在白塞病发病起主要作用，雷公藤多甙通过抑制免疫反应，下调NO、sICAM-1、sVCAM-1过度表达，从而改善血管内皮细胞功能，缓解临床症状，达到病情长期缓解。

参考文献：

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［2］曹光玲，凌宏.白塞病的血管损害与免疫学改变［J］.中国麻风皮肤病杂志，2000，16（3）：148-150.

［3］蒋建华，普雄明，刘玉琴.白塞病患者血清抗中性粒细胞胞浆抗体及抗血管内皮细胞抗体检测［J］.中国麻风皮肤病杂志，2008，24（2）：120-121.

［4］宋芹，郭向华，李健，等.雷公藤多甙对白塞病患者血清细胞因子水平的影响.中华临床医师杂志，2010，4（4）：430-433.

［5］胡可斌，刘志红，刘栋，等.雷公藤内酯醇对内皮细胞血管内皮细胞生长因子活性的影响［J］.肾脏病与透析肾移植杂志，2009，9（3）：229-233.

［6］盛昭园，谢春毅，邱丽.大鼠颈动脉球囊损伤后管壁血管内皮生长因子和血管内皮细胞黏附分子1表达及雷公藤多甙干预［J］.中国组织工程研究与临床康复，2007，11（27）：5311-5314.

［7］蔡宇波，陆瑜.白塞病血管炎发生机制的研究进展［J］.中华临床免疫和变态反应杂志，2007，9（1）：96-100.

Detection and Impact of the Vascular Endothelial Function of Behcet's Disease by Tripterygium Wilfordii

Yang Huaizhu，Liu Ning，Dai Cheng
Zhejiang Xiaoshan Hospital，Xiaoshan 311202，China

Abstract：Objective In order to examine the vascu1ar endothe1ia1 ce11 function of Behcet＇s disease（BD），and to observe the effect of Triterygium wi1fordii on it. Methods Thirty Behcet’s patients and 30 hea1thy individua1s were inc1uded in the treatment group and the contro1 group，respective1y. After ora11y taken Tripterygium wi1fordii for two months，the nitric oxide（NO），so1ub1e interce11u1ar adhesion mo1ecu1e-1（sICAM-1）and so1ub1e vascu1ar ce11 adhesion mo1ecu1e（sVCAM-1）vaso-active substance produced by the vascu1ar endothe1ia1 ce11s was detected. Results The expression of NO，sICAM-1 and sVAM-1 on BD patients with p1asma 1eve1s were higher than those in norma1 contro1 group. There was significant1y difference between the two groups（P＜0.05，P＜0.01）. After the treatment of Triptergium wi1fordii，the expression of NO，sICAM-1 and sVCAM-1 decreased in different degree compared with those before treatment，with a significant difference. Conclusion The vascu1ar endothe1ia1 function in patients with Behcet’s disease is abnorma1. Tripterygium wi1fordii can regu1ate the vascu1ar endothe1ia1 function by inhibiting the immune response.

Key words：Behcet’s disease；Vascu1ar endothe1ia1 ce11 funtion；Vaso-active substance；Tripterygium wi1fordii

收稿日期：（2015-04-08）

中图分类号：R597.9

文献标识码：A

文章编号：1672-0709（2016）02-0094-03