脑苷肌肽辅助治疗老年脑梗死的研究

魏守蓉,王丽平,陈　敏

(华中科技大学同济医学院附属梨园医院，湖北 武汉 430077)



脑苷肌肽辅助治疗老年脑梗死的研究

魏守蓉,王丽平,陈敏

(华中科技大学同济医学院附属梨园医院，湖北 武汉 430077)

[摘要]目的探讨脑苷肌肽辅助治疗老年脑梗死患者的临床疗效及其作用机制。方法将100例老年脑梗死患者随机分为观察组与对照组各50例。2组均给予常规基础治疗，丁苯酞氯化钠注射液静脉滴注，观察组在此基础上给予脑苷肌肽注射液静滴，2组疗程均为14 d。检测2组治疗前和治疗14 d后血清S-100蛋白(S100B)、神经肽Y(NPY)、同型半胱氨酸(Hcy)、IL-6、P选择素、TNF-ɑ及血浆血管性血友病因子(vWF)水平；统计2组治疗前和治疗14 d后神经功能缺损程度评分，比较2组临床疗效。结果2组治疗后血清S100B、NPY、Hcy 、IL-6、P选择素、TNF-ɑ及血浆vWF水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。2组治疗后NIHSS评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论常规治疗同时辅助应用脑苷肌肽可显著降低老年脑梗死患者血清S100B、NPY、Hcy 、IL-6、P选择素、TNF-ɑ及血浆vWF水平，提高治疗有效率，促进神经功能恢复，临床疗效肯定。

[关键词]脑苷肌肽；脑梗死；S-100B 蛋白；同型半胱氨酸；神经肽Y

脑梗死又称缺血性卒中，是老年人中常见的一种神经系统疾病。其发病机制主要是由多种原因引发局部脑组织血液供应受阻，导致脑组织因缺氧缺血坏死，进而出现神经功能缺失表现。该病致残率高，易复发，预后差，难治愈，给患者身体和精神带来巨大的痛苦[1]。药物治疗可有效改善患者脑部血液循环，减轻脑缺氧缺血并促进神经系统功能的恢复[2]。丁苯酞注射液是新型国产药物，能够在急性脑梗死多个病理环节起阻断作用并且可以挽救缺血半暗带。脑苷肌肽注射液含有复合神经苷脂和天然活性多肽，可有效促进神经再生和神经功能的恢复[3]。2012年1月—2014年12月，笔者采用脑苷肌肽辅助丁苯酞治疗老年脑梗死患者50例，疗效较好，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取上述时期我院收治的老年脑梗死患者100例，均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，有神经功能缺损的定位体征，均在入院时行脑 CT/MRI检查证实为急性期脑梗死；首次发病或复发神经功能无缺损遗留；发病到治疗时间为6～72 h；年龄均≥65岁。排除伴发弥散性血管内凝血、脑卒中后遗症、脑出血、脑血管瘤卒中和创伤性梗死等其他原因卒中、既往心肌梗死或心功能不全、瓣膜性心脏病、急慢性感染性疾病、恶性肿瘤、全身免疫性疾病、血液病、肝肾功能不全、近期重大外伤及手术者。 将患者随机分为2组：观察组50例，男28例，女22例；年龄65～82(69.26±6.18)岁。对照组50例，男24例，女26例；年龄65～82(70.02±6.62)岁。2组间年龄、性别比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组患者均给予降压、降糖、抗感染、改善血液循环等基础治疗。在此基础上，对照组给予丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g)100 mL/次静脉滴注，2 次/d。治疗组在对照组治疗的基础上给予脑苷肌肽注射液(吉林四环制药有限公司，国药准字H22025048)20 mL加入生理盐水或5%葡萄糖液300 mL中静脉滴注，1 次/d。2组均连续治疗14 d。

1.3观察指标检测2组治疗前和治疗14 d后血清S-100蛋白(S100B)、神经肽Y(NPY)、同型半胱氨酸(Hcy)、IL-6、P选择素、TNF-ɑ及血浆血管性血友病因子(vWF)水平；统计2组治疗前和治疗14 d后神经功能缺损程度(NIHSS)评分，比较2组临床疗效。

1.4疗效判定标准[4]基本痊愈：NIHSS评分较治疗前减少≥91%；显著进步：NIHSS评分较治疗前减少47%～90%；进步：NIHSS评分较治疗前减少19%～46%；无变化：NIHSS评分较治疗前减少≤18%；恶化：NIHSS评分较治疗前升高。以基本痊愈+显著进步+进步计算总有效率。

2结果

2.12组治疗前后血清S100B、NPY、Hcy、IL-6、P选择素、TNF-ɑ及血浆vWF水平比较2组治疗前血清S100B、NPY、Hcy 、IL-6、P选择素、TNF-ɑ及血浆vWF水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后血清S100B、NPY、Hcy 、IL-6、P选择素、TNF-ɑ及血浆vWF水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组各指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后血清S100B、NPY、Hcy 、IL-6、P选择素、TNF-ɑ及血浆vWF水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后NIHSS评分比较2组治疗前NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后NIHSS评分均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组评分明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后NIHSS评分比较,分)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.32组临床疗效比较观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

3讨论

脑梗死可分为脑血栓形成、脑栓塞和腔隙性脑梗死等类型，不同类型的发病机制不同。其中脑血栓形成发病人群最为广泛，约占全部脑梗死的一半以上。其病因源于动脉粥样硬化，常伴有高血压、糖尿病、高血脂症等危险因素以及对应的全身性非特异性症状。脑梗死多发于50～60岁以上的中老年人，多在休息或睡眠时发病，其临床症状在发病后数小时或1～2 d达到高峰[5]。要做到早发现，及时治疗，避免病情恶化威胁生命。

表3　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=5.316，P<0.05。

目前脑梗死主要采用药物治疗。丁苯酞作为一种非天然人工合成药物，可保护细胞线粒体功能，在脑损伤的多个病理环节中起阻断作用，从而有效减小脑梗死后脑组织缺血面积，同时能减轻脑水肿，增加神经细胞能量代谢，改善微循环，减少神经元凋亡[6]。何晓燕等[7]研究发现，丁苯酞注射液治疗急性脑梗死临床效果满意，治疗过程中无不良反应发生。脑苷肌肽是一种多肽和多种神经节苷脂的复方制剂[8]。神经节苷脂是某些神经递质、激素、病毒的受体，可有效促进神经再生、修复及神经信号的传递[9]；而多肽广泛参与各种物质的合成、转运，同时为神经细胞及代谢提供能量。脑苷肌肽是一种兴奋性氨基酸毒性的拮抗剂，可以抑制兴奋性氨基酸的释放，从而有效拮抗兴奋性氨基酸造成的细胞毒性和血管水肿，加速损伤的神经组织的再生修复，促进神经支配功能恢复，用于治疗老年性痴呆及其他神经性疾病疗效良好[10]。脑苷肌肽还可以通过抗氧化作用保护神经细胞，能够减轻神经细胞的氧化应激损伤以及抑制细胞内线粒体介导的细胞凋亡途径，避免脑梗死后神经细胞的进一步损伤[11]。

S100B是神经细胞中一种常见的酸性钙结合蛋白，在激活的星形胶质细胞中也有分泌。正常情况下体内S100B含量较少，当神经细胞损伤后，胞浆内的S100B 蛋白释放到脑脊液中，进而进入血液循环，在血清中含量增加，诱导神经细胞死亡，下调其水平有利于神经组织的修复。Hcy 是一种半胱氨酸同源氨基酸，含量过多会引起细胞毒性作用，同时加速血小板的黏附和聚集，促进缺血性病变过程。NPY 多肽由机体产生，神经兴奋信号的发生导致NPY 与去甲肾上腺素共同释放，NPY有强大的收缩血管及调节血管活性物质的作用，可引起脑血管的收缩[12]。P选择素为血小板活化标志物，其表达水平和动脉粥样硬化的发生有直接的相关性。IL-6作为脑缺血部位前炎性细胞因子，是脑梗死神经损伤的不良预后标志，其表达增加也会促进P选择素的表达。TNF-ɑ可诱导血管内皮细胞产生凝血活性，使内皮细胞表面呈促凝状态，最终引发血栓的形成；此外，TNF-ɑ和血浆vWF能较好地反映内皮细胞的功能状态，二者呈正相关关系，即当内皮细胞受损时，其产生舒血管因子的能力下降，高水平TNF-ɑ促进受损的内皮细胞释放更多的vWF，从而进一步加剧血栓的形成[13]。

本研究结果显示，2组治疗后血清S100B、NPY、Hcy 、IL-6、P选择素、TNF-ɑ及血浆vWF水平均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组；2组治疗后NIHSS评分均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组；观察组总有效率明显高于对照组。提示脑苷肌肽联合丁苯酞治疗老年脑梗死可以有效抑制由血清S100B、NPY和Hcy引发的神经细胞继发性损伤，改善患者神经细胞功能，临床疗效显著，值得在临床中推广应用。

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Clinical investigation of the efficacy about cattle encephalon glycoside and ignotin in the treatment of elderly patients with cerebral infarction

WEI Shourong, WANG Liping, CHEN Min

(Liyuan Hospital Affiliated to Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430077, Hubei, China)

Abstract:Objective It is to investigate efficacy and mechanism about cattle encephalon glycoside and ignotin in the treatment of elderly patients with cerebral infarction. Methods A total of 100 cerebral infarction patients were randomly divided into the observation group ( 50 cases) and the control group( 50 cases). Both the groups were given normal basic therapy, and Butylphthalide-Sodium Chloride Injection, the observation group was added with cattle encephalon glycoside and ignotin, both the treatment courses were 14 days. The serum levels of S100B, NPY, Hcy IL-6, P selectin,TNF-α, and plasma vWF were determined before treatment and in 14 days after treatment.The harmful degree of nervous function before treatment and in 14d after treatment were evaluated and clinical efficacy were compared in the two groups. Results At 14d after treatment, the serum levels of S100B,NPY, Hcy, IL-6, P selectin, TNF-ɑ, and plasma level of vWF were significantly lower than those before treatment(P<0.05), and the levels in observation group was significantly lower than those in control group(P<0.05).After 15 days, the decrease value of NIHSS scores were lower than those before treatment in both groups, and the scores in observation group was less than those in control group.The total effective rate in observation group was higher than that in control group(P<0.05). Conclusion For the elderly patients with cerebral infarction,routine treatment assisted by cattle encephalon glycoside and ignotin can reduce the serum levels of S100B, NPY, Hcy IL-6, P selectin,TNF-α, and plasma vWF, and can enhance the clinical efficacy, degree of nervous function and with definite curative effect.

Key words:cattle encephalon glycoside and ignotin; cerebral infarction; S100B; Hcy; NPY

[收稿日期]2015-09-04

[中图分类号]R743.33

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)07-0702-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.07.005

[基金项目]2014年湖北省科技计划项目(2014CFB957)

[作者简介]魏守蓉，女，副主任医师，硕士研究生导师，主要从事老年急危重症的临床研究。