结直肠癌与2型糖尿病的相关性及临床特征分析

孟令华，常　湛，王丽慧，李　娟，贾　静

(河北省石家庄市第二医院，河北 石家庄 050051)



结直肠癌与2型糖尿病的相关性及临床特征分析

孟令华，常湛，王丽慧，李娟，贾静

(河北省石家庄市第二医院，河北 石家庄 050051)

[摘要]目的探讨2型糖尿病与结直肠癌的相关性，并分析合并2型糖尿病的结直肠癌的临床特征。方法比较结直肠癌患者中2型糖尿病患者和非糖尿病患者的高血压的发生率、临床病理特征(浸润程度、TNM分期、淋巴结转移及远处转移)、肝转移发生率以及术后并发症的发生率，并分析二者之间的联系。结果治疗组与对照组相比，肿瘤的浸润程度、TNM分期、淋巴结转移以及远处转移均较为明显，同时肝转移和术后感染的发生率也明显增高，2组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论2型糖尿病对结直肠癌的侵袭和转移具有协同作用，增加了结直肠癌转移的危险性和术后感染的发生率。

[关键词]2型糖尿病；结直肠癌；病理学；分期

近年随着人们饮食结构以及生活方式的改变，结直肠癌的发病率呈现快速增长的趋势[1]。而2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，和2型糖尿病有相似的危险因素，如高脂肪、高热量的食物摄入过多，高纤维食物摄入过少，缺乏运动等[2]。研究显示，导致结直肠癌的危险因素之一可能是胰岛素水平升高[3]。同时一些研究还显示，糖尿病患者的肠道蠕动时间明显少于正常人，因此会导致粪便胆汁酸浓度升高，更易发生结直肠癌。另外，便秘也是糖尿病患者较易出现的症状，会导致肠道接触致癌物质的时间增加，使得结肠肿瘤的发生率增加；同时，糖尿病还会使得结直肠癌短期和长期的死亡风险增加[4]。糖尿病在我国属于高发病种，发病率呈现逐年上升的趋势，其与不断增加的结直肠癌的发病是否相互影响已成为临床医生研究的热点课题。本研究探讨了结直肠癌合并2型糖尿病的临床病理特征及二者间的关系，旨在提高对结直肠癌合并2型糖尿病的认识，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2009年6月—2013年10月我院住院的结直肠癌患者126例，均经病理组织学诊断确诊为结直肠癌。排除家族性腺瘤性息肉病、遗传性非息肉病性结直肠癌及肛管癌者，临床、病理资料不全者，有1型糖尿病史者，伴完全性肠梗阻、急性肠穿孔、严重脱水等影响水电解质平衡及血糖浓度者，有严重外伤史、溃疡病病史、血液呈高凝状态疾病者，具有心血管或外周血管病者。2型糖尿病的诊断均符合1999年糖尿病专家委员会的诊断标准，并且所有患者未使用降糖药或胰岛素。根据是否合并2型糖尿病分为2组：合并2型糖尿病的63例为观察组，男39例，女24例；年龄39～72岁。63例无糖尿病的患者为对照组，男41例，女22例，年龄38～70岁。2组患者性别、年龄构成相比差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2研究方法收集2组患者的临床资料，比较2组患者高血压的发生率、肿瘤浸润程度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移、肝转移以及术后并发症情况。高血压诊断标准参照WHO/ISH 2000年国际统一标准。

2结果

2.12组高血压发生率比较对照组中伴高血压10例占16%，观察组中伴高血压14例占22%，2组高血压发生率比较差异无统计学意义(2=0.824，P>0.05)。

2.22组临床病理特征比较观察组患者的浸润程度、TNM分期、淋巴结转移以及远处转移情况均比对照组明显(P均<0.05)。见表1。

表1　2组患者临床病理特征比较　　例(%)

2.32组肝转移发生率比较观察组肝转移发生率为24%(15/63)，对照组为11%(7/63)，2组比较差异有统计学意义(2=3.524，P<0.05)。

2.42组术后感染发生率比较观察组中术后感染发生率为19%(12/63)，对照组感染发生率为8%(5/63)，2组比较差异有统计学意义(2=3.332，P<0.05)。

3讨论

近年来结直肠癌的发病率呈现逐年上升的趋势，并且呈现出年轻化的趋势。以往的研究表明，结直肠癌的发生与发展是遗传因素、食物、体力活动等多种因素共同作用的结果[5]。目前流行病学调查显示，2型糖尿病者如同时患有结直肠癌，会显著增加结直肠癌患者的死亡风险[6]。目前对于糖尿病为何可以增加结直肠癌患病危险性的机制暂时不是很清楚，可能原因包括：①胰岛素生长因子-1可以通过刺激细胞从G1期进入S期，对细胞的有丝分裂具有明显的促进作用，进而延长细胞的存活时间，从而使细胞凋亡得到有效的抑制。②高胰岛素血症和胰岛素抵抗的作用。结直肠癌患者与正常人相比其胰岛素受体密度明显增高，该受体会激活胰岛素信号通路和IGF-1信号通路，这两种通路对DNA的合成具有明显的促进作用。刺激细胞的分裂，并且对其凋亡起到明显的抑制作用，进而使得细胞出现癌变[7-8]。③免疫系统的损害也会对结直肠癌的发病起到促进作用。糖尿病患者的CD4以及CD4与CD8的比值都有明显降低，从而导致患者的免疫功能出现明显降低，进而使得转化的肿瘤细胞逃脱宿主的免疫监视成为可能，进一步引起恶性肿瘤的发生；2型糖尿病患者都会出现胃肠动力障碍，神经病变也是糖尿病患者经常出现的一种并发症，会导致神经的传导速度出现明显的下降，进而使得肠道内容物的排空时间延长，从而引起肠道内容物的致癌物质与肠道细胞的接触时间明显延长，使得结直肠癌的患病风险明显提高。

胰岛素受体主要表达于已分化的胰岛素靶组织，不同亚型的胰岛素受体具有不同的生理作用，其可以通过选择性地与胰岛素结合来发挥介导细胞代谢和分化的作用[9]。胰岛素抵抗导致的持续性高胰岛素血症和胰岛素高表达可使胰岛素控制的糖代谢作用发生紊乱，进而增强胰岛素的抗凋亡和促有丝分裂作用，促使肿瘤的发生和发展。2型糖尿病患者多数存在胰岛素抵抗现象，导致胰岛素浓度升高，高浓度的胰岛素对肿瘤细胞具有明显的促生长作用。本研究结果显示，肿瘤的浸润程度、TNM分期、淋巴转移和远处转移等临床病理指标较单纯结直肠癌患者，出现明显恶化，说明2型糖尿病和结直肠癌的临床发展过程关系密切，二者具有协同作用。

肝脏是结直肠癌常见的转移器官，在首次确诊的结直肠癌患者中有15%～20%伴有肝转移，在疾病的发展过程中大约有50%的患者出现肝转移[10]。本研究结果表明，结直肠癌伴有2型糖尿病者肝转移的发生率明显高于单纯结直肠癌患者，说明糖尿病可能是结直肠癌发生转移的危险因素之一，胰岛素生长因子-1(IGF-1)及其受体可能是引起肝转移的重要因素。IGF-1主要在肝脏组织中合成[11]，肝脏来源的IGF-1可以促进转移到肝脏的肿瘤细胞生长，此外，在结直肠癌血管形成过程中IGF-1及其受体也起到很重要的作用，其可以使结直肠癌细胞株中VEGF的表达出现明显增加，而VEGF在肿瘤的发展和转移中有重要作用[12]。

本研究结果显示，结直肠癌合并2型糖尿病患者术后感染的发生率明显高于单纯结直肠癌患者，2型糖尿病与炎性因素相互协同作用可能是导致该种现象出现的原因，因为2型糖尿病会导致患者体内的各种物质出现代谢异常，可能引起微血管结构发生异常，同时胰岛素抵抗和胰岛素作用不足，会使高胰岛素血症加重，而高胰岛素血症是连接糖尿病和结直肠癌的桥梁[13]。

综上所述，2型糖尿病对结直肠癌的侵袭和转移具有协同作用，是结直肠癌发病的高危因素，并且增加了结直肠癌患者术后感染并发症的发生率。同时，糖尿病会引起高胰岛素血症和胰岛素抵抗的出现，而高胰岛素血症和胰岛素抵抗会增加结直肠癌的发病率，说明三者间可能存在着一定的内在联系。因此，临床上需要特别重视发现2型糖尿病，及时检测和控制患者的血糖，积极控制围手术期血糖，高度警惕发生器官转移的可能性，从多角度制定综合性治疗方案，降低手术并发症的风险，提高结直肠癌患者的远期生存率。

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[收稿日期]2015-09-15

[中图分类号]R735.3

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)09-0999-02

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.033