桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效及对激素水平和血液流变学的影响

张　莉

(陕西省榆林市星元医院，陕西 榆林 719000)



桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效及对激素水平和血液流变学的影响

张莉

(陕西省榆林市星元医院，陕西 榆林 719000)

[摘要]目的观察桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效及对激素水平与血液流变学的影响。方法将子宫肌瘤患者100例随机分为观察组与对照组，对照组单独应用米非司酮治疗，观察组在此基础上联合桂枝茯苓丸治疗，观察2组治疗效果及治疗前后激素水平、血液流变学指标的变化。结果观察组显效率与总有效率均显著高于对照组(P<0.05)；治疗后2组E2、LH、FSH、P、全血黏度高切/低切、血浆黏度、血小板聚集率均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。结论米非司酮联合桂枝茯苓丸加味治疗子宫肌瘤能够有效改善临床症状，明显降低血清激素水平及血液流变学指标，值得临床推广应用。

[关键词]子宫肌瘤；桂枝茯苓丸；米非司酮

子宫肌瘤是临床较为常见的妇科疾病，多见于30～50岁育龄期女性，也是发病率较高的女性良性肿瘤 。该肿瘤会引起继发性贫血、孕妇流产甚至导致不孕症等，对患者的生活质量与身体健康有着严重影响[1]，因此发现后需要尽快采取正确的治疗措施及时控制病情发展。临床上对子宫肌瘤的治疗方案主要包括保守治疗与手术治疗，对于瘤体较小者主要通过保守治疗达到控制、缩小瘤体直至治愈的目的。随着现代女性健康意识的提高，体检的普及，以及临床检查设备、方法的不断更新、完善，该病的检出率呈升高趋势，尤其对于早期、瘤体较小的检出率明显增长[2]。因此临床上应当增加对药物保守治疗的关注与研究。笔者2013年8月—2015年2月采用桂枝茯苓丸加味联合米非司酮治疗子宫肌瘤患者50例，疗效较好，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取上述时期本院收治的子宫肌瘤患者100例，临床检查与妇科检查均符合子宫肌瘤诊断标准[3]，经影像学等辅助检查确诊；子宫内探查刮取病变区内膜组织进行病理学检查为良性、无恶性病变，肌瘤瘤体直径低于4 cm；患者年龄18～70岁，意识清晰，具有基本沟通、理解能力，能够配合完成治疗及后期随访，临床资料完整；患者实验前均充分了解相关内容，自愿参与并签署知情同意书，符合医学伦理学要求。排除有恶变趋向或变形肌瘤，其他类型的子宫附件肿瘤；合并有腺肌瘤或子宫内膜异位患者；伴有严重的慢性基础病、血液性疾病患者，心肝肾等主要器官及造血系统功能障碍或严重的原发性疾病患者；近期激素类药物或中药治疗史患者，相关药物、中草药过敏或有禁忌证患者；出现手术指征以及不适宜采用保守治疗者。随机分为2组：观察组50例，年龄28～45(34.86±5.71)岁；病程(2.59±1.74)年；单发28例，多发22例。对照组50例，年龄30～44(36.12±5.28)岁；病程(2.43±1.92)年；单发29例，多发21例。2组基本情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予米非司酮25 mg/次、1次/d，早餐后口服，于月经第1天开始服用。观察组在对照组治疗基础上加用桂枝茯苓丸(康泽药业，规格：6 g/丸)1丸/次口服，2次/d。2组均连续治疗3个月，在治疗期间不另加用其他药物，注意饮食调节与忌口，对患者及其家属强调准时按量服用药物的重要性。

1.3观察指标观察2组临床治疗效果并对其进行6个月的随访，检测治疗前后血清雌激素(E2)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)水平与全血黏度高切/低切、血浆黏度、血小板聚集率。

1.4疗效评定标准[4]痊愈：临床症状完全消失，B超下肌瘤瘤体消失或萎缩到直径1 cm以内，月经恢复正常或绝经。显效：临床症状基本消失，B超下肌瘤瘤体萎缩到直径1.5 cm以内，月经恢复正常或绝经，维持6个月无改变。有效：临床症状明显好转，B超下肌瘤瘤体萎缩到直径2 cm以内，维持6个月无增长。无效：临床症状改善不明显，B超下肌瘤瘤体直径超过2 cm或无缩小，6个月内无改变或出现增长。总显效率为治愈+显效病例所占百分比，总有效率为治愈+显效+有效病例所占百分比。

1.5统计学方法通过SPSS 17.0版统计软件进行临床数据统计学检验。计数资料表示为例(%)，比较采用2检验；计量资料表示为±s，比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组临床疗效比较观察组显效率与总有效率均显著高于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后激素水平比较2组治疗后E2、LH、FSH、P水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=5.319，P=0.021；②与对照组比较，2=4.332，P=0.037。

表2　2组治疗前后激素水平比较±s)

注：①与对照组比较，t=3.284，P<0.05；②与对照组比较，t=2.376，P<0.05；③与对照组比较，t=4.285，P<0.05；④与对照组比较，t=3.990，P<0.05。

2.32组治疗前后血液流变学指标比较2组治疗后全血黏度高切/低切、血浆黏度、血小板聚集率均较治疗前明显降低，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后血液流变学指标比较±s)

注：①与对照组比较，t=4.013，P<0.05；②与对照组比较，t=2.186，P<0.05；③与对照组比较，t=6.683，P<0.05；④与对照组比较，t=9.404，P<0.05。

3讨论

子宫肌瘤是常见的女性生殖系统良性肿瘤，虽然该肿瘤通常为良性肿瘤，但仍不排除有恶变的可能，因此临床上需要提高关注。该病对于女性的身心健康有着极大的影响，不仅会引起机体的不适感，甚至会导致不孕，给女性心理造成极大压力，也给社会带来了沉重负担。随着临床检测技术与女性健康意识的提高，该病早期检出率逐渐上升[5]。临床上对于瘤体较小的病患主要采取药物保守治疗，可以选用药物较多，且各有其功效与优势。

子宫肌瘤对激素有明显依赖性，同时受到雌激素与孕激素的影响。米非司酮是常用的抗孕激素类子宫肌瘤治疗药物，作为孕酮的特异性拮抗剂能够选择性地与孕酮受体结合，且其亲和力高于孕酮4～10倍[6]。在米非司酮与孕酮受体结合后可以溶解卵巢黄体，并对雌激素形成拮抗效果，干扰下丘脑-垂体-靶腺轴，有效降低机体各项激素水平。同时米非司酮能够通过与孕酮受体的结合对上皮生长因子的表达进行抑制，并诱导肌瘤内血管与细胞出现退行性变。相关资料显示，子宫肌瘤患者服用米非司酮能够有效降低激素水平，抑制肌瘤细胞进一步繁殖生长，促使瘤体萎缩，促进月经量与月经周期恢复正常，并明显改善临床症状[7]。但仍有部分学者表示，单纯应用米非司酮治疗子宫肌瘤疗效并不稳定，子宫肌瘤缩小速度较慢且部分患者病情没有明显改善[8]。

祖国医学中将子宫肌瘤归为“癥瘕”范畴，认为该病由寒邪侵入胞络，受肾气渐衰、冲任失调而阴阳失衡所引发，肝腑失调、气血无法通畅运行而凝滞瘀积于胞宫之中形成瘀血癥块，进而引起痛经、经期异常、月经量过多等症状。因此在中医施治上主要以活血化瘀、疏通经络、调节气血为核心理念。桂枝茯苓丸为张仲景所创，以茯苓、桂枝作为主药，茯苓健脾安神、渗湿利水，桂枝温中散寒、通经利水、助阳解表；同时辅以桃仁、丹皮、芍药，桃仁活血祛瘀、消痈解毒，丹皮活血散瘀、清热凉血，芍药清热止痛、凉血祛瘀，诸药合用共奏活血化瘀、温通血脉、消瘤散结之效，且寒温相宜、药性平和，祛瘀而不耗血。针对子宫肌瘤所表现出的不同症状，可以在桂枝茯苓丸原方的基础上根据患者病症，以原方消瘤散结、活血化瘀为基础，灵活加减，提高治疗功效。现代药理学研究表明，作为该方的主药，茯苓具有提高免疫力、抗肿瘤及利尿效果，可通过提高免疫力间接形成抗肿瘤效果，亦可能与膜生化特性的改变直接相关；而桂枝则具有扩张血管、抗病毒、抗菌抗炎、抗过敏、镇痛镇静作用[9]。桂枝茯苓丸能够通过神经内分泌系统对雌激素水平进行调节，有效降低雌激素水平，从而抑制子宫肌瘤生长；且能够提高体液与体细胞的免疫能力，激发巨噬细胞的吞噬能力而进一步提高非特异性免疫力，调节机体的整体功能状态[10]，即达到中医 “扶正祛邪”的功效。

随着近几年临床上对血液流变学研究的发展，使得对血瘀的认识逐渐加深，微循环功能出现紊乱或障碍可以导致患者出现血液流变学的改变，形成“血瘀”症状。有报道表明桂枝茯苓丸能够扩张微血管，促进局部微血流，并改善血液黏度，对子宫肌瘤所导致的子宫局部血液循环障碍有良好的缓解、治疗效果[11]。桂枝茯苓丸对血液流变学指标的影响与对局部微循环的改善可以认为是其“活血化瘀”功效的药理学机制。相关研究表明，桂枝茯苓丸能够有效降低血清中孕酮、雌二醇等雌孕激素水平，降低血液黏度、延长凝血酶原时间、抑制血小板聚集，由于子宫肌瘤的生长发展受到激素水平与血运的影响，从而通过激素与血运等方面对肌瘤发展予以抑制，减缓子宫平滑肌的过度增值，降低子宫重量[12]。

本研究结果显示，观察组显效率与总有效率显著高于对照组，治疗后E2、LH、FSH、P水及全血黏度高切/低切、血浆黏度、血小板聚集率均显著低于对照组。提示米非司酮联合桂枝茯苓丸加味治疗子宫肌瘤能够有效改善临床症状，提高治疗效果，且可以明显降低血清激素水平及血液流变学指标，值得推广应用。

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[收稿日期]2015-04-30

[中图分类号]R737.33

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)02-0172-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.019