雷公藤多苷联合缬沙坦对早期糖尿病肾病患者细胞炎性因子的影响

叶甫丽

(内蒙古包头市中心医院，内蒙古 包头 014040)



雷公藤多苷联合缬沙坦对早期糖尿病肾病患者细胞炎性因子的影响

叶甫丽

(内蒙古包头市中心医院，内蒙古 包头 014040)

[摘要]目的观察雷公藤多苷联合缬沙坦对早期糖尿病肾病患者细胞炎性因子的影响。方法将210例早期糖尿病肾病患者采用随机数字表法分成观察组105例与对照组105例。对照组采取缬沙坦配合常规一体化治疗方案，观察组在此基础上联合雷公藤多苷进行治疗，观察2组临床疗效、治疗前后的细胞炎性因子水平及安全性等情况。结果治疗3个月后，观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)；观察组治疗后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-18及总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿白蛋白排泄率(UAER)水平均显著低于对照组(P均<0.05)；2组治疗期间均未发生严重的肝肾功能损害表现，2组不良反应发生率对比差异无统计学意义。结论雷公藤多苷联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病可提高临床疗效，抑制细胞炎性因子，值得临床推广。

[关键词]雷公藤多苷；糖尿病肾病；缬沙坦；早期；细胞炎性因子

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者最常见、最严重的慢性并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因之一。在西方国家，DN约占终末期肾衰竭的46%，在我国，DN的发病率亦呈上升的趋势[1]。DN的发生是多种因素综合作用的结果，除血糖、血脂代谢紊乱外，一些细胞炎性因子在糖尿病肾病发生、发展过程中亦起到重要作用[2]，而单纯依靠西药治疗，往往无法有效地抑制细胞炎性因子。本研究在原有降糖药、血管紧张素受体拮抗剂等基础上，联合使用雷公藤多苷治疗早期DN患者，探讨该治疗方案对患者细胞炎性因子的影响，旨在为临床用药提供可借鉴资料，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2012年10月—2014年10月我院接收且诊断为早期DN患者210例，均符合美国糖尿病协会(ADA)关于DN的相关诊断标准[3]；对研究药物成分不过敏；签署知情同意书，自愿参加本次研究治疗；能按医嘱服药，治疗依从性良好；尿白蛋白排泄率(UAER)30～300 mg/24 h及尿常规蛋白测定为阴性。排除合并肝肾功能不全、精神病及全身性严重疾病者；处于哺乳期或妊娠期的妇女；治疗依从性差、未按规定服药者及血糖控制不稳定者；处于急性应激状态或合并其他严重原发疾病者，如心力衰竭、慢性腹泻等可影响尿蛋白的患者；合并感染者及严重糖尿病急性并发症如乳酸性酸中毒、酮症酸中毒者。按照随机数字法将210例患者随机分成观察组105例与对照组105例，2组病程、性别、年龄比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　2组一般资料比较

1.2治疗方法2组均给予常规一体化治疗，包括饮食控制(每日优质低蛋白糖尿病饮食控制为0.6～0.8 g/kg)、体育锻炼、健康教育、口服降糖药物等，对于血糖水平控制不佳者给予胰岛素治疗，使患者的空腹血糖水平控制在5.6～7.2 mol/L。对照组在以上常规治疗的基础上给予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217)口服80 mg/次，每天1次，连续服用3个月。观察组在对照组治疗基础上，联合使用雷公藤多苷片(远大医药黄石飞云制药有限公司，国药准字Z42021212)进行治疗，每次口服20 mg，每天服用3次，连续服用3个月，若服用雷公藤多苷片半个月内，出现转氨酶水平超过正常值(正常值为0～40 IU/L)的2.5倍，或出现外周血白细胞计数小于3.5×109L-1，则暂停服用雷公藤多苷片，恢复正常后再继续服用。

1.3观察指标①2组临床疗效、不良反应。②在治疗前及治疗后3个月，均采用酶联免疫吸附法(试剂盒由深圳新产业生物医学工程股份有限公司提供)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-18水平；采用胶体金双抗体夹心法(试剂盒由上海纪宁实业有限公司提供)测定UAER水平；采用全自动生化仪检测血清总胆固醇

(TC)、三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平。

1.4疗效评定标准参照文献[4]相关评定标准。显效：肾功能不全、水肿、尿蛋白、肾病综合征等相关临床症状消失，与治疗前相比，UAER下降≥50%；有效：肾功能不全、水肿、尿蛋白、肾病综合征等相关临床症状有所改善，与治疗前相比，UAER下降20%～49%；无效：相关临床症状无明显改变或病情加重，与治疗前相比UAER水平基本无改变；治疗总有效率=显效率+有效率。

2结果

2.12组治疗后临床疗效比较治疗3个月后，观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗后临床疗效比较　例(%)

2.22组治疗前后血清TC、TG、BUN、SCr、UAER水平比较2组治疗前血清TC、TG、BUN、SCr、UAER水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，除BUN、SCr外，观察组治疗后血清TC、TG、UAER水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.32组治疗前后细胞炎性因子TNF-α、IL-6、IL-18对比2组治疗前TNF-α、IL-6、IL-18水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，但观察组治疗后TNF-α、IL-6、IL-18水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3　2组治疗前后血清TC、TG、BUN、SCr、UAER水平比较

组别nSCr/(μmol/L)治疗前治疗后tPUAER/(mg/24h)治疗前治疗后tP观察组10563.51±19.1062.79±18.900.2750.784168.15±68.3962.38±19.2115.2570.000对照组10564.02±19.3161.98±19.030.7710.442167.88±75.68104.32±30.247.9920.000t0.1920.3100.02711.996P0.8480.7570.9780.000

2.4不良反应2组患者在治疗期间无一例发生严重的肝肾功能损害表现，观察组3例出现白细胞水平轻度下降，经药物治疗后好转，此外，2组各有2例出现轻度头晕、乏力等表现，停药后自行消失，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(2=0.591，P>0.05)。

表4　2组治疗前后细胞炎性因子TNF-α、IL-6、IL-18水平比较

3讨论

目前关于DN的发病机制仍有争议[5]，给临床治疗带来一定的难度。较多研究表明，随着高血糖状态的持续，晚期糖化终产物逐渐形成，进而刺激机体肾脏固有细胞表达，释放TNF-α、IL-6、IL-18等细胞炎性因子，再经自分泌、旁分泌等方式，最终不断产生炎症级联反应[6-7]。机体在持续高血糖状态下，较多的炎症介质、血管活性物质及生长因子等会出现明显的变化，进而引起组织受损[8]。因此，如何有效抑制糖尿病肾病患者细胞炎性因子水平，已经受到越来越多的关注。有研究指出，采用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂类药物，可对早期肾病的进展及临床肾病终点事件的发生起到较好地抑制效果[9-10]，例如缬沙坦在降血压及降尿蛋白等方面的临床效果已经被证实[11]，但也因安全性等因素的限制，大大影响了该类药物的临床疗效，且对患者细胞炎性因子水平的影响甚微。如何向患者提供一种可抑制细胞炎性因子，且疗效好、安全性高的治疗方法，一直困扰着临床医师。

近年来，随着对新药物探寻的不断深入，中医治疗理念的地位越来越凸显。传统中医学认为，糖尿病肾病属于“水肿”“虚劳”“消渴”“关格”等范畴，主要病机是阴虚燥热，早期以燥热为主，后期阴虚为主，总属本虚标实[12]。依据上述病机，本研究在缬沙坦治疗基础上给予雷公藤多苷治疗。雷公藤多苷是由中药雷公藤提取而成的混合苷之一，具有祛风解毒、除湿消肿等功效。且现代药理研究表明，雷公藤多苷含少量的二萜类及生物碱，是目前临床上使用较多的非甾体类免疫抑制药物，它可对细胞免疫、体液免疫产生抑制作用[13]。此外，还有研究表明，雷公藤多苷通过减少抗原抗体复合物、清除自由基、诱导T细胞凋亡、抑制T细胞增殖、抑制细胞的表型转化等，从而起到缓解肾组织慢性炎症状态、改善滤过膜的通透性、减少细胞因子对肾小球的损伤及延缓肾小球硬化及肾间质纤维化等多种效果[14-15]。

本研究结果发现，治疗3个月后，观察组总有效率显著高于对照组；观察组治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-18及TC、TG、UAER水平均显著低于对照组；2组治疗期间均未发生严重的肝肾功能损害表现，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示雷公藤多苷联合缬沙坦抑制细胞炎性因子、改善肾脏功能作用更显著，值得临床推广。但本研究的样本数有限，且无法展开对患者的远期随访，使得远期疗效等未能体现，因此，需进一步更大样本、多中心、前瞻性的研究探讨，以指导临床运用。

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[收稿日期]2015-09-08

[中图分类号]R587

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)08-0842-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.08.014