冠状动脉粥样硬化性心脏病心力衰竭患者血栓形成动力学特征研究

褚瑜光　胡元会

100053 中国中医科学院广安门医院心内科



冠状动脉粥样硬化性心脏病心力衰竭患者血栓形成动力学特征研究

褚瑜光胡元会

100053 中国中医科学院广安门医院心内科

【摘要】目的：运用血栓弹力图(thromboela-stogram，TEG)评价冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)心力衰竭患者的血栓风险。方法：入选120例冠心病患者，其中非心力衰竭(NHF)组46例，心力衰竭(HF)组74例。所有患者均进行TEG检测，比较两组患者的TEG指标。结果：NHF组凝血反应时间(R)、血凝块形成时间(K)均高于HF组；NHF组描记图曲线最大弧度的切线与水平线夹角(Angle)、花生四烯酸通道诱导的血小板活性抑制率(AA%)低于HF组(P均<0.05)；冠心病患者心力衰竭的发生与R值(r=-0.354，P<0.001)、K值(r=-0.207，P=0.023)、Angle值(r=0.274，P=0.002)、AA%(r=0.221，P=0.015)均有显著相关性。结论：冠心病心力衰竭患者存在更高的血栓风险，应充分重视凝血功能的监测，加强抗栓治疗。

【关键词】心力衰竭；血栓弹力图；血栓风险

心力衰竭(心衰)所致的血流动力学障碍可加重冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血管内皮损伤及功能紊乱，并导致凝血系统功能紊乱[1]。本研究通过测定冠心病心衰患者血栓弹力图各项指标，探讨冠心病心衰患者是否因为血流动力学变化以及凝血功能紊乱相对非心衰患者更容易出现血栓风险。

1对象和方法

1.1研究对象

选取2014年1月至2014年11月于广安门医院心内科住院的120例冠心病患者，其中男性52例，女性68例。病程8个月～30年。

冠心病的诊断依据国际心脏病及1979年世界卫生组织制定的缺血性心脏病诊断标准[2]，并参照2012年美国心脏病学会(AHA)稳定型缺血性心脏病管理指南中的诊断标准[3]。心衰诊断依据Braunwald主编的《心脏病学》中Framingham慢性心衰诊断标准[4]。

符合冠心病和心衰诊断标准，且纽约心脏学会(NYNA)心功能分级≥Ⅱ级的患者纳入冠心病心衰组(HF组，n=74)，符合冠心病诊断标准但不符合心衰诊断标准，且NYNA心功能分级≤Ⅰ级的患者纳入冠心病非心衰组(NHF组，n=46)。排除标准：急性冠脉综合征、高血压急症、恶性心律失常、急性脑血管病、肝肾功不全、有精神疾病不能配合诊治及长期使用抗凝药物(如华法林)者。两组患者的年龄、病程、性别构成无明显差异(P>0.05)。

1.2方法

患者禁食12 h后，抽取晨起空腹静脉血，注入枸橼酸钠抗凝管中。用移液器移取枸橼酸钠抗凝全血样本1 mL激活，进行CK杯检测，肝素化血样分别进行A杯检测，AA杯检测，ADP杯检测，凝血过程约30 min结束，运用CFMS-LEPU-8800血栓弹力图分析软件绘制血栓弹力图，计算得出凝血反应时间(R)、血凝块形成时间(K)、描记图曲线最大弧度的切线与水平线的夹角(Angle)、血小板功能振幅(MA)、纤溶时间(LY30)、纤溶振幅(EPL)、花生四烯酸通道诱导的血小板活性抑制率(AA%)以及ADP通道诱导的血小板活性抑制率(ADP%)。

1.3统计学分析

采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，相关性分析使用Pearson相关性检验，影响因素分析采用多元线性逐步回归分析。P<0.05为有统计学差异。

2结果

2.1两组患者血栓弹力图参数的比较

NHF组R、K值均高于HF组，Angle、AA%均低于HF组(P均<0.05)，两组间MA、LY30、EPL、ADP%均无统计学差异(见表2)。

表2　两组血栓弹力图参数的比较

2.2相关性分析

相关性分析显示，冠心病患者心衰与R、K、Angle及AA%有显著相关性(P均<0.05,见表3)。

表3　冠心病心衰组相关性分析

3讨论

血栓栓塞是心衰的主要合并症之一，也是导致脏器栓塞、难治性心衰的原因。凝血系统和纤维蛋白溶解系统的动态平衡异常是血栓形成的重要原因[5]。WASH和WATCH研究发现[6-7]，经华法林治疗后慢性心衰患者的卒中发生率和再入院率有降低趋势。然而，长期的华法林治疗与血栓风险的降低无明显相关[8]。研究表明，心衰严重程度与血栓风险呈正相关。心功能不全是冠心病冠状动脉栓塞的独立危险因素[9-10]。

本研究显示，NHF组和HF组间R、K、Angle和AA%均有显著差异。冠心病心衰患者R值较低，提示其凝血因子较为活跃；冠心病心衰患者K值较低，而Angle值较高，由于K值和Angle值共同反映血块形成的速率，是检测纤维蛋白原功能的重要指标，故推测冠心病心衰患者体内凝血系统较活跃，凝血酶及纤维蛋白含量均较高。AA%代表由花生四烯酸通道所诱导的血小板的活性抑制率。本研究发现，冠心病心衰患者的AA%高于非心衰患者，提示花生四烯酸诱导的血小板聚集反应更为活跃。Reilly等[11]研究发现，花生四烯酸在磷脂酶A2的作用下从膜磷脂上释放，被环氧合酶(COX)代谢为中间产物前列腺素(PG)H2，PGH2通过血栓素合成酶(P450酶)进一步代谢为血栓素A2(TXA2)，TXA2是血小板强诱导剂，可引起不依赖于血小板颗粒分泌的聚集反应，从而增加心衰患者血栓风险。COX是花生四烯酸代谢中的重要限速酶，COX及其代谢产物对冠心病心衰的发生、发展及血栓形成起重要作用[12]。本研究还发现，冠心病心衰发生与R、K、Angle值以及AA%有显著相关性，进一步提示心衰患者有更高的血栓形成风险。

冠心病心衰患者血栓风险较高，因此在心衰的临床治疗中应重视对血栓形成的预防。可根据实际，使用抑制凝血酶及花生四烯酸通道的药物，以防止临床治疗心衰的过程中因血栓问题加重患者病情，进一步改善心衰患者的预后。

参考文献

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[11]Reilly M, Fitzgerald GA. Cellular activation by thromboxane A2 and other eicosanoids. [J] Eur Heart,1993,14 Supply K:88-93.

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(收稿：2015-10-12修回：2016-02-04)

(本文编辑：梁英超)

Kinetics characteristics of thrombogenesis in patients with coronary heart disease complicated with heart failure

CHUYuguang,HUYuanhui.

DepartmentofCardiovascular,GuanganmenhospitalaffiliatedtoChinaAcademyofTraditionalMedicineScience,Beijing100053,China.

【Abstract】Objective： To evaluate the thrombogenesis risk of patients with coronary heart disease complicated with heart failure (HF)by thromboela-stogram(TEG).Methods： A total of 120 patients with coronary heart disease were enrolled and divided into heart failure group (HF group, n=74) and non-heart failure group (NHF group, n=46). All patients were given detection of thromboela-stogram and TEG indexes were compared between two groups.Results： Levels of coagulation response time(R) and blood clot formation time (K) in HF group were lower than those in NHF group. Level of inhibitory rate of platelet activation induced by four arachidonic acid pathway (AA%)and Angle in NHF group was lower than those in HF group (each P<0.05). There was significant correlation between the occurrence of heart disease of heart failure and R(r=-0.354，P<0.001),K(r=-0.207，P=0.023),Angle(r=0.274，P=0.002), AA%(r=0.221，P=0.015).Conclusion： Higher risks of thrombogenesis exist in patients with coronary atherosclerotic heart disease and heart failure. It is important to evaluate their coagulation function and to apply anti-platelet medicine.

【Key words】Heart failure；Thromboela-stogram；Thrombogenesis risk

doi:10.3969/j.issn.1673-6583.2016.02.016

通信作者：胡元会，Email：Huiyuhui55@sohu.com

基金项目：国家自然科学基金(81373833)