中枢性及原发性甲状腺功能减退症临床特征比较

方团育，张玉海，全会标，陈开宁，陈道雄

(海南省人民医院 内分泌科， 海南 海口 570311)



中枢性及原发性甲状腺功能减退症临床特征比较

方团育，张玉海，全会标，陈开宁，陈道雄

(海南省人民医院 内分泌科， 海南 海口 570311)

摘要:目的 比较中枢性及原发性甲状腺功能减退症的临床特征。方法 对我院内分泌科10年来住院的原发性及中枢性甲状腺功能减退症患者进行临床症状、指标的调查，并进行比较。结果 ①原发性甲状腺功能减退症更容易出现怕冷、乏力、浮肿、懒言、甲状腺肿大，其中浮肿、懒言、甲状腺肿大在两者间有统计学意义(P<0.05)， 中枢性甲减恶心、呕吐、闭经等症状更常见(P<0.05)；②中枢性甲减的血钠及血氯均明显低于原发性甲减(P<0.05),心肌酶谱中，原发性甲减肌酸激酶(CK)升高较明显(P<0.05);③原发性甲减CK与TSH呈正相关，r=0.383(P<0.05),中枢性甲减CK与TSH相关无统计学意义(r=0.246，P>0.05)。结论 中枢性及原发性甲状腺功能减退症在临床症状及临床指标上有异同，临床工作应全面考虑，避免误诊。

关键词:甲状腺功能减退症； 原发性； 中枢性； 临床特征

甲状腺功能减退症是多种原因引起的血液中甲状腺激素合成、分泌或生物效应不足所致的一组内分泌疾病，可累及多个器官，症状多，起病隐匿，进展慢，伴有多个指标异常，如高血脂、肌酶升高等，且容易误诊[1]。但不同病因所致的甲状腺功能减退在临床症状及检查指标上的不同对临床工作有重要指导意义，本研究对中枢性甲减及原发性甲减两者临床特征比较，以期为临床工作提供一定依据。

1对象与方法

1.1研究对象

选择入住我院内分泌科的成年甲状腺功能减退症患者共181例，其中女性124例，男性57例，年龄18～92岁，平均(48.4±14.2)岁，病程1个月～40年，平均(3.0±5.4)年，排除影响甲状腺功能的慢性肾脏疾病、近期大量含碘药物摄入、低T3综合征、合并使用抗肿瘤药物等患者。甲减的原因中中枢性甲状腺功能减退症56例，平均年龄(51.0±14.2)岁，病程(3.0±3.9)年，男/女=32/24，其中席汉综合征13例，垂体肿瘤及放疗后9例，垂体手术后23例，其他11例；原发性甲状腺功能减退症125例，平均年龄(47.3±14.1)岁，病程(3.0±6.0)年，男/女=25/100，其中甲亢术后18例，碘131治疗后28例，桥本甲状腺炎15例，其他64例。两组的年龄、病程比较无统计学意义(P>0.05),原发性甲状腺功能症组女性比例高于中枢性组(P<0.05)。

1.2观察指标

观察研究对象有无怕冷、乏力、浮肿、嗜睡、懒言、恶心、呕吐、闭经、甲状腺肿大等临床症状。

观察对象血氯、血钠、血红蛋白(Hb)、三酰甘油(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL-CH)、低密度脂蛋白(LDH-CH)、心肌酶(AST、CK、LDH、HBDH)、甲状腺功能(TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、TRAb)等生化指标。

1.3统计学方法

采用SPSS10.0软件包进行统计学分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1中枢性甲减及原发性甲减临床症状的比较

原发性甲减更容易出现怕冷、乏力、浮肿、懒言、甲状腺肿大，其中浮肿、懒言、甲状腺肿大发生率两组比较差异有统计学意义(P<0.05)；中枢性甲减恶心、呕吐、闭经等症状更常见，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。 见表1。

2.2原发性甲减与中枢性甲减生化指标、甲状腺功能的比较

两者均有高胆固醇及低血红蛋白情况，但差异无统计学意义；中枢性甲减的血钠及血氯均明显低于原发性甲减(P<0.05)；心肌酶谱中，原发性甲减CK、HBDH升高较明显(P<0.05),但两组AST、LDH差异无统计学意义(P>0.05)。原发性及继发性甲减TT3、TT4、FT3、FT4均低于正常水平，但两者差异无统计学意义(P>0.05)；原发性甲减TSH及TRAb明显升高(P<0.05)。见表2～表3。

2.3原发性甲减及中枢性甲减肌酸激酶与TSH的关系

相关分析结果表明，原发性甲减肌酸激酶与TSH呈正相关，r=0.383(P<0.05)；中枢性甲减肌酸激酶与TSH相关无统计学意义(r=0.246，P>0.05)。

表1中枢性甲减与原发性甲减临床症状比较

Table 1Comparison of the clinical symptoms in patients with primary hypothyroidism and central hypothyroidism

n(%)

与原发性甲减组比较：*P<0.05

表2原发性甲减与中枢性甲减生化指标的比较

组别nρ(血红蛋白)/(g·L-1)c(Tg)/(mmol·L-1)c(总胆固醇)/(mmol·L-1)c(HDL-CH)/(mmol·L-1)c(LDL-CH)/(mmol·L-1)c(血钠)/(mmol·L-1)原发性125117.0±21.61.95±1.996.69±6.062.15±3.764.94±9.05139.69±12.34中枢性56117.6±18.11.99±1.686.20±1.951.60±0.504.30±1.60126.51±10.21*c(血氯)/(mmol·L-1)ρ(CK)/(U·L-1)ρ(LDH)/(U·L-1)ρ(AST)/(U·L-1)ρ(HBDH)/(U·L-1)原发性100.01±10.79673.06±987.95246.47±149.9559.36±96.01234.67±146.14中枢性90.34±9.73*183.71±60.43*231.87±149.2150.96±33.25183.71±60.43*

与原发性甲减组比较：*P<0.05

表3原发性甲减与中枢性甲减甲状腺功能的比较

组别nc(TT3)/(nmol·L-1)c(TT4)/(nmol·L-1)c(FT3)/(pmol·L-1)c(FT4)/(pmol·L-1)ρ(TSH)/(mIU·L-1)TRAb/%原发性1251.07±0.6245.72±46.682.90±1.925.39±5.0957.88±44.3738.28±82.50中枢性561.27±0.8056.49±33.163.38±1.866.82±3.701.48±1.41*3.00±2.69*

与原发性甲减组比较：**P<0.05

3讨论

各种病因导致腺垂体分泌的促甲状腺激素不能满足人体需要而出现中枢性甲减，常同时伴有性腺及肾上腺功能减退。原发性甲减则主要由甲状腺自身疾病所致[2]。两者均为甲状腺功能减退，但由于其发生病因不同，临床特征也有所不同。原发性甲减中有部分病因为桥本甲状腺炎或甲亢治疗后出现，所以甲状腺肿大较多见，而中枢性甲减由于促甲状腺素的下降，甲状腺肿大的比例非常少见。生化指标方面，中枢性甲减常伴有性腺功能及肾上腺功能减退，同时性腺功能改变常先出现，其次为肾上腺功能，再到甲状腺功能改变[3]，故腺垂体所致的中枢性甲减常伴有闭经、低钠、低氯等，并且由于低钠、低氯存在，多数中枢性甲减患者常有恶心、呕吐表现，而且严重低钠、低氯等电解质紊乱后所致昏迷或神志改变亦不少见，且常因此被误诊。而原发性甲减闭经、低钠、低氯等情况少见。原发性甲减常有乏力、怕冷，但多见于甲状腺激素水平低下明显及病程长的患者，而这些症状在两组甲状腺功能减退患者间差异无统计学意义，可能与两者的甲状腺激素水平均减低有关。

甲减患者心肌酶常有升高,多为中等水平升高，尤以CK升高更为显著[4]。其机理目前不十分明确,可能为甲减时全身的组织细胞核酸、蛋白质的合成、代谢及酶系统的活性均减弱,心肌细胞间有黏蛋白及酸性黏多糖沉淀,心肌张力减退,心肌假性肥大,心肌纤维间质黏液性肿胀,以致变性坏死,导致心肌酶自细胞内溢出,从而使血清心肌酶升高[5]。但CK的改变在原发性甲减明显，而在中枢性甲减上并不明显。本研究结果表明，原发性甲减CK与TSH有正相关，而中枢性甲减由于其病因机理关系，TSH降低，因此两者在中枢性甲减及原发性甲减上的不同可能与TSH的高低有一定关系，但其具体机理仍需进一步研究证实。甲减时血脂亦有升高，这是由于当甲状腺激素不足时,降低肝脏的LDL受体mRNA高度表达，进而肝脏的LDL受体数量减少，其活性亦降低，从而导致血浆LDL和TC浓度升高，同时甲状腺激素浓度降低可使腺苷环化酶的活性降低，减慢儿茶酚胺、生长激素等对脂肪的分解速度[6]。同时有研究[7]认为，低甲状腺素可抑制小肠黏膜上皮细胞载脂蛋白B48(apolipoprotein B48， Apo B48)合成，由于ApoB48是血清高三酰甘油血症的重要原因，低甲状腺激素导致三酰甘油增高；而促甲状腺素可能通过促发炎症而上调ApoB48表达，两者存在矛盾，认为甲状腺功能减退可能是通过高TSH、低甲状腺激素水平影响ApoB48的表达，进而导致三酰甘油增高。但本研究中，两组的血脂未见统计学差异，可能与两组甲状腺激素均减低有关，而TSH的差异并未影响血脂水平。

本研究中原发性甲减好发女性，且相当部分与甲亢术后或I131治疗后有关，但中枢性甲减男女发病比例相当，而且妇女常见原因与产后大出血席汉综合征有关，男性多见于垂体瘤术后或伽马刀治疗后。这些基础原因不同，亦可能影响到临床症状、血脂、心肌酶等临床指标的表现。

因此，中枢性及原发性甲状腺功能减退症在临床症状及临床指标上有异同，临床工作应全面考虑，避免误诊。

参考文献:

[1] 何扬利，方团育,吴智勇，等. 腺垂体功能减退症误诊9例分析[J]. 中国误诊学杂志，2011，11(3)：640.

[2] 巴建明. 甲状腺功能减退症的诊治[J]. 中华老年多器官疾病杂志,2013,12(2):90-93.

[3] 刘玉英，巴建明，陆菊明．垂体前叶功能减退症88例回顾性分析[J]．临床内科杂志，1999，16(1)：43.

[4] 方团育,高勇义,何扬利,等. 原发性甲状腺功能减退性心包积液与甲状腺功能、心肌酶、胆固醇的关系[J].中国心血管杂志，2011，16(2)：122-124.

[5] 廖二元.内分泌代谢病学[M].北京:人民卫生出版社,2012：477-490.

[6] 刘静,王小玲,李平. 老年甲状腺功能减退患者血脂水平变化[J]．中国老年学杂志,2015,35(5):1267-1269.

[7] 郑全喜,王昆,刘超. 甲状腺功能减退导致高三酰甘油血症的分子机制的新认识[J]. 中华内分泌代谢杂志,2014,30(10):856-858.

(责任编辑：王昌栋)

Comparison of the clinical features in patients with central hypothyroidism and primary hypothyroidism

FANG Tuanyu,ZHANG Yuhai,QUAN Huibiao,CHEN Kainin,CHEN Daoxiong

(DepartmentofEndocrineofHainanProvincialPeople’sHospital,Haikou570311,China)

Abstract:Objective To compare the clinical features in patients with central hypothyroidism and primary hypothyroidism. Methods The clinical symptoms and indexes of patients suffered central or primary hypothyroidism were investigated in the past 10 years. Results Compared with the patients with central hypothyroidism,the patients with primary hypothyroidism were more easily to suffer chilly feeling,hypodynamia,puffiness,lazy speaking and thyromegaly. By contrary,the patients with central hypothyroidism were more easily to suffer nausea,vomiting and amenorrhea (P<0.05). The levels of serum sodium and chlorine in patients with central hypothyroidism were lower than that in patients with primary hypothyroidism (P<0.05). However,the concentration of serum CK was higher in patients with primary hypothyroidism (P<0.05). The concentrations of CK was correlated positively with TSH in patients with primary hypothyroidism (r=0.383,P<0.05),but not in patients with central hypothyroidism (r=0.246,P>0.05). Conclusion The clinical features appear differently in patients with central hypothyroidism and primary hypothyroidism,which should be reasonably considered in clinic.

Key words:hypothyroidism; primary; central; clinical feature

DOI:10.16809/j.cnki.1006-8783.2016010605

中图分类号:R581.2

文献标志码:A

文章编号:1006-8783(2016)02-0253-03

作者简介：方团育(1978—)，男，研究生，硕士，副主任医师，主要从事甲状腺、老年糖尿病与肠道菌群及骨质疏松研究，Email: fangtuanyu_2010@163.com。

收稿日期：2016-01-06

网络出版时间：2016-03-29 17:39网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/44.1413.R.20160329.1739.008.html