伊赫汤对酒精性脂肪肝模型大鼠缺糖转铁蛋白的影响△

乌日图那顺

(内蒙古民族大学附属医院,内蒙古 通辽 028007)

伊赫汤对酒精性脂肪肝模型大鼠缺糖转铁蛋白的影响△

乌日图那顺

(内蒙古民族大学附属医院,内蒙古 通辽 028007)

目的：观察蒙药伊赫汤对酒精性脂肪肝模型大鼠血清缺糖转铁蛋白(简称CDT)的影响。方法:选取90只健康雄性Wistar大鼠，进行1周适应性饲养后依据体重进行分层随机，分为空白对照组和模型组，空白组给予蒸馏水，模型组给予高度白酒，以0.9ml/100g体重·日连续灌胃7周进行造模。7周后每组随机选取3只鼠进行肝组织形态学观察，如果已经形成酒精性脂肪肝，将模型组试验鼠再按体重进行分层随机，分为模型对照组、硫普罗宁组、伊赫汤低、中、高剂量组，共设6组。空白组每日上午8：00时和下午14：00时分别以0.5ml/100g(体重)蒸馏水灌胃。每日上午8：00时模型对照组、硫普罗宁组、伊赫汤低、中、高剂量组继续按原剂量灌胃高度白酒，下午14：00时硫普罗宁组以40mg/Kg(体重)硫普罗宁，按0.5ml/100g(体重)体积灌胃。伊赫汤低、中、高剂量组分别以0.29g/Kg(体重)、0.58g/Kg(体重)、1.16g/Kg(体重)量伊赫汤，按0.5ml/100g(体重)体积灌胃。与此同时每日下午14：00时模型对照组以0.5ml/100g(体重)体积高度白酒灌胃。以此连续灌胃4周，进行治疗。4周后对所有试验鼠进行麻醉，然后腹腔静脉采血，分离血清，检测血清中CDT指标的变化。结果:血清CDT在模型组与空白组对照时P<0.01，升高非常显著；硫普罗宁组和伊赫汤高剂量组分别与模型组对照时P<0.05，显著下降。结论:伊赫汤可显著降低由酒精中毒所致的血清CDT的异常升高，这是伊赫汤具有抗酒精中毒作用的最可靠、最关键的证据。

伊赫汤；酒精性脂肪肝；缺糖转铁蛋白

酒精性脂肪肝是酒精性肝病的初期阶段，也是治疗酒精性肝病的关键阶段。因为在此阶段采取科学的戒酒措施，在一年的时间内将有50%左右的患者能够逐渐自愈。但还有一半的患者虽然采取戒酒措施，也不能自愈，必须采取治疗措施。且在临床上处于单纯的酒精性脂肪肝阶段的患者较少。多数合并酒精性肝炎，甚至肝纤维化或肝硬化。

而现今在临床缺乏毒副作用小且疗效确切的治疗药物。蒙医学在13世纪就认识到了酒的危害。元朝著名的太医忽思慧在其撰写的《饮膳正要》[1]中写到“酒味苦、甘、辛，性温，有毒。少量饮用则通筋活络，可祛寒，调节胃火。如过量饮之，则破三根之平衡，可减寿命。其害处多于益处”。在18世纪的蒙医学著作《蒙医金匮》[2]中专门提到了由酒所致的疾病。并辨证为“赫依偏盛型”、“希拉偏盛型”、“巴达干偏盛型”，同时列出了相应的治疗方药。伊希巴拉珠尔的《四部甘露》[3]中也提到了由酒所致的疾病。而现代蒙医学对酒精所致疾病的认识较全面。总体上将酒精所致的疾病归属于“毒症”范畴。以疾病的发展进度分为急性中毒期和慢性中毒期。从三根角度分为“赫依偏盛型”、“希拉偏盛型”、“巴达干偏盛型”。以侵及的部位分为降于脑、白脉，侵及心、主脉，侵及肝、胆，损伤胃、肠等四型[4]。正因为蒙医学将酒精性脂肪肝归属于“毒症”范畴，所以在本研究中选用了具有调节三根之平衡、解毒、增进食欲等功效的蒙药“伊赫汤”做为治疗药物。

而缺糖转铁蛋白(CDT)是到目前为止最为特异的酒精性肝病的诊断和疗效判定指标。且酒精性脂肪肝是酒精性肝病的一个关键阶段。因此本研究中将其作为观察指标。以此判定蒙药伊赫汤对酒精性脂肪肝的疗效。

1 材料与方法

1.1 动物：雄性Wistar大鼠，90只，体重150～170g，合格号：SCXK-(军2012-0004)。

1.2 药物、试剂与仪器：伊赫汤(国家蒙药制剂中心内蒙古国际蒙医医院制剂室提供，批准号：呼卫注字(97)001-116)，硫普罗宁片(山西云中制药有限责任公司生产，国药准字H20093445)，CDT试剂盒(由武汉华美生物工程有限公司提供)，酶标仪(美国thermo公司产品，型号：MMK3)。

1.3 造模、分组：大鼠随机分为2组，空白组15只，以蒸馏水每日0.5ml/100g连续灌胃8周；造模组75只，以56°白酒逐步增加酒精量灌胃，头3日稀释为15%的酒精含量以0.5ml/100g灌胃，再稀释为30%酒精含量灌胃3日，其后增加到45%的酒精含量灌胃8周[3][4]。8周后空白和造模组每组随机选取3只鼠处死后取肝脏，制成肝组织病理切片，显微镜下观察，判定是否造模成功。然后将模型组随机分为模型对照组、硫普罗宁组、伊赫汤高、中、低剂量组。

1.4 给药、取材：空白组和模型对照组以1%羧甲基纤维素钠溶液每日0.5ml/100g连续灌胃4周；伊赫汤高、中、低剂量组分别用1400mg/Kg、700mg/Kg、350mg/Kg的依赫汤，以1%羧甲基纤维素钠溶液配制成混悬溶液后每日0.5ml/100g连续灌胃4周；硫普罗宁组用40mg/Kg的硫普罗宁片研磨后以1%羧甲基纤维素钠溶液配制成混悬溶液，每日0.5ml/100g连续灌胃4周；同时继续造模。4周后各组同时禁食不禁水16小时，用20%乌拉坦0.5ml/100g腹腔注射麻醉，开腹，腹主动脉采血，3000r/min离心，取血清，-20℃冷藏备用。

1.5 指标检测：-80℃冰箱内取出血清，自然融化，然后用酶标仪检测CDT指标。

1.6 统计分析：用SPSS17.0统计软件进行统计分析。数据以xs表示，各组间数据比较采用独立样本t检验，P<0.05表示具有显著性差异。

2 结果

伊赫汤对各组大鼠血清CDT的影响(见表1)

表1 各组大鼠血清CDT的比较

注：＊代表与空白组比较P<0.05，＊＊代表与空白组比较P<0.01；△代表与模型组比较P<0.05，△△代表与模型组比较P<0.01

3 讨论与结论

酒的主要成分为酒精。而酒精并非机体所必需物质，属异物，且有毒性。因此长期、大量摄入酒类饮品，就会发生中毒症状。轻者发生恶心、呕吐、头晕等胃肠道和脑神经症状。重者可导致肝、心、脑、肾等脏器的损伤。而本研究中的酒精性脂肪肝只是酒精性疾病的一类。如不及时治疗，可发展为酒精性肝硬化，甚至肝癌。 而蒙古族早在13世纪就深刻认识到酒的毒害性。成吉思汗还亲自颁布过限酒令[6]。与此同时蒙医学也在13世纪就认识到了酒的危害，并在古籍文献中记载了由酒所致的疾病和治疗方法。且明确指出酒是有毒的。而现代蒙医学更是将酒精所致的疾病直接归属于“毒症”范畴，并有详细的辨证治疗方法。因此本研究选用了具有调节三根之平衡、解毒、增进食欲等功效的蒙药“伊赫汤”作为治疗药物。

而缺糖转铁蛋白(CDT)是到目前为止最为特异的酒精性肝病的诊断和疗效判定指标。据研究，每日摄入含酒精60g的酒，血清CDT指标就会显著升高[7]。如果戒酒2周以上，血清CDT未降低，反而上升，且超过30%者，表明此患者还在酗酒[8]。因此CDT是诊断慢性少酒精中毒的重要的特异性指标。本研究结果表明模型组的血清CDT指标与空白组比较，显著上升。给药后硫普罗宁组和伊赫汤高剂量组的血清CDT指标显著下降，且与模型组比有统计学意义。而伊赫汤中剂量组和低剂量组也有下降趋势，但未出现显著性差异。由此可初步判定蒙药伊赫汤具有解酒精毒性的作用。对酒精性脂肪肝，酒精性肝病有治疗作用。有待进一步研究、证实。从而开发应用。

[1]薛雅卓,呼庆伟,李秀红，等.浅谈《饮膳正要》 的基本思想[J].社区医学杂志,2007,5 4 :60.

[2] 占布拉道尔吉.巴彦淖尔盟临河县人民医院蒙医科.阜新蒙古族自治县蒙医研究所译.蒙医金匮[M].呼和浩特:内蒙古人民出版社.1978年,967.

[3] 伊希巴拉珠尔.四部甘露[M].呼和浩特:内蒙古人民出版社.1998年. 265 .

[4] 策·苏荣扎布.蒙医内科学[M].蒙医药高等教育内部使用教材,1986：187，191.

[5] 杨·阿敏.方剂学[M].辽宁民族出版社,1995：174.

[6] 小林高四郎. 成吉思汗(日本语版.阿奇尔译) [M]. 呼和浩特: 内蒙古人民出版社,1983.213.

[7]A llen JP, L ittenRZ, Anton RF, et a.l C arbohyd rate-d ef icient transferrin as am easure of imm oderate drink ing: rem ain ing is suea[J]. A lcohol C lin Exp Res, 1994, 184: 799.

[8]鲁 彦,高公民,李依萍，等.缺糖转铁蛋白的检测在慢性酒精中毒诊断中的作用[J].检验医学,2007,1:91.

[9]蒙医学编辑委员会.中国医学百科全书(蒙医学)[M].上海科学技术出版社，1992.

2016年5月24日收稿

△国家自然科学基金项目(No.81160549)

乌日图那顺，男，蒙古族，主治医师，医学博士，从事血液、肿瘤临床及科研工作。邮箱：wuwuritunashun2008@163.com 联系电话：15049106626

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1006-6810(2016)10-0061-03