GC-MS/MS法分析维药祖卡木颗粒中挥发性成分的化学组成

张建平 杜文亚 李耀磊

(1.内蒙古自治区食品药品检验所，内蒙古 呼和浩特 010020；2.中国食品药品检定研究院中药民族药检定所，北京 100050)

GC-MS/MS法分析维药祖卡木颗粒中挥发性成分的化学组成

张建平1杜文亚1李耀磊2

(1.内蒙古自治区食品药品检验所，内蒙古 呼和浩特 010020；2.中国食品药品检定研究院中药民族药检定所，北京 100050)

目的：分析维药祖卡木颗粒中挥发性成分的主要化学组成并进行来源归属。方法：用无水乙醇提取，利用GC-MS/MS进行分离分析，将数据进行谱库检索，分析祖卡木颗粒中挥发性成分的主要化学组成。结果：对GC-MS/MS所得数据进行分析，检出祖卡木颗粒中含有的15种化学成分，并对每种化学成分的来源进行了分析。结论：通过分析维药祖卡木颗粒中挥发性成分的化学组成，可以得出，该成药在生产过程中投料种类较全面，部分原料药中的成分可以在成药中检出，但同时也存在需要优化生产工艺的环节。

祖卡木颗粒；GC-MS/MS法；挥发性成分化学组成

维药祖卡木颗粒用于调节异常气质，清热，发汗，通窍，共十味原料药入药[1]，其中薄荷、山柰、洋甘菊3味收集挥发油后，以流化喷雾制粒法将收集的挥发油喷入制粒，其他原料药也有挥发性成分入药。考虑到整体质量控制的理念，对成药的质量控制不应该只局限于某一特征性成分，而应该对其进行整体考察。由于祖卡木颗粒中挥发性成分、酯类、生物碱类成分较多，故对该类成分整体进行了分析。本文建立了祖卡木颗粒中挥发性成分分析方法，对各未知组分进行了化学成分分析，并对各成分的来源及作用进行了归属。

1 仪器与试剂

气相色谱仪：Thermo SCIENTIFIC TRACE1310；质谱仪：Thermo SCIENTIFIC TSQ 8000；工作站：TSQ 8000 Dashboard、Xcalibur；谱库：mainlb；试剂：无水乙醇(分析纯，国药集团化学试剂有限公司，20150607)；祖卡木颗粒：购于药店。

2 实验方法

2.1 仪器条件：色谱条件：Agilent Technologies DB-5MS石英毛细管柱，30m×0.250mm，0.25Micron；程序升温：初始温度60℃，保持2min，以5.0℃·min-1的速率升至200℃，保持5min，以5.0℃·min-1的速率升至250℃，保持15min；进样口温度200℃；不分流进样；载气为高纯氮气，恒流模式，流速为1.5mL·min-1；进样体积：1.0μL。

质谱条件：传输线温度250℃；离子源模式EI源，离子源温度280℃；采集模式Acquisition-General，不采集前2.5min的数据；扫描质量数范围(Scan Masses)30～800。

2.2 供试品溶液的制备：取本品颗粒12g，加入无水乙醇25ml，摇匀，超声处理(功率500W，频率100kHz)10min，放冷，摇匀，滤过，取续滤液过0.22μm微孔滤膜，即得。

3 GC-MS/MS图谱数据分析

采用2.1所述的仪器条件，得到如图1所示的TIC图谱，对各个峰进行分析，通过mainlb谱库进行匹配，得出各未知组分的化学成分，列于表1。

4 各成分的来源归属分析

4.1 来源于原料药：峰2薄荷醇来源于薄荷，属于薄荷的挥发油成分；峰5对乙烯基愈创木酚来源于洋甘菊，是洋甘菊的愈创内酯类成分；峰6柠苹酸也叫2-羟基-2-甲基琥珀酸，可能来源于蜀葵子；峰7肉桂酸来源于山柰；峰8对甲氧基肉桂酸来源于山柰；峰10对甲氧基肉桂酸乙酯是山柰的主要挥发油类成分，含量较高；峰12棕榈酸又称软脂酸来源较多，存在较广泛，可能来源于大枣、山柰、破布木果；峰9袂康宁、峰13可待因、峰14吗啡、峰15南天竹宁都是罂粟壳的主要成分，属于生物碱类。

表 1 各个峰的保留时间、化学成分及分子式

4.2 生产过程中引入：峰4单乙酸甘油酯和峰11邻苯二甲酸二丁酯是增塑剂，属于生产过程添加或引入成分。4.3 生产过程中生成：峰1：2,3-二氢-3,5-二羟基-6-甲基-4(H)吡喃-4-酮是还原糖与氨基酸在加热条件下的产物[2]，属于在药物生产时发生反应生成的物质；峰3：5-羟甲基糠醛(5-HMF)是多种单味药及复方中存在的共同成分，5-HMF是葡萄糖等单糖化合物在高温或弱酸等条件下脱水产生的一个醛类化合物，其作用机理及毒副作用尚存争论[3]。

5 结论

本文建立了祖卡木颗粒中挥发性成分分析的方法：通过乙醇提取和采用GC-MS/MS分离分析得到祖卡木颗粒中的挥发性成分TIC图谱，利用谱库匹配的方式确定各未知成分的化学组成。经过对各成分的来源归属分析，大部分成分都来源于原料药，说明该方法对祖卡木颗粒中的挥发性成分提取基本完全，分析方法简单可靠，同时也反映了祖卡木颗粒在生产过程中投料品种齐全，质量有所保证，但同时也存在生产工艺需改进的地方，如有塑化剂等成分的引入。

[1]中华人民共和国卫生部.中华人民共和国卫生部药品标准·维吾尔药分册[S].1999：111.

[2] 陈永宽，等.2,3-二氢-3,5-二羟基-6-甲基-4(H)吡喃-4-酮的合成及裂解行为[J].化学研究与应用,2003，15(1)：45-46.

[3] 傅紫琴,王明艳,蔡宝昌. 5-羟甲基糠醛(5-HMF)在中药中的研究现状探讨[J].中华中医药学刊,2008，26(3)：508-510.

2016年8月12日收稿

R291.5

B

1006-6810(2016)10-0042-03