盐酸羟考酮用于髋关节置换术后苏醒期的镇痛疗效观察

陈冰宇　邴彦秋　袁士涛　田立刚　尚宇

【摘要】 目的：观察并评价盐酸羟考酮用于髋关节置换术后苏醒期的镇痛疗效和安全性，从而为临床提供可靠的依据和指导。方法：依据纳入排除标准共选取120例行髋关节置换术的患者并随机分为两组，对照组给予塞来昔布进行常规的苏醒镇痛，研究组给予盐酸羟考酮进行苏醒镇痛，两组镇痛时间均维持在5 d以上。比较两组患者的镇痛效果（患者术后第1、2、3、4、5天的RVAS、IVAS、PVAS评分）；客观指标情况（患者仰卧位可以主动行直腿抬高30°时间、主动外展患肢达45°时间、住院时间）；患者不良反应情况（恶心呕吐、皮肤瘙痒、头晕嗜睡、免疫抑制）。结果：与对照组比较，研究组患者术后第1、2、3天RVAS、IVAS、PVAS评分均明显降低，总不良反应发生率较低，主动直腿抬高 30°时间、主动外展患肢达45°时间及住院时间均明显缩短，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：盐酸羟考酮用于髋关节置换术后苏醒期的镇痛效果较好，既可有效减少和缓解患者的疼痛，提高患者对手术的满意度；又可避免不良反应，促进患者的功能康复等，显著提高治疗有效率，值得临床推广使用。

【关键词】 盐酸羟考酮； 苏醒期镇痛； 髋关节置换术

Oxycodone Hydrochloride for the Analgesic Effect of the Treatment of Recovery Period after Hip Replacement/CHEN Bing-yu， BING Yan-qiu， YUAN Shi-tao， et al.//Medical Innovation of China，2016，13（06）：130-133

【Abstract】 Objective： To observe and evaluate the efficacy and safety of Oxycodone Hydrochloride for postoperative recovery period analgesia in patients with hip replacement， and provide the basis and guidance for clinic. Method： 120 patients with hip replacement were divided into control group and research group. The Celecoxib and Oxycodone Hydrochloride was given in two groups for postoperative recovery period analgesia， respectively. The time of analgesia was keep for 5 days or more， then the analgesic effects were compared between two groups， included the score of RVAS， IVAS and PVAS from 1 to 5 days after operation， objective indicator（the time of the straight leg-raising 30° actively on supine position line， outreach limb 45° and hospitalization）， untoward effect（nausea and vomiting， pruritus， drowsiness and dizziness， immunosuppression）. Result： Compared with the control group， the scores of RVAS， IVAS and PVAS from 1 to 3 days， and the total incidence of adverse reactions were reduced， the time of the straight leg-raising 30° actively on supine position line， outreach limb 45° and hospitalization were significantly reduced（P<0.05）. Conclusion： Postoperative recovery period analgesia with oxycodone hydrochloride can relieve pain， improve patient satisfaction， reduce adverse reactions， promote the function recovery and improve the treatment efficiency.

【Key words】 Oxycodone Hydrochloride； Recovery period analgesia； Hip replacement

First-authors address：463 Hospital of PLA，Shenyang 110042，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.06.037

髋关节置换术是临床最多见的手术之一，临床上主要应用于终末期关节性疾病的患者，例如类风湿性关节炎、股骨头坏死以及骨性关节炎等患者。此类患者往往关节病变的同时伴随严重的功能障碍，手术则是最为有效的治疗方法，能够有效恢复患者的功能和提高患者的生活质量高[1-2]。然而手术不可避免的会带来急性损伤性疼痛，和后期的恢复性疼痛，剧烈的疼痛使患者难以忍受，因此如何对行髋关节置换的患者进行术后恢复期的镇痛成为了研究热点。因此在本次研究中，针对行髋关节置换术的患者术后苏醒期采用两种不同的药物进行镇痛，其中对照组给予塞来昔布，而研究组给予盐酸羟考酮。针对两组采用不同的镇痛药物进行比较，发现研究组给予盐酸羟考酮的临床效果较好，本研究对盐酸羟考酮的临床镇痛效果进行了评价，以期为临床提供依据和指导，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年2月-2015年2月在本院行髋关节置换术的120例患者作为研究对象，并按照电脑产生的随机数列分为两组，每组60例。研究组：男36例，女24例；年龄54～77岁，平均（65.5±4.0）岁；病程2～10年，平均（6.0±1.9）年；西医起病临床种类：类风湿关节炎、骨关节炎、股骨头坏死依次为22、24、14例。对照组：男40例，女20例；年龄51～71岁，平均（61.6±3.1）岁；病程2～8年，平均（5.0±1.8）年；西医起病临床种类：类风湿关节炎、骨关节炎、股骨头坏死依次为30、18、12例。两组患者的人口学基本资料、临床疾病情况比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）确诊为髋关节性疾病且符合髋关节置换术的手术指证；（2）年龄>50周岁，且手术前7 d未服用任何镇痛类药物者；（3）均已告知本研究目的、方法及意义，自愿参加本研究并签署知情同意书者[3-4]。排除标准：（1）严重的心肺功能不全者，严重的胃溃疡及凝血功能异常者；（2）未完成治疗计划者；（3）临床资料不全者[5-6]。

1.3 治疗方法

1.3.1 术前准备 患者入院后进行常规的检测，在确诊疾病且符合髋关节置换术手术指证的前提下，对患者进行常规的宣传教育，主要包括如何评估疼痛强度，如何进行术后功能锻炼以及常规的心理疏导，尽可能减少患者对手术的紧张、焦虑[7]。

1.3.2 医护人员准备 本次研究中所有手术均由同一手术治疗小组进行，术中麻醉、手术方式、术后苏醒期镇痛用药以及术后功能锻炼等均保持一致性。

1.3.3 手术方法 麻醉前对所有患者进行严密的监控，包括心率，血压等在内的常规监测。在保证各项生命体征正常且对手术耐受的前提下，对所有患者进行硬膜外麻醉，具体操作如下：首先采用利多卡因进行局部浸润性麻醉同时确定穿刺间隙，随后进行硬膜外穿刺，穿刺成功后将5 mL芬太尼注射入蛛网膜下腔，对患者取平卧位，确定麻醉平面，观察麻醉效果，待麻醉起效后行髋关节手术，取髋关节后采用外侧切口植入非骨水泥压配型假体[8-9]。

1.3.4 术后镇痛 术毕均行PCIA。PCIA镇痛液配方：对照组：塞来昔布（国药准字J20120063，辉瑞制药有限公司）0.15 mg+托烷司琼5 mg；研究组：盐酸羟考酮注射液[国药准字J20110015，萌蒂（中国）制药有限公司]80 mg+托烷司琼5 mg，均用生理盐水配成100 mL。参数设置：输注速率2 mL/h，PCIA剂量0.5 μg/次，锁定时间15 min。术毕前15 min静注各自混合液3 mL作为负荷量。连续PCIA镇痛5周并观察记录患者的疼痛评分[10]。

1.3.5 术后康复锻炼 手术后2周可扶双拐负重行走，初始负重20 kg，3个月后扶单拐负重行走，6个月后完全负重行走。

1.4 观察指标及评价标准 （1）两组患者镇痛效果：包括患者术后第1、2、3、4、5天静息状态视觉模拟疼痛评分（RVAS），主动功能训练时视觉模拟疼痛评分（IVAS），持续被动功能训练CPM时视觉模拟疼痛评分（PVAS）[11]。评分标准：0～3分有轻微疼痛，可以忍受，影响休息；4～6分疼痛影响休息，应给予一定的处理；7～10分疼痛难以忍受，影响食欲，影响睡眠。（2）两组患者客观指标情况：包括患者住院时间、主动外展患肢达45°时间、仰卧位可以主动行直腿抬高30°时间。（3）两组患者客观不良反应情况：包括免疫抑制、皮肤瘙痒、恶心呕吐、头晕嗜睡等。

1.5 统计学处理 所有数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析。计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以百分比表示，比较采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者镇痛效果的比较 与对照组比较，研究组患者术后第1、2、3天RVAS、IVAS、PVAS评分均明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；术后第4天和第5天两组各项镇痛评分比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者客观指标的比较 与对照组比较，研究组患者主动直腿抬高30°时间、主动外展患肢达45°时间、住院时间均明显缩短，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应的比较 与对照组比较，研究组患者恶心呕吐、皮肤瘙痒、头晕嗜睡、免疫抑制等不良反应的发生率均减低，差异均有统计学意义（ 字2=3.730，P=0.040），见表3。

3 讨论

髋关节置换术是目前临床上治疗股骨头坏死、类风湿性髋关节炎的最为有效的治疗方法。病变的髋关节得到替换后，有效的解除了患者的病痛，使患者能够恢复正常的生理功能，且很大程度上提高了患者的生活质量。但是，面对此类患者不得不考虑术后剧痛这一严峻的问题，手术在解除病痛的同时也给患者带来了急性创伤性疼痛和术后功能锻炼疼痛。术后尽早的功能锻炼，有利于调整肌纤维的发展方向，从而人为地降低肌纤维的限制，达到最大的活动范围，但功能锻炼产生的剧痛往往是患者难以忍受的，给患者的生理和心理都带来严重的影响，同时剧烈疼痛的存在使得患者术后拒绝进行常规的康复训练，易导致肌肉萎缩和关节僵直。因此术后进行科学有效的镇痛治疗显得格外重要[12]。

在本次研究中，笔者对行髋关节置换术后的患者给予两种不同的治疗方案，其中对照组给予塞来昔布，它是临床上较为常见的抗炎、镇痛类药物。其作用机制为通过抑制前列环素的生成来减少前列腺素的生成与堆积，从而减少和避免手术部位炎症与疼痛，最终达到镇痛的效果。

而研究组患者给予盐酸羟考酮进行苏醒镇痛，据了解盐酸羟考酮在临床上应用时间长达80多年，其镇痛效果受到长久的认可。羟考酮是一类从生物碱中提取的纯度极高的阿片类镇痛药物，属于阿片受体的有效激动药，其通过模拟机体内源性抗痛物质来激动阿片受体从而阻滞中枢神经的痛觉传导，其药理作用机制与吗啡相似，与此同时，其镇痛效果也与吗啡相当，具有镇痛效果强、镇痛时间长等优势。此外，此类药物同时具有镇静和抗焦虑的药理作用，可改善患者的紧张焦虑情绪，这很大程度上增强了羟考酮自身的镇痛作用。另一方面，因为羟考酮可以直接作用于延髓来达到止咳的作用，避免了恶心呕吐、咳嗽等不良反应，同时降低了患者对药物的依赖，避免成瘾性。在药物代谢方面，羟考酮服用后能够迅速的达到最大有效剂量，以最快的速到来消除患者的疼痛，且半衰期较长，作用时间久，属于中、长效镇痛制剂，其主要代谢器官为肝脏，代谢产物羟氢吗啡酮亦具有一定的镇痛作用，从而有效的延长了药物的作用时间。羟考酮发挥药理作用后在肾脏中随尿液排除体外，排泄率较高，不会对人体造成积聚性损伤[13]。

本研究结果显示，与对照组相比，研究组患者术后第1、2、3天RVAS、IVAS、PVAS评分明显降低，术后第4天和第5天两组各项镇痛评分差距较小，无统计学意义，表明在镇痛初期盐酸羟考酮较塞来昔布产生了更为良好的康复镇痛作用；研究组患者住院时间、主动外展患肢达45°时间、主动直腿抬高 30°时间均明显缩短，表明两组患者疼痛感差别显著，研究组患者肢体活动范围广，此外住院时间的缩短能够降低患者的经济负担，易获得患者的满意与认可；与对照组的50.0%相比，研究组患者总不良反应发生率（21.7%）较低，特别是恶心呕吐的发生率存在显著性差距，且所有不良反应均在未经治疗的情况下自行好转，表明盐酸羟考酮能够进一步提高临床疗效，与其他研究结果相一致[14-15]。

综上所述，本研究认为盐酸羟考酮用于髋关节置换术后苏醒期的镇痛效果较佳，既可有效减少和缓解患者的疼痛，提高患者对手术的满意度；又可避免不良反应，促进患者的功能康复，显著提高治疗有效率，值得临床推广使用。

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（收稿日期：2015-10-28） （本文编辑：蔡元元）