成人淋巴瘤合并VTE患者的临床表现及诱因研究

金军

[摘要] 目的 分析成人淋巴瘤合并VTE（静脉血栓）患者的临床表现及诱因。 方法 整群选取该院收治的56例成人淋巴瘤合并VTE患者的临床资料进行回顾分析。 结果 霍奇金淋巴瘤17例，非霍奇金淋巴瘤39例；VTE首发症状者23例，化疗2～3周期后发生VTE29例，沙利度胺治疗期间发生VTE4例；肢体VTE40例，急性肺动脉栓塞11例，上腔静脉综合征5例。 结论 成人淋巴瘤的临床主要表现可能为静脉血栓，其重要诱因为化疗以及深静脉置管等。

[关键词] 淋巴瘤；静脉血栓；诱因

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）02（c）-0047-02

Research on Clinical Manifestation and Inducement of Patients with Adult Lymphoma Combined with VTE

JIN Jun

Department of medical oncology， the First People's Hospital of Hengyang City， Hengyang， Hunan Province， 421000 China

[Abstract] Objective To analyze the manifestation and inducement of patients with adult lymphoma combined with VTE （venous thrombosis）. Methods The clinical data of 56 cases of patients with adult lymphoma combined with VTE treated in our hospital were retrospectively analyzed. Results 17 cases were with Hodgkin lymphoma， 39 cases were with non-Hodgkin lymphoma， 23 cases were with VTE first symptoms， VTE occurred to 29 cases after 2～3 weeks of chemotherapy and occurred to 4 cases during thalidomide treatment， 40 cases were with limb VTE， 11cases were with acute pulmonary embolism， 5 cases were with superior vena cava syndrome. Conclusion The main clinical manifestation of adult lymphoma may be venous thrombosis and the important inducement is chemotherapy and deep vein catheterization and so on.

[Key words] Lymphoma； Venous thrombosis； Inducement

静脉血栓（VTE）为恶性肿瘤常见并发症，患者发生率非常高，并发VTE明显比未并发患者病死率高，也是导致患者死亡的重要因素[1]。结合近年来研究发现，VTE的危险因素主要为淋巴瘤原发部位和恶性程度、化疗及中心静脉置管等等[2]。该研究整群选取2010年11月—2015年11月该院肿瘤内科收治的56例成人淋巴瘤合并VTE患者的临床资料进行回顾分析，探讨其临床表现及诱因，提高治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院肿瘤内科收治的淋巴瘤合并VTE患者56例为研究对象，其中男35例，女21例；年龄19～78岁，平均（35±5.7）岁。

1.2 方法

对所有患者的临床资料进行回顾分析。其中包括：肿瘤的类型、VTE诊断、VTE临床特征、治疗方法等。

2 结果

2.1 一般特征

该研究中霍奇金淋巴瘤17例，非霍奇金淋巴瘤39例（其中25例为弥漫大B细胞淋巴瘤，8例为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤，6例为滤泡性淋巴瘤）；10例患者为复发进展期，其余均为初治患者；有41例患者主要表现为：盗汗、发热、体重减轻等症状，其余患者均无明显全身症状表现。住院化疗次数≥1。

2.2 VTE诊断

根据CTA、血管超声和临床症状对VTE进行确诊。淋巴瘤确诊前7～60 d出现VTE症状23例，化疗1～3周期发生VTE29例，其中确诊淋巴瘤2年后使用沙利度胺（常州制药厂有限公司，国药准字H32026128）治疗期间发生VTE4例，深静脉置管后1～2周在导管走行静脉局部形成血栓3例。

2.3 VTE临床特征

该研究资料中肢体VTE40例（含上肢25例，下肢15例），急性肺动脉栓塞11例，上腔静脉综合征5例。肢体疼痛、肿胀、活动受限和皮肤温度升高均为肢体VTE的首要表现；颜面潮红、浮肿，上肢、躯干上部、颈部静脉怒张作为上腔静脉综合征的临床表现，在仰卧位时会出现更加明显症状；而呼吸苦难、胸痛、低氧血症和晕厥则为急性肺动脉栓塞的主要临床表现。

2.4 治疗办法

该研究中有6例冠心病患者长期使用抗凝治疗（口服阿司匹林，国药准字H32024219），其余均未行预防性抗凝治疗。对于急性期下肢深静脉血栓和急性肺动脉栓塞患者，给予尿激酶（国药准字H20054010）溶栓后使用华法林（国药准字H19993692）和低分子肝素（国药准字H20000095）抗凝治疗；其他患者使用单纯抗凝治疗，药物和剂量参考文献[3]。对并发导管相关性血栓患者保留导管后在抗凝基础上采用硫酸镁（国药准字H20093036）或者中药湿敷治疗。所有患者治疗后血栓栓塞消失，随访1～2年内并无因再发血栓和VTE死亡案列，有8例患者由于原发疾病复发导致死亡。

3 讨论

大量研究已经表明[4]，VTE是恶性肿瘤的常见并发症，淋巴瘤是一种血栓高危疾病，并列于胃、肺、膀胱、睾丸、胰腺等恶性肿瘤[5]。国内一项研究结果显示[1]，淋巴瘤VTE的发生率在7.1%，其中霍奇金淋巴瘤1.3%，非霍奇金淋巴瘤5.8%。该回顾性研究的56例患者中霍奇金淋巴瘤17例，非霍奇金淋巴瘤39例，与相关报道基本相似[6]。

淋巴瘤合并血栓的风险与临床分期、病理类型、发生部位有关，该研究所有患者均为Ⅲ/Ⅳ期，B症状患者41例，淋巴瘤首发VTE症状23例。根据相关文献报道[7]，弥漫大B细胞淋巴瘤血栓发生率为12.8%，原发中枢神经系统淋巴瘤约为60%。该研究中弥漫大B细胞淋巴瘤25例，其中上腔静脉综合征5例（为原发纵隔，瘤块压迫上腔静脉所致）。上肢深静脉血栓的患者25例中，与局部瘤块压迫有关者20例。因此笔者分析淋巴瘤患者的首发症状可能是巨大瘤块压迫血管引起的血栓，文献[8]认为，淋巴瘤首发症状为腹痛、腹胀、发热等，且仅基于胃肠道恶性淋巴瘤，缺乏更深层次的研究。

此外，恶性肿瘤发生血栓也受放、化疗，中心静脉置管等治疗因素影响。有研究发现[8]，淋巴瘤治疗过程中发生VTE占比95%，特别是疾病初期；VTE发生率随着治疗时间的增加而减小。该组研究中化疗1～3周期发生VTE29例，笔者认为也许和治疗前期肿瘤负荷较高，化疗所用药物直接损伤到了血管内皮以及肿瘤细胞因化疗导致坏死、崩解而产生大批促凝物质导致凝血通路激活相关；与文献[6]提出的：“易栓状态”发生机制基本相似。另外，淋巴瘤所使用的化疗药物中包含激素、门冬酰胺酶等成分，这些成分也有可能导致血栓的发生。沙利度胺是一种免疫调节剂，其多用于多发性骨髓瘤的临床治疗，此药对惰性淋巴瘤治疗效果很好，但其在临床上易诱发血栓的形成。该研究中6例为滤泡性淋巴瘤，由于其长期应用干扰素联合沙利度胺进行维持治疗而发生血栓，与文献[9]研究结果基本一致。另外淋巴瘤患者局部血栓形成也与中心静脉置管因素有关，该研究中上肢深静脉血栓的患者25例中10例与中心静脉置管相关，相关文献[10]亦提出上肢深静脉血栓形成与中心静脉置管具有一定相关性。

综上所述，成人淋巴瘤的临床首要表现可能为静脉血栓，其重要诱因为化疗以及深静脉置管等。因此在治疗初期，我们应当高度重视化疗药物诱发血栓的风险，防止中心静脉置管使用过程中形成局部血栓，提高患者的治疗有效率。该研究中由于收集的病例数较少，对成人淋巴瘤合并VTE患者的临床表现及诱因未能全部分析透彻，还需在今后工作中收集更多病例数据，结合前人的研究成果更进一步的对成人淋巴瘤合并VTE患者的临床表现及诱因进行分析。

[参考文献]

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[5] 王玉婷，赵化荣.恶性肿瘤与静脉血栓栓塞的研究进展[J].现代肿瘤医学，2011，19（5）：1028-1032.

[6] 傅爱林，沈刚.恶性淋巴瘤合并静脉血栓栓塞的临床特征及血液学指标检测[J].中国肿瘤临床，2015，4（42）：226-229.

[7] 周英，高勇.肿瘤患者化疗期间的血栓形成及抗凝治疗[J].国际肿瘤学杂志，2012，39（2）：120-123.

[8] 周兵.原发性胃肠道恶性淋巴瘤的诊治[J].中国普通外科杂志，2012，4（21）：386-387.

[9] 魏建国.CD5阳性的滤泡性淋巴瘤：88例患者的临床病理相关性和结局[J].临床试验病理学杂志，2015，31（8）：907.

[10] 尹萍.ICU患者上肢深静脉血栓的病因分析与防治进展[J].护士进修杂志，2013，28（23）：2152-2155.

（收稿日期：2015-12-02）