多西他赛联合5—氟尿嘧啶、顺铂组成的化疗方案治疗晚期复治食管癌的临床疗效

朱杰

【摘要】 目的：研究分析多西他赛联合5-氟尿嘧啶、顺铂组成的化疗方案治疗晚期复治食管癌的临床疗效。方法：将笔者所在医院2010年1月-2015年1月进行治疗的晚期复治食管癌患者60例作为研究对象，依照患者治疗意愿和随机方法将其分为研究组和对照组，每组30例。对照组患者主要利用顺铂和多西他赛进行治疗，而研究组患者治疗方法为多西他赛联合5-氟尿嘧啶、顺铂组成的化疗方案，一个周期为3周，所有患者连续治疗2个周期后对比临床疗效。结果：研究组患者临床有效率为40.0%，而对照组为33.3%，虽然研究组高于对照组，但是两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；研究组中疾病的控制率达到了70.0%，而对照组仅有40.0%，研究组显著高于对照组，且比较差异有统计学意义（P<0.05）；研究组中白细胞减少人数为19例，而对照组中仅有8例，研究组人数显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在治疗晚期复治食管癌患者中采用多西他赛联合5-氟尿嘧啶、顺铂组成的化疗方案能够有效控制疾病的发展，提高临床有效率，且不良反应可耐受，在临床治疗上具有重要的应用意义。

【关键词】 多西他赛； 5-氟尿嘧啶； 顺铂； 复治食管癌

中图分类号 R735.1 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）7-0027-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.7.014

食管癌在临床上属于常见性消化道恶性肿瘤，研究表明在消化道肿瘤中食管癌的预后效果比较差，在发病的早期导致淋巴结和远处脏器发生转移[1]。食管癌早期临床上的症状不明显，因此在进行诊治后往往已经到了晚期，从而错过了最佳治疗时间，失去了根治性的手术机会。当前临床上对于食管癌的治疗主要采用手术、放疗以及化疗等[2]。放疗主要是利用电离辐射进行治疗，在治疗的同时有效降低周边正常组织的损伤，显著提升患者的生存时间和生存率[3]。随着医疗水平不断发展，很多学者在临床上使用不同的化疗方案对晚期食管癌患者进行治疗，获得了一定研究成果。本文主要研究分析多西他赛联合

5-氟尿嘧啶、顺铂组成的化疗方案治疗晚期复治食管癌的临床疗效，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将笔者所在医院2010年1月-2015年1月进行治疗的晚期复治食管癌患者60例作为研究对象。主要的纳入标准为：（1）具有食管癌的临床症状和体征；（2）经过临床诊断确诊为食管癌；（3）语言功能正常，能够同医生进行有效的交流和沟通；（4）对于此次试验知情，且签署自愿协议书，在治疗中听从医护人员的安排；（5）本次试验在笔者所在医院的医学伦理委员会进行备案且审核通过。排除标准：（1）心、肝、肾等重要器官功能障碍，难以进行化疗；（2）语言、听力或者智力存在障碍，不能够同医护人员有效沟通；（3）合并精神疾病。依照患者治疗意愿和随机方法将其分为研究组和对照组，每组30例。研究组中，男19例，女11例；年龄50.4～68.5岁，平均（57.5±2.4）岁；腹腔淋巴结转移12例，锁骨上淋巴结转移10例，肝转移5例，肺转移3例。对照组中，男20例，女10例；年龄51.2～69.3岁，平均（56.7±2.8）岁；腹腔淋巴结转移13例，锁骨上淋巴结转移9例，肝转移5例，肺转移4例。两组患者性别、年龄以及疾病的类型等一般临床资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 对照组的化疗方案主要为顺铂和多西他赛，主要方法：静脉滴注顺铂25 mg/m2 1～3 d，在第1天将75 mg/m2的多西他赛同250 ml的生理盐水充分混合后进行静脉滴注，一个疗程为3周，连续治疗2个疗程后对疗效进行评价。在静脉滴注多西他赛前1天患者口服地塞米松8 mg，每12小时服用1次，连续服用3 d。

1.2.2 研究组 研究组的化疗方案主要为多西他赛联合5-氟尿嘧啶、顺铂，其中多西他赛、顺铂的使用方法同对照组相同，而静脉滴注静脉滴注5-氟尿嘧啶500 mg/m2 1～5 d，一个疗程为3周，连续化疗2个周期后进行疗效的评价。所有患者在进行化疗过程中，给予止吐药、胃黏膜保护剂等，化疗结束后定期进行血象复查，根据患者的病情可以给予适量的重组粒细胞集落刺激因子，维持水和电解质的平衡。

1.3 疗效评定标准和不良反应

（1）主要的评定标准依照国际抗癌联盟制定的疗效标准，完全缓解：食管钡餐显示患者肿瘤消失或者基本恢复正常，临床无瘤症状时间超过1个月；部分缓解：食管钡餐以及体检显示体内能够测量的肿瘤体积缩小一半以上，超过1个月的时间没有出现新的病灶；稳定：食管钡餐以及体检显示体内能够测量的肿瘤体积缩小小于一半，超过一个月内肿瘤增大小于25%；进展：食管钡餐和体检显示体内能够测量的肿瘤体积增大超过25%以上，或者产生新的病灶。有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%；疾病控制率=（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100%。（2）不良反应主要依照WHO制定的抗癌药物急性和亚急性的表现的标准进行评定，主要分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者有效率和疾病控制率对比

研究组患者临床有效率为40.0%，而对照组为33.3%，虽然研究组高于对照组，但是比较差异无统计学意义（P>0.05）；研究组中疾病的控制率达到了70.0%，而对照组仅有40.0%，研究组显著高于对照组，且比较差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2 两组患者不良反应对比

两组患者临床不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应，全部耐受，且无治疗死亡。研究组中白细胞减少19例（9例Ⅰ度、6例Ⅱ度、4例Ⅲ度），而对照组中仅有8例（Ⅰ度3例、Ⅱ度3例、Ⅲ度2例），研究组人数显著高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05），但是经过服用重组粒细胞集落刺激因子治疗后全部恢复。

3 讨论

食管癌在笔者所在医院收治的消化道恶性肿瘤患者中人数最多，由于该疾病导致患者发生淋巴结核远处脏器发生转移，因此预后比较差。经过研究发现，5-氟尿嘧啶联合铂类药物治疗食管癌临床有效率为20%～50%，而多西他赛、5-氟尿嘧啶以及顺铂联治疗临床有效率达到了54%～85%[4]。但是当前对于晚期复治食管癌的化疗尚没有统一方案。

5-氟尿嘧啶属于细胞周期特异性药物，进入体内后转变为5-氟-2脱氧尿嘧啶核苷酸，有效抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，进而抑制DNA生成物的合成；同时还能够掺入RNA，抑制RNA合成，从而阻止肿瘤的生长。5-氟尿嘧啶同肿瘤坏死因子α发生协同作用，增强导致细胞凋亡的相关基因，促进肿瘤细胞凋亡，抑制生长[5]。

多西他赛属于半合成紫杉类衍生物，该药物的细胞浓度是紫杉醇的三倍，能够在机体细胞滞留更长的时间，相比于紫杉醇的抗肿瘤作用，多西他赛活性更强，抗瘤更加广泛，在治疗过程中不存在交叉耐药。因此多西他赛联合化疗方案疗效应该好于紫杉醇。多西他赛主要的抗癌机制为进入机体后在癌细胞分裂过程中同细胞微管蛋白有效结合，从而使细胞微管稳定和聚合，有效抑制微管的解聚，阻断癌细胞的有丝分裂，从而抑制患者肿瘤细胞的生长[6]。本次试验中采用多西他赛联合5-氟尿嘧啶、顺铂组成的化疗方案治疗的研究组患者有效率为40.0%，疾病控制率为70.0%，均高于对照组的33.3%、40.0%，两组患者的临床有效率比较差异不显著，但是疾病控制率比较差异有统计学意义（P<0.05）。不良反应方面，研究组患者发生白细胞减少19例，高于对照组的8例，但是患者症状均轻微，可以耐受，经过使用重组粒细胞集落刺激因子治疗后全部恢复。

综上所述，对于晚期复治食管癌患者采用多西他赛联合5-氟尿嘧啶、顺铂组成的化疗方案进行治疗，能够显著提升临床效果，且治疗过程中患者不良反应轻微，可作为临床上治疗的首选方法。

参考文献

[1]付方现，李永锋，刘俊叶，等.多西他赛联合顺铂治疗晚期食管癌临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2008，15（19）：1506-1507.

[2]钟世虎，杨帆，朱丽华.多西他赛联合奈达铂治疗晚期食管癌 45例临床疗效观察[J].西部医学，2013，25（1）：85-87.

[3]郭经锋，张铂，吴锋，等.多西他赛联合奈达铂、氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的临床观察[J].中国癌症期刊，2010，29（3）：348-352.

[4]葛伯建，高湘湘，顾寄树，等.替吉奥胶囊联合多西他赛治疗晚期食管癌临床疗效观察[J].实用临床医药杂志，2011，15（17）：102-104.

[5]黄慧强，蔡清清，林旭滨，等.多西紫杉醇联合氟尿嘧啶和顺铂治疗晚期复发鼻咽癌[J].中华肿瘤杂志，2008，30（4）：314-316.

[6]陈绍水，宁方玲，吕俊华，等.多西他赛联合顺铂、5 -氟尿嘧啶治疗晚期胃癌近期疗效分析[J].现代肿瘤学，2005，13（5）：658.

（收稿日期：2015-11-12）