PCT及CRP在肺部感染病原体鉴别诊断中的临床价值

白奎 王玉珍 许宏侠 张二辉

[摘要] 目的 探讨降钙素原及C-反应蛋白对鉴别肺部感染病原体的价值。 方法 选取2013年7月～2015年6月在我院治疗的肺部感染患者121例的临床资料进行回顾性分析。根据细菌培养结果分为革兰阴性菌感染组、革兰阳性菌感染组、真菌感染组。比较三组患者血清PCT及CRP水平，分析两者在肺部感染病原体鉴别方面的临床价值。 结果 革兰阴性菌感染组患者血清PCT水平[（18.5±3.1）ng/mL]显著高于革兰阳性菌感染组[（5.4±1.2）ng/mL]及真菌感染组[（0.3±0.1）ng/mL]，差异均有高度统计学意义（P<0.01）；革兰阳性菌感染组患者血清PCT水平显著高于真菌感染组，差异亦有高度统计学意义（P<0.01）。三组CRP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 PCT水平在革兰阴性菌感染的肺部感染患者最高，其次为革兰阳性菌感染者，在真菌感染患者水平最低，可用于初步鉴别肺部感染病原体，指导治疗。

[关键词] 降钙素原；C-反应蛋白；肺部感染；病原体；鉴别诊断

[中图分类号] R446 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）08-0079-03

肺部感染是临床常见病，在ICU也是常见合并症、并发症，导致肺部感染的病原微生物种类较多，不同的病原体导致的肺部感染表现的临床症状及体征会有所差异。若治疗不及时或效果不好，患者病变范围扩大，症状加重，可发展为重症肺炎、呼吸衰竭、脓毒症感染性休克，进而多脏器功能不全（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）。细菌培养是明确细菌感染类型并指导治疗的有效方法，但培养周期较长。降钙素原（procalcitonin， PCT）是一种糖蛋白，正常人体内的降钙素原水平很低，研究显示，细菌感染时PCT水平可显著升高，而非细菌感染时升高不明显，因此认为其可用来区分细菌感染及非细菌感染[1，2]。C反应蛋白（C reactive protein，CRP）是一种急性时相蛋白，可判断机体是否处于细菌感染状态。本文联合检测PCT及CRP鉴别肺部感染病原体，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年7月～2015年6月在我院治疗的肺部感染患者121例的临床资料进行回顾性分析。其中男68例，女53例，年龄21～94岁，平均（75.3±13.1）岁；其中16例患者合并支气管扩张，7例患者合并支气管哮喘，35例患者合并慢阻肺，39例患者合并脑血管意外，24例患者合并糖尿病。纳入标准：①有咳嗽、咳痰等呼吸道感染症状或支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张等原有呼吸道疾病症状加重，痰液性质及量改变；②白细胞<4×109/L或>10×109/L；③体温升高；④肺部可闻及湿啰音，管样呼吸音，肺部有实变体征；⑤胸部CT有肺部感染征象或炎症累及胸膜而出现胸腔积液。排除临床资料不完整者、自身免疫性疾病导致的肺部病变者、心力衰竭导致的肺水肿者、肺血管性病变患者。三组一般资料比较，细菌培养及涂片结果显示：革兰阴性菌感染68例，其中男39例，女29例，平均年龄（75.1±11.7）岁；革兰阳性菌感染27例，其中男16例，女11例，平均年龄（75.9±12.1）岁；真菌感染26例，其中男16例，女10例，平均年龄（74.7±14.3）岁。三组患者的性别比及平均年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 检验指标

患者入ICU后清晨采集肘静脉血送检，检查CRP及PCT水平，并进行痰涂片及细菌培养。取痰方法：清醒能配合者清晨口腔护理后，咳深部痰液送检；不能配合者行环甲膜穿刺取痰，已建立人工气道（气管切开或气管插管）者，吸痰管或纤维支气管镜取痰。PCT采用电化学发光法检验，CRP采用乳胶比浊法检验。所有操作均严格按照说明书进行。

1.3 研究方法

根据痰培养或者涂片结果对患者进行分组，包括革兰阴性菌组、革兰阳性菌组、真菌组。比较各组PCT及CRP水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS11.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验及方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组PCT及CRP水平比较见表1。革兰阴性菌感染组患者血清PCT水平[（18.5±3.1）ng/mL]显著高于革兰阳性菌感染组[（5.4±1.2）ng/mL]及真菌感染组[（0.3±0.1）ng/mL]，差异均有高度统计学意义（P<0.01）；革兰阳性菌感染组患者血清PCT水平显著高于真菌感染组，差异亦有高度统计学意义（P<0.01）。三组CRP水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

3 讨论

肺部感染属于下呼吸道感染，临床常见，并且病情较重，治疗时间较长，病变累及肺间质、肺泡腔、终末气道在内的肺实质性炎症。微生物感染是导致肺炎最常见的原因。人体有完善的防御机制，气管隆突以下的呼吸道保持在无菌的状态下，保护人体免受细菌侵害。当机体的抵抗力下降时，病原体数量增加，毒力增强，就会导致肺炎。病原体可通过上呼吸道定植菌误吸、血流播散、临近感染部位蔓延、空气吸入等方式导致肺部感染。患者主要表现为咳嗽咳痰、发热、胸部疼痛等，严重的患者还会出现气急、胸闷、呼吸困难，重症者甚至会危及生命。细菌感染占到了所有肺炎的80%。ICU重症感染患者多出现混合性感染，但本次我们讨论的感染为发病早期或重症感染患者致病的主要责任菌。近年来，随着抗生素的广泛应用，具有新特点的细菌感染不断产生，致病菌也在发生变化，其致病菌耐药率升高，难治性肺炎不断出现。提高病原学的诊断，对正确使用抗生素、减少耐药的发生具有重要的临床意义。细菌培养及药敏试验是金标准，但是周期较长。

PCT在严重的真菌、细菌、寄生虫等导致的感染、脓毒症、多脏器功能衰竭患者的血浆中水平会显著升高[3，4]。而PCT在通常病毒感染、过敏以及自身免疫等情况下并不会升高[5]。感染轻微、或者局部感染、慢性感染也不会升高。细菌内毒素能够诱导PCT的表达，PCT能够反映全身炎症反应的程度[6，7]。发生感染的器官大小、类型、细菌种类、炎症程度、免疫反应情况等均会影响PCT的水平[8]。少数大型手术后患者在术后1～4 d也会出现PCT水平升高。因此临床上PCT可以作为急性参数用于细菌性感染及非细菌性感染及炎症的鉴别诊断[9]。人体中 PCT mRNA最早发现在肝脏中表达，随着持续的研究，发现其他器官中也有表达。研究显示，脓毒症动物模型中分化的是指细胞上有PCT mRNA表达。有动物研究显示，PCT仅在非脓毒血症仓鼠的肺中可检测到，而在脓毒血症仓鼠的所有组织中均能够检测到。非感染时，甲状腺外的calc基因转录受到抑制，PCT主要表达在甲状腺及肺神经内分泌细胞上。发生感染后，该基因受到诱导，表达增加，在不同的组织、细胞中释放。因此感染时，主要由实质细胞产生PCT。PCT基因位于第11号染色体，包含2800个碱基对。经转录后，甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网内被翻译为PCT前体，包括活性降钙素及降钙蛋白。PCT在内源多肽酶的作用下剪掉前体N端单一序列，成为有生物学功能的PCT。正常人体中PCT的水平很低。PCT水平内毒素作用后2～3 h开始升高，6～8 h快速升高，12～48 h达高峰，感染后2～3 d逐渐恢复。细菌内毒素、IL-6、 TNF-α等作用于肝、肾、脾、肺神经内分泌细胞或者特殊细胞而产生PCT[10，11]。PCT被认为是一种次级炎症因子，不直接参与脓毒血症反应的启动，但可放大脓毒血症的病理过程[12]。在本研究中，革兰阴性菌感染的患者PCT水平最高，其次为革兰阳性菌感染，而真菌感染的水平最低，提示检测肺部感染患者PCT水平有利于鉴别病原体，指导临床治疗，使用相对有针对性的抗菌药物。C反应蛋白是一种急性时相蛋白[13]。急性时相反应包括炎症、感染、创伤时某些血清蛋白浓度发生变化，包括CRP、纤维蛋白原、血清淀粉样蛋白A、α1酸性糖蛋白、触珠蛋白、α1抗胰蛋白酶、铜蓝蛋白等。细菌感染或组织损伤时，CRP浓度显著升高。CRP激活补体，增强白细胞吞噬作用，促进生成巨噬细胞组织因子[14，15]。

综上所述，在本次研究中，革兰阴性菌感染的患者PCT水平最高，其次为革兰阳性菌感染，而真菌感染的水平最低，提示检测肺部感染患者PCT水平，有利于鉴别病原体，从而指导临床使用相对有针对性的抗菌药物治疗。

[参考文献]

[1] 陈耀武，陈一峰，毛和明，等. 降钙素原（PCT）检测指导感染患者抗菌药物应用的临床研究[J]. 当代医学，2015， 21（13）：18-19.

[2] 张金平. 血液白细胞参数、C-反应蛋白和降钙素原在血液感染诊断中的应用[J]. 温州医学院学报，2015，45（6）：454-456.

[3] 邹国英，任碧琼，徐飞. 革兰阴性菌感染患者降钙素原的测定[J]. 国际检验医学杂志，2010，31（5）：494-495.

[4] 李小芳，程国栋，朱春磊，等. 降钙素原对心脏术后细菌感染的诊断价值[J]. 中国心血管病研究杂志，2015，13（8）：750-753.

[5] 贾向东. 降钙素原及C反应蛋白在高龄慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的诊断价值[J]. 国际医药卫生导报，2015，21（17）：2622-2623.

[6] 牛艳慧，高勇，王鑫，等. 降钙素原水平与C反应蛋白对重症慢性阻塞性肺疾病患者的预测价值[J]. 临床肺科杂志，2015，20（8）：1407-1409.

[7] 答嵘，王伟，雷金娥，等. 降钙素原检测在血流感染患者中的应用评价[J]. 国际检验医学杂志，2015，36（18）：2625-2627.

[8] 王佐岩，尚晓霞，李佳，等. 血清降钙素原和C反应蛋白测定在心功能不全合并肺部感染患者中的临床价值[J]. 中国伤残医学，2015，23（20）：22-23.

[9] 蔡世川. 降钙素原在儿童感染性肺炎早期诊断中的应用[J]. 中国伤残医学，2015，23（20）：24-25.

[10] 姜新萍，傅丹，刘霞. 降钙素原对患儿脓毒症早期诊断及预后预测价值研究[J]. 中国当代医药，2011，18（35）：15-16.

[11] 董宏艳，刘先华，周智勇，等. 降钙素原和APACH Ⅱ评分对老年脓毒症患者病情判断及预后评估的研究[J]. 实用老年医学，2015，29（6）：457-460.

[12] 李蓓，霍敏琴，李仲廷，等. 血清降钙素原在AECOPD中抗感染治疗的指导意义[J]. 重庆医学，2015，44（22）：3111-3112.

[13] 杜丽根，陈恩平，邱健，等. 急性冠状动脉综合征超敏C反应蛋白白细胞介素-18与基质金属蛋白酶-9相关性的临床研究[J]. 山西医药杂志，2015，44（8）：911-913.

[14] 邵禹. 血清降钙素原和C反应蛋白在呼吸机相关性肺炎中的应用[J]. 江西医药，2015，50（6）：587-589.

[15] 赵阳. 白细胞、C反应蛋白及前降钙素水平在新生儿感染性疾病诊断中的价值比较及联合应用[J]. 数理医药学杂志，2015，28（8）：1251-1252.

（收稿日期：2015-12-06）