腹腔镜胃癌根治术的疗效及对调节性T细胞的影响

杨少辉 赵逸斌

[摘要] 目的 研究腹腔镜胃癌根治术的手术效果及对调节性T细胞的影响。 方法 将2012年6月～2014年9月住院治疗的80例行胃癌根治术患者纳入本研究，随机分为腹腔镜组、开腹手术组（对照组），每组各40例，比较两组反映术后恢复情况的各项指标及调节性T细胞术前术后的变化情况以及术后并发症情况。 结果 腹腔镜组的CD4+、CD4+/CD8+水平术后3 d、术后7 d较术后1 d逐渐升高，术后7 d接近术前水平，而对照组CD4+、CD4+/CD8+术后3 d、术后7 d与术后1 d基本一致，未见明显变化，且分别显著低于腹腔镜组（P<0.05）。腹腔镜组术中失血量较少，显著少于对照组，腹腔镜组患者术后下床活动时间早，肛门排气时间快，术后疼痛轻，住院时间短（P<0.05）。腹腔镜组的并发症显著少于对照组（5.0% vs 30.0%，P<0.05）。 结论 腹腔镜胃癌根治术手术效果确切，患者术后恢复快、并发症少，且通过对患者调节性T细胞的检测，证实该手术方法对患者的机体的免疫功能影响较小，值得推广和应用。

[关键词] 腹腔镜胃癌根治术；调节性T细胞；并发症；免疫功能

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）08-0015-03

胃癌是常见的恶性肿瘤之一，居各类癌症死亡首位，近年来发病率逐年升高。开腹手术是治疗胃癌早期的常用方法之一，但缺点较多，创伤大。腹腔镜手术自问世以来，具有创伤小、患者痛苦少、术后恢复快及对免疫功能影响小等明显的微创优势，逐步成为治疗胃癌的理想的手术方式[1-8]。

调节性T细胞（regulatory T cells，Treg细胞）是人体内存在的一类功能独特的T淋巴细胞亚群，包括CD4+、CD8+两大类，其参与了自身免疫性疾病、移植免疫、肿瘤免疫等免疫活动[9-14]。Treg细胞以其独特的免疫抑制作用，在胃癌的免疫逃逸、转移迁移中扮演着重要的角色，影响着人体抗肿瘤免疫应答以及肿瘤的发生、发展及转归。研究表明[15-19]，胃癌根治术后患者免疫功能与肿瘤的发生、发展及预后密切相关，胃癌根治术后患者免疫功能进一步受到抑制，可能会增加肿瘤扩散的机会，因此，对行腹腔镜胃癌根治术患者的调节性T细胞进行分析，对保护胃癌患者的免疫功能具有重要临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2012年6月～2014年9月在我科行胃癌手术患者80例为研究对象，均经病理证实，术前均无放化疗史，未发现远处转移，排除合并严重肝、肾功能障碍以及意识障碍者，且均无精神疾病，Karnofsky评分均>80分，其中男45例，女35例，年龄38～76岁，平均（54.3±6.3）岁，其中胃底贲门癌20例，胃窦癌60例。采用随机数字表法随机分为腹腔镜组和对照组（开腹手术组），每组各40例，两组胃癌患者术前的性别、平均年龄、体质指数、肿瘤TNM分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。检查前所有入选患者或家属均签署知情同意书。

1.2 手术方法

1.2.1 腹腔镜组 腹腔镜组采用气管插管全身麻醉，以D2站淋巴结清扫为标准，行根治性远端胃大部切除术。先在脐下置入10 mm Trocar作为观察孔，行腹腔镜探查。在左肋缘下腋前线置入10 mm Trocar，在左、右锁骨中线与脐上3 cm交汇处、右肋缘下腋前线分别置入5 mm Trocar作为操作孔。使用超声刀阻断胃周静脉血液循环，沿横结肠切断网膜，切断胃网膜右动、静脉，清除相应淋巴结。此后，游离胃网膜右血管、肝总动脉、肝固有动脉、门静脉及胆总管。将空肠经结肠前拉出腹腔外，距Treitz韧带下12～15 cm 行胃肠吻合。术后冲洗腹腔置引流管。

1.2.2 对照组 对照组行开腹手术。全麻后取上腹正中切口以常规D2术式程序进行操作。术后密切观察患者生命体征，保持引流通畅，维持水电解质酸碱代谢平衡。应用抗生素预防感染。

1.3 检测指标

于术前及术后1 d、3 d、7 d分别取患者晨空腹外周静脉血3～5 mL进行检测，肝素抗凝后，采用德国Mihenyi MACS Quant Analyzer流式细胞仪检测分析T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+）的水平。均由资深检验人员进行检测及计数，尽量避免误差。

1.4 观察指标

对两组患者术中的失血量、术后下床活动时间及肛门排气时间、术后疼痛评分（VAS评分）、住院时间及术后并发症情况进行观察及比较。

1.5 统计学方法

采用SPSS13.0统计学软件进行分析，其中对计量资料组间差异应用t检验进行分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者手术前后调节性T细胞的比较

两组调节性T细胞CD4+及CD4+/CD8+术后1 d分别较术前显著降低（P<0.05），但CD8+术前术后变化不显著（P>0.05）。腹腔镜组的CD4+、CD4+/CD8+水平术后3 d、术后7 d较术后1 d逐渐升高，术后7 d接近术前水平，而对照组CD4+、CD4+/CD8+术后3 d、术后7 d与术后1 d基本一致，未见明显变化，且分别显著低于腹腔镜组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组反映术后恢复情况各项观察指标比较

纳入本研究的所有患者术中无一例死亡，术后病理检查均提示切缘阴性。腹腔镜组术中失血量较少，显著少于对照组，腹腔镜组患者术后下床活动时间早、肛门排气时间快、术后疼痛轻、住院时间短，上述各项指标分别与对照组比较，差异有统计学意义（t=23.532、16.625、13.236、2.629、3.523，P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者术后并发症发生情况比较

腹腔镜组术后无一例发生吻合口瘘、切口感染、肠梗阻，其并发症发生率5.0%，对照组术后并发症发生率合计达30.0%，腹腔镜组的并发症显著少于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.278，P<0.05），见表3。

3 讨论

胃癌手术解剖结构复杂、解剖层面多、淋巴清除范围广，开腹手术具有一定难度，且创伤较大。而腹腔镜手术对所需位置进行视野放大，取得更加清晰的手术视野。腹腔镜可清晰观察到各解剖平面、病灶部位、神经等结构及血管走行，有利于病灶的彻底切除及淋巴结的彻底清扫。由于腹腔镜手术对机体损伤小，手术切口小，显著减少术中出血量，缩短术后肠道功能恢复时间（表现为肛门排气时间缩短），患者疼痛轻，术后在短时间内恢复基本的生活能力，明显缩短了住院时间，使患者得以早日出院。本研究结果证实，腹腔镜组的失血量（123.0±36.9）mL、下床活动时间（72.82±10.38 ）h，肛门排气时间（48.20±16.30）h、VAS（2.70±0.60）分，住院时间（8.2±1.2）d，与对照组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。与毛新彦等[7]报道的观点是一致的，且本研究结果同时证实，腹腔镜组的并发症显著少于对照组（5.0% vs 30.0%，P<0.05），说明腹腔镜组胃癌根治术较传统开腹手术可以减少出血量、促进患者术后恢复、并发症少，且可以缩短住院时间。

研究发现，机体免疫功能与调节性T细胞参与的细胞免疫密切相关。调节性T细胞亚群可分为CD4+（辅助性T细胞）和CD8+（抑制性T细胞）两个亚群。正常情况下，两个细胞亚群保持动态平衡，而在机体应激状态时，这种平衡会被打破，CD4+/CD8+的比例也随之发生变化。T细胞亚群相关的 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+能直接反映胃癌患者术后的免疫功能水平。胃癌根治术为创伤性手术，可致患者免疫功能下降，而研究证实，机体的免疫功能状态与胃癌根治术后的转移、种植、复发、扩散密切相关。胃癌根治术后患者常伴有免疫功能低下，而T细胞亚群在细胞免疫中起着重要的调控作用。本研究旨在对腹腔镜胃癌根治术与传统开腹胃癌根治术的调节性T细胞水平进行对比分析，结果显示，腹腔镜组的CD4+、CD4+/CD8+水平术后3 d、术后7 d较术后1 d逐渐升高，术后7 d接近术前水平，而对照组分别显著低于腹腔镜组（P<0.05），说明通过对胃癌患者调节性T细胞的检测，证实该手术方法对患者的机体的免疫功能影响较小，与相关研究报道的观点是一致的[20-21]。严建宇等[22]比较32例腹腔镜胃癌根治术（观察组）及32例开腹胃癌根治术（对照组）患者T细胞亚群水平的变化，结果证实，观察组术后7 d CD4+T细胞较对照组显著降低，CD8+T细胞及CD4+/CD8+明显高于对照组（P<0.05），说明腹腔镜胃癌根治术对患者术后免疫功能影响小。

综上，腹腔镜胃癌根治术手术效果确切，患者术后恢复快、并发症少，且通过对患者调节性T细胞的检测，证实该手术方法对患者的机体的免疫功能影响较小，值得推广和应用。

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（收稿日期：2015-12-18）