培美曲塞二钠联合顺铂治疗非小细胞肺癌的效果观察

于小云

[摘要] 目的 探讨培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效观察。 方法 选择我院2012年3月～2015年3月收治的46例晚期非鳞非小细胞肺癌患者，所有患者随机分为观察组及对照组各23例。对照组采用吉西他滨联合顺铂治疗，观察组采用培美曲塞二钠联合顺铂治疗。观察两组患者的临床疗效及不良反应发生率。 结果 观察组患者的临床总有效率78.26%，明显高于对照组的69.57%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的不良反应总发生率为17.39%，明显低于对照组的34.78%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 对晚期非鳞非小细胞肺癌采用培美曲塞二钠联合顺铂治疗，临床疗效确切，毒性可以耐受，可提高患者的生存质量。

[关键词] 培美曲塞二钠；顺铂；非鳞非小细胞肺癌；吉西他滨

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）08-0063-03

肺癌是肺部最常见的恶性肿瘤，具有较高的病死率，而非小细胞肺癌则占肺癌总数的 80%。其对于传统放化疗敏感性较差。很多非小细胞肺癌患者在确诊时已经是晚期，失去了接受手术治疗的机会。培美曲塞二钠是一种多靶点的抗叶酸代谢药物，与顺铂联合治疗非鳞非小细胞肺癌的疗效与其他第三代新药疗效相当，不良反应更低。我科自2012年3月～2015年3月采用培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌患者23例，取得满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院肿瘤科2012年3月～2015年3月收治的晚期非鳞非小细胞肺癌患者46例，其中肺腺癌44例，大细胞肺癌2例，肿瘤分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期18例，患者均经病理或细胞学确诊为晚期非小细胞肺癌，Karnofsky评分≥70分。年龄38～66岁，中位年龄52岁，均化疗2个周期以上，最多6个周期。所有患者随机分为观察组及对照组，各23例。两组患者在性别、年龄、手术疾病和文化程度上差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究均经伦理委员会批准，且患者知情同意。

1.2 给药方法

观察组第一次应用培美曲塞二钠7 d内肌肉注射维生素B12（河南新乡华星药厂，国药准字H20003008）1000 μg，以后每3个周期肌注一次，开始治疗7 d内至少服用叶酸（北京四联药业有限公司，国药准字H10970079）5 d，每次服用350～1000 μg，本研究给予400 μg，每天1次，一直服用整个治疗周期，在最后1次本品给药后21 d停服，给予地塞米松（天津天药药业股份有限公司，H20033553）4 mg，给药前1 d、当日和给药后1 d连服3 d，每日2次，预防皮疹的发生。

观察组：第 1 天对患者静脉注入培美曲塞二钠（山西振东泰盛制药有限公司，国药准字H20080249）500 mg/m2，10 min静脉注射，顺铂（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040813）75 mg/m2，分3 d静脉滴注，21 d为1个周期。每2个周期进行疗效评价。

对照组：第1天、第8天静脉注入吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20030104），按照1000 mg/m2的标准，顺铂（江苏豪森药业，国药准字H20040813）按照 75 mg/m2的标准，21 d为1个周期。每2个周期进行疗效评价。

1.3 评价标准[1]

根据实体瘤疗效评判标准分为：①完全缓解（CR）：肿瘤病变部位完全吸收，并且没有新的病变产生；②部分缓解（PR）：肿瘤病变面积减小程度>30%；③稳定（SD）：肿瘤病变面积减小程度<30%，或是增大程度<30%；④进展（PD）：肿瘤病变面积增大程度>20%，或是产生新的病变。总有效率DCR=（CR+PR+SD）/总例数×100%。

1.4 观察指标

观察两组治疗后临床疗效及不良反应情况。

1.5 统计学处理

采用SPSS15.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组进行临床总有效率比较，观察组为78.26%，对照组为69.57%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应比较

主要为Ⅰ～Ⅲ度骨髓抑制及胃肠道反应。骨髓抑制包括白细胞减少、血小板减少，其中胃肠道反应包括恶心、呕吐，肝功能损害及口腔溃疡。经对症处理不影响化疗，主要不良反应见表2。观察组不良反应总发生率为17.39%，明显低于对照组的34.78%，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

肺癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一，肺癌的发病率、病死率均居恶性肿瘤第一位[1]，其中80%以上属于非小细胞肺癌，其组织学分类包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等。鳞状细胞癌曾是最常见的非小细胞肺癌类型，但历经35年演变，目前腺癌已经2倍于鳞癌[2]。早期非小细胞肺癌的治疗应以手术为首选，Ⅲ期、Ⅳ期患者约占65%～70%，临床上主要依靠化疗为主的综合治疗，目前一线标准方案以铂类为基础的第三代新药联合化疗方案为主。一般而言，两药方案之间无明显差异，有效率在20%左右，中位生存时间约8个月[3-5]，1年生存率约33%。

培美曲塞二钠作为一种新型多靶抗叶酸代谢细胞毒药物，其发挥抑制肿瘤生长的作用主要通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）、胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS）及甘氨酰胺核苷酸甲基转移酶（GARFT）等叶酸依赖性酶，使得叶酸代谢和核苷酸合成异常[6]，从而破坏细胞复制所需的叶酸依赖性正常代谢过程，抑制细胞复制。

而培美曲塞联合铂类药物一线治疗晚期NSCLC的Ⅱ期临床研究[7，8]表明，培美曲塞联合铂类联合方案疗效与其他常用含铂方案相似，而不良反应发生率则明显较低。培美曲塞不管单药还是联合治疗研究发现[9，10]Ⅲ/Ⅳ度血液学和非血液学不良反应均较少见，粒细胞及血小板减少发生率也较低，一般经升血小板和升白细胞治疗均可恢复，不影响下周期化疗。目前已经获得NCCN指南推荐用于晚期非鳞癌非小细胞肺癌的一线、二线和维持治疗。此外文献报道，培美曲塞对腺癌疗效优于鳞癌，是因为鳞癌中胸苷酸合成酶的基因蛋白表达显著增高，而胸腺嘧啶核苷酸合成酶的过分表达会导致培美曲塞耐药[11，12]，几项回顾性分析提示肺癌中非鳞癌更能从培美曲塞治疗中获益[13-15]。

本研究中，观察组患者的临床总有效率为78.26%，明显高于对照组的69.57%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的不良反应总发生率为17.39%，明显低于对照组的34.78%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，对晚期非鳞非小细胞肺癌采用培美曲塞二钠联合顺铂治疗，临床疗效确切，毒性可以耐受，可提高患者的生存质量。

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（收稿日期：2015-11-24）