中药复合干预对冠心病阳虚血瘀证病人血浆同型半胱氨酸的影响

张寒雪，董　波

1.辽宁中医药大学硕士研究生(沈阳 110034)；2.辽宁中医药大学附属第二医院



中药复合干预对冠心病阳虚血瘀证病人血浆同型半胱氨酸的影响

张寒雪1，董波2

1.辽宁中医药大学硕士研究生(沈阳 110034)；2.辽宁中医药大学附属第二医院

摘要：目的观察中药复合干预对冠心病阳虚血瘀证病人血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法选择90例符合条件的冠心病病人，随机分为治疗1组、治疗2组和对照组，各30例。治疗1组给予温阳活血方联合心痛贴，治疗2组给予温阳活血方模拟剂联合心痛贴，对照组给予温阳活血方模拟剂联合心痛贴模拟剂，观察3组病人治疗前后Hcy水平的变化。结果3组病人治疗后血浆Hcy水平均有下降，其中治疗1组、治疗2组与治疗前比，差异有统计学意义(P<0.05)，对照组治疗前后比较无统计学意义(P>0.05)。治疗1组、治疗2组与对照组组间比较，有统计学意义(P<0.05)；而治疗1组、治疗2组组间比较，无统计学意义(P>0.05)。结论中药复合干预可以降低冠心病阳虚血瘀证病人血浆Hcy水平。

关键词：冠心病；阳虚血瘀证；中药复合干预；同型半胱氨酸；胸痹；心痛

冠心病属于中医学“胸痹心痛”范畴，是一种发病率高、复发率高、死亡率高的心血管疾病，严重危害了人类身心健康。中医药治疗稳定型心绞痛有着一定的优势，但目前研究多以中药内治疗法为切入点，鲜有内调外治联合干预的研究。近年来，同型半胱氨酸作为一个新的研究热点逐渐被重视，研究表明高同型半胱氨酸(Hcy)血症与冠心病的发病及病情评估密切相关[1-2]。本研究采用温阳活血方联合心痛贴治疗冠心病阳虚血瘀证病人，观察血浆Hcy水平的变化。

1资料与方法

1.1一般资料病例来源于辽宁中医药大学附属第二医院2013年6月—2013年8月门诊病人，共90例。随机分为治疗1组、治疗2组与对照组，各30例。其中心绞痛Ⅰ级53例，Ⅱ级37例。3组病人在性别、年龄、病情及合并其他危险因素等方面组间比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1　3组心绞痛病人临床特征比较

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准参照国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[3]，稳定型劳累性心绞痛分级参考全国中西医结合防治冠心病、心绞痛、心律失常研究座谈会(上海)修订的《冠心病、心绞痛及心电图疗效评定标准》[4]。

1.2.2心绞痛严重程度分级标准参照《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》，加拿大心血管学会(CCS)心绞痛严重度分级[5]。

1.2.3中医证候诊断标准中医辨证符合阳虚血瘀证者。参照《中药新药临床研究指导原则》[6]及《中医内科学》[7]的胸痹标准制定。 阳虚血瘀证：①主症：胸痛，胸闷。②次症：畏寒肢冷、心悸、气短、倦怠乏力、自汗、腰膝酸软。③舌、脉象：舌体胖大、或边有齿痕，舌质暗、或紫暗或有瘀斑，舌间紫络；舌苔薄白；脉沉、弦、细、涩。具备主症1项或2项，兼备次症2项或以上，参照舌象、脉象即可诊断。

1.3纳入标准①符合冠心病稳定型劳累性心绞痛诊断的病人；②心绞痛严重程度分级属于Ⅰ级、Ⅱ级者；③符合中医阳虚血瘀证辨证标准；④每周发作1次或以上的冠心病心绞痛病人；⑤年龄45岁～70岁，男女不限；⑥心电图检查提示有缺血改变(ST段下降≥0.05 mV及/或R波为主导联T波倒置且深≥0.2 mV)或者次极量运动试验心电图阳性者。

1.4排除标准①不稳定型心绞痛病人、3个月内心肌梗死者、半年内做过冠状动脉搭桥或介入治疗者；②心绞痛分级属Ⅲ级、Ⅳ级者；③合并其他严重心脏疾病者：如心脏瓣膜疾病、肥厚性心肌病、严重心律失常者(如快速房颤、Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞等)、重度心功能不全者；④经治疗未能有效控制的高血压病病人(血压≥160/100 mmHg)；⑤合并肺、肝、肾等重要器官和造血系统严重原发性疾病及有出血倾向者。

1.5试验方法

1.5.1试验用药温阳活血方配方颗粒，组方：附子、桂枝、丹参、檀香、蒲黄、五灵脂等；颗粒模拟剂取原生药之10%加辅料制成(四川新绿色药业科技发展股份有限公司加工)。心痛贴：取附子、丹参、乌药等药物，经浸泡、煎煮、过滤、再煎煮，直至浓缩成膏状并烘干，同时从沉香、生姜等药物中提取挥发油，将等比例的烘干粉末和冰片与挥发油提取物混合均匀，加上基质促渗剂，制成心痛贴外用；心痛贴模拟剂取原生药之10%加辅料制成。辽宁中医药大学附属第二医院药学实验室制备。备用药：硝酸甘油片，规格每片0.5 mg，批号：20130212，由北京益民药业有限公司提供。

1.5.2治疗方案导入期：2周。期间病人除心绞痛发作时含服统一提供的硝酸甘油片外，停服其他硝酸酯类、钙离子拮抗剂等抗心绞痛类化药及活血化瘀类中药。试验期：“一伏”始至“三伏”末，共30 d。治疗1组：温阳活血方配方颗粒100 mL温水冲服，每日3次，心痛贴外用。治疗2组：温阳活血方配方颗粒模拟剂100 mL温水冲服，每日3次，心痛贴外用。对照组：温阳活血方配方颗粒模拟剂100 mL温水冲服，每日3次，心痛贴模拟剂外用。贴敷疗法：“一伏”、“二伏”、“三伏”每伏第一天开始连续7 d，取心痛贴外敷于膻中、双侧内关及双侧心俞穴，每日一次，每次4 h。

试验期间禁止使用除硝酸甘油外的其他硝酸酯类、钙离子拮抗剂等抗心绞痛类化药及活血化瘀类中药；入组前已服用β受体阻滞剂、抗血小板聚集及调脂类药物者，在不改变药物种类、用法用量的前提下，可以继续服用；未服用者，在试验过程中不能加用。合并糖尿病、高血压病等其他疾病所必需使用的药物可维持不变。

1.6观察指标血浆同型半胱氨酸水平。受检者在检查前24 h禁饮酒、禁高脂饮食，空腹12 h及安静状态下经肘静脉采血。采用双抗体夹心酶联免疫吸附 (ELISA)法检测，选用武汉博士德生物工程有限公司生产的ELISA试剂盒，具体操作步骤严格按照说明书进行。

2结果

3组病人血浆Hcy水平在治疗后均有所下降，治疗1组、治疗2组较对照组比较下降明显。详见表2。

表2　3组病人治疗前后Hcy水平变化(±s)　μmol/L

3讨论

Hcy 是一种非蛋白构成型含硫基的非必需氨基酸， 是蛋氨酸代谢循环的重要中间产物，可通过氧化应激反应、免疫炎症反应，促进平滑肌细胞增殖、影响脂类代谢、影响凝血纤溶系统等多种机制导致动脉粥样硬化，且各种机制之间相互作用、相互影响，最终导致血管腔狭窄或闭塞，若冠状动脉受损，则发为冠心病心绞痛[8-9]。研究表明[10-13]， 高同型半胱氨酸血症(HHcy)已成为冠心病发病的一个新的独立危险因素，平均每增加5 μmol/L，可使心血管疾病发生的危险性增加50%左右，因此定期监测血浆Hcy水平，不仅能评估冠心病病变的严重程度，而且还能够指导冠心病的二级预防，降低心血管疾病发生的危险性[14]，故而本研究将其作为检测指标。

《素问·痹论》曰：“心痹者，脉不通”，《素问·调经论》曰：“寒气积于胸中而不泻，不泻则温气去，寒独留则血凝泣，凝则脉不通”，此二者所述心痛之病机为外寒内侵，客于血脉之内，气血运行不畅，血脉痹阻，发为心痛，即“不通则痛”。《素问·举痛论》有云：“寒气客于背俞之脉则脉泣，脉泣则血虚，血虚则痛，其俞注于心，故相引而痛”，一指瘀血不去、新血不生，二指寒邪侵袭脉外，血脉冷缩，以致血虚、心脉失养而发心痛，此为“不荣则痛”。素体阳虚者，体内阴寒久积，每当秋冬时节，阳气亏虚无以卫外，外寒内侵，凝滞血脉导致阳虚血瘀之证。《素问·生气通天论》：“阳气者，若天与日，失其所则折寿而不彰”，足以概括阳气之温煦、气化、推动等功能。故本研究以“温阳散寒、活血通脉”为法，自拟温阳活血方联合心痛贴复合干预冠心病阳虚血瘀症病人。

温阳活血方中选用附子、桂枝、甘草温补心肾阳气；丹参、五灵脂、蒲黄以活血化瘀通络；砂仁、檀香行气温中，气行则血行；炙甘草、生姜、大枣，调和诸药，缓和药性，缓急止痛。诸药配伍，共奏温阳补气散寒、活血化瘀止痛之功效。且中医认为人类养生防病都要顺应自然，取法于自然，又有“春夏养阳”“冬病夏治”之说，故本研究选取自然界阳气最旺盛之时，用心痛贴外敷于病人膻中、心俞及内关等穴，俞募配穴，意在取其“同气相求、同类相通”之效，辛温香燥之药物有效成分透过皮下，刺激穴位，疏通经气，温补心之气血。正如清朝大师钱塘吴师机在《理瀹骈文》中所言：“膏药能治疗，无殊汤药，用之得法，其响立应”[15]。二者内外并用，相辅相成，共奏温阳活血、散寒止痛之效，从而达到预防或减少心绞痛发作的目的。

中药复合干预可以降低冠心病阳虚血瘀证病人血浆Hcy水平。但由于本研究的样本量偏小，尚缺乏大规模的循证医学的相关研究，因此中药复合干预降低血浆Hcy水平的作用机制还有待于进一步深入研究与探讨。

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(本文编辑王雅洁)

The Influecne of Chinese Herbal Compound Intervention on Plasma Hcy Level in Coronary Heart Disease Patients with Coronary Heart Disease and Yang-deficiency and Blood Stasis Syndrome

Zhang Hanxue，Dong Bo

Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang，Liaoning 110034，China Corresponding Author： Dong Bo(The Affiliated Second Hospital，Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang，Liaoning，China)

Abstract：Objective To observe the effect of Chinese medicine intervention on plasma homocysteine(Hcy) levels in patients with coronary heart disease(CHD) and yang-deficiency and blood stasis syndrome.MethodsNinety patients with CHD and yang-deficiency and blood stasis syndrome were randomly divided into 3 groups：treatment group 1(n=30)treated with Wenyang Huoxue decoction(WHD) and acupoint application， treatment group 2 (n=30) treated with WHD simulation agent and acupoint application，control group(n=30)treated with WHD simulation agent and acupoint application simulation agent.The changes of plasma Hcy level were observed before and after treatment.ResultsAfter treatment， the levels of plasma Hcy in the three groups were decreased.Compared with before treatment，the levels of plasma Hcy in treatment group 1 and treatment group 2 were lower(P<0.05).The levels of plasma Hcy in treatment group 1 and treatment group 2 were lower than that in control group(P<0.05).ConclusionChinese Medicine compound intervention can reduce the plasma Hcy level in patients with CHD and yang-deficiency and blood stasis syndrome.

Key words：coronary heart disease；Yang-deficiency and blood stasis syndrome；Chinese medicine intervention；homocysteine

(收稿日期：2016-01-11)

中图分类号：R541R256

文献标识码：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.07.003

文章编号：1672-1349(2016)07-0679-03

通讯作者：董波，E-mail：13079209896@163.com

基金项目：辽宁省中医药管理局---辽宁省中医药临床学(专)科能力建设项目(课题名称：中药复合干预冠心病关键技术临床应用能力建设，No.2011-lnzyxzk-05)