高同型半胱氨酸血症与冠脉病变关系的相关性研究

韩建伦，高刚利，马　静

陕西省榆林市第一医院(陕西榆林 719000)，E-mail：aaa3998@qq.com



高同型半胱氨酸血症与冠脉病变关系的相关性研究

韩建伦，高刚利，马静

陕西省榆林市第一医院(陕西榆林 719000)，E-mail：aaa3998@qq.com

摘要：目的探讨高同型半胱氨酸(HHcy)与冠心病冠脉病变的关系。方法选取就诊我院疑似冠心病病人163例，所有纳入对象均行CAG，以CAG结果为依据，冠心病占123例，非冠心病占40例。同时测定所有纳入对象的同型半胱氨酸(Hcy)水平，以15 μmol/L为标准，将Hcy≥15 μmol/L设为试验组(113例)，将Hcy<15 μmol/L病人入为对照组(50例)。比较两组在确诊冠心病所占百分比；以Gensini积分法为评判标准，比较两组在Gensini积分方面有无差异性，探讨试验组中Hcy与Gensini积分的相关性。根据CAG结果，将试验组合并CHD病人根据冠脉病变累及血管支数分为单支病变组(38例)、双支病变组(28例)、多支病变组(27例)，在Hcy水平方面将3组作一比较。将试验组合并CHD病人按照入院前临床表现分为稳定型心绞痛组(SAP 29例)、不稳定型心绞痛(UAP)组(34例)、急性心肌梗死组(AMI，30例)，在Hcy水平方面将3组作一比较。结果试验组与对照组病人在确诊冠心病方面差异有统计学意义(P<0.05)。在Gensini积分方面，试验组高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，试验组合并CHD病人在Hcy水平方面，多支病变组高于双支病变组、单支病变组(P<0.002)；而双支与单支病变组比较无统计学意义，但呈增高趋势。试验组合并CHD病人在Hcy水平方面，SAP组、UAP组、AMI组的Hcy水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。

关键词：冠心病；高同型半胱氨酸；Gensini积分

冠心病(CHD)病人50%不存在传统的危险因素，而血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度升高，研究者发现10%的CHD病人是由高Hcy(HHcy)引起的[1]。 本研究通过CAG确诊的123例冠心病病人和40例非冠心病病人血清Hcy 浓度对比，探讨高同型半胱氨酸与冠心病冠脉病变的关系。

1资料与方法

1.1研究对象入选对象选自就诊我院疑似冠心病病人163例，其中男106例，女57例，年龄65.7岁±8.15岁。所有纳入研究对象均进行CAG检查，排除影响血同型半胱氨酸水平的相关因素，确诊冠心病参照2007年中国心血管病防治指南、2007年美国心脏病学会(ACC)和心脏病协会(AHA)心血管病指南标准制定的诊断标准，经临床表现、心电图、心肌酶学和冠状动脉造影(CAG )证试冠状动脉有显著狭窄(≥50%)确定冠心病的诊断。冠心病123例，非冠心病40例。根据不同病人Hcy测定水平，以15 μmol/L为标准，Hcy≥15 μmol/L为试验组(113例)，Hcy<15 μmol/L为对照组(50例)。试验组男73例，女40例，年龄66.3岁±8.36岁。对照组男33例，女17例，年龄64.3岁±7.56岁。试验组冠心病93例，非冠心病20例；对照组冠心病30例，非冠心病20例。两组在年龄、性别间差异无统计学意义。

1.2方法运用Judikins导管技术，经股动脉或桡动脉途径，冠心病诊断标准：在左主干(LM)、左前降支(LAD)、回旋支(LCX)及右冠状动脉(RCA)中大于等于一支血管狭窄，且狭窄程度在50%以上，确诊为冠心病。两组受试者均于入院次日发病后24 h内(未服药的情况下)采集清晨空腹肘前静脉抗凝血5 mL，1 h内离心出血清等待测定血中Hcy水平。纳入对象均采用酶循环法检测血清的Hcy。

1.3界定标准正常空腹血清Hcy值为(0～15)μmol/L，超过上限值即为高同型半胱氨酸血症。

2结果

2.1两组临床资料性别、吸烟史、饮酒史、糖尿病病史、年龄、体重指数(BMI)、总胆固醇(TC)、舒张压、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、收缩压、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。试验组与对照组在Hcy及确诊冠心病病人方面，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2试验组合并CHD与对照组合并CHD冠状动脉Gensini积分试验组Gensini积分(52.35±41.2)高于对照组(34.2±12.4，P<0.05)。差异有统计学意义。

2.3试验组合并CHD病人不同冠脉病变支数间Hcy水平在多支病变组、双支病变组、单支病变组Hcy水平分别为(28.9±8.56)μmmol/L、(22.4±6.62)μmmol/L及(19.8±6.66)μmmol/L，两两多重比较，多支病变组高于双支病变组、单支病变组(P<0.002)；而双支病变组与单支病变组比较无统计学意义(P>0.05)，但呈增高趋势。

2.4各亚组冠心病病人的Hcy水平确诊冠心病病人入院时临床表现分为稳定型心绞痛(SAP)组、不稳定型心绞痛(UAP)组、急性心肌梗死(AMI)组。试验组合并各亚组冠心病病人的Hcy水平分别是(20.0±6.26)μmol/L、(24.4±8.54)μmol/L 、(26.3±7.67)μmol/L，3组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，两两比较发现AMI组、UAP组与SAP组比较差异有统计学意义(P<0.05)，AMI组与UAP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.5相关性分析试验组血清Hcy与Gensini积分呈正相关性(r=0.266，P<0.05)。运用Logistic回归分析进行冠心病危险因素的筛选，HHcy是冠心病独立的危险因素。

3讨论

同型半胱氨酸是一种含硫非必需氨基酸，由甲硫氨酸去甲基后生成，人体正常血浆Hcy水平范围为(5～10) μmol/L，超过最高限为HHcy血症。其主要的代谢途径有两种，其一是再甲基化途径：在蛋氨酸合成酶(MS)及甜菜碱甲基转移酶(BHMT)催化下，由叶酸及甜菜碱提供甲基供体，重新合成蛋氨酸；其二是转硫化途径：其在胱硫酶B合成酶(CBS)及胱硫醚酶作用下，分解为半胱氨酸等。而影响Hcy水平升高的主要因素有两种，一种是遗传因素；一种是非遗传因素：主要是B族维生素缺乏，特别是叶酸及维生素B12。Hcy代谢异常，导致Hcy蓄积，血浆Hcy水平升高。随着经济及科技的发展，近些年来不断有研究者发现[2]，HHcy是CHD独立的无需其他CHD危险因素介导的发病因素。

Mccully首次发现，动脉粥样硬化与HHcy血症密切相关以来，先后有众多学者发现[3-4]，HHcy是CHD新的独立于传统危险因素的危险因素。HHcy导致CHD的可能机制有：①损伤血管内皮细胞：HHcy通过产生更多的氧自由基降低内皮细胞活性，干扰内皮细胞的内分泌从而启动动脉粥样硬化；降低其抗血栓特点，使机体处于血栓前状态，导致冠心病发生。②诱导血管平滑肌细胞增生；③炎症反应：HHcy是一种炎症刺激因子诱导炎症物质产生并加重炎症反应，导致血栓形成，进而促进CHD发生；④HHcy通过促进LDL的氧化，使泡沫细胞形成，血管壁僵硬增厚，斑块形成[5]，促进CHD发生。

本研究结果显示，试验组与对照组病人在确诊冠心病病人方面，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组合并CHD与对照组合并CHD之间冠状动脉Gensini积分比较，差异有统计学意义；试验组合并CHD病人在多支病变组、双支病变组、单支病变组中Hcy水平三者间有统计学意义，在多支病变组与双支病变组及单支病变组比较，差异有统计学意义(P<0.002)；而双支病变组与单支病变组比较，差异无统计学意义，但呈增高趋势。同时研究发现Hcy水平与冠脉血管病变的严重程度(Gensini积分)呈正相关，血浆HHcy不仅与冠脉血管病变累及支数呈直线相关，而且与冠脉血管病变的狭窄程度呈正相关性，血浆Hcy与CHD危险性存在正相关[6]。钟白云等[7]研究发现，血清Hcy与冠脉病变的严重程度(包括冠状动脉血管病变的支数及狭窄程度)相关，随着Hcy水平的不断升高，斑块不稳定性增加等研究一致。

随着冠脉病变累及支数增加，Hcy水平逐渐升高，血清Hcy与Gensini积分呈正相关，提示Hcy水平越高冠脉病变累及支数就越多及冠脉病变狭窄程度就越重。随着病情的逐渐加重，Hcy水平逐渐升高，Hcy与冠心病病人冠状动脉斑块不稳定性有关，提示Hcy可以预测斑块的易损性，从而预测急性冠脉综合征的发生。即HHcy与冠心病密切相关，HHcy不仅与冠脉血管病变的范围及严重程度相关，而且与冠脉血管病变斑块稳定、斑块易损性有关。HHcy不仅与CHD的发生、发展有关，而且与CHD病情的严重程度密切相关。因此针对HHcy与我国CHD发生密切相关。应当引起足够的重视，所以在日常生活中，应食用含叶酸、维生素B含量高食物，降低HHcy大发生，从而降低CHD发生。

参考文献：

[1]Boushey CJ，Beresford SA，Omenn GS，et al.A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease：probable benefits of increasing folic acid intakes[J].Jama，1995，274(13)：1049-1057.

[2]李颖.血清同型半胱氨酸测定诊断冠心病的价值[J].检验医学与临床，2012，9(19)：2466-2467.

[3]Wilcken DE，Wilcken B.The pathogenesis of coronary artery disease.a possible role for methionine metabolism[J].Journal of Clinical Investigation，1976，57(4)：1079-1082.

[4]Nilsson K，Gustafson L，Hultberg B.Plasma homocysteine is elevated in elderly patients with memory complaints and vascular disease[J].Dementia and Geriatric Cognitive Disorders，2007，23(5)：321-326.

[5]Biselli PM，Guerzoni AR，de Godoy MF，et al.Genetic polymorphisms involved in folate metabolism and concentrations of methylmalonic acid and folate on plasma homocysteine and risk of coronary artery disease[J].Journal of Thrombosis and Thrombolysis，2010，29(1)：32-40.

[6]Verhoef P，Kok FJ，Kruyssen DA，et al.Plasma total homocysteine，B vitamins，and risk of coronary atherosclerosis[J].Arteriosclerosis，Thrombosis，and Vascular Biology，1997，17(5)：989-995.

[7]钟白云，李腊秀，廖经忠，等.同型半胱氨酸与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究[J].中国现代医学杂志，2010，12：1802-1805.

(本文编辑王雅洁)

(收稿日期：2015-03-02)

中图分类号：R541R256

文献标识码：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.07.038

文章编号：1672-1349(2016)07-0782-03