芪苈强心胶囊联合磷酸肌酸对冠心病合并心力衰竭病人血清脂联素与心功能的影响

刘　宁，刘　昊，白　华，王志军，黄宇玲

华北理工大学附属医院(河北唐山 063000)，E-mail：lining2015ts@163.com



芪苈强心胶囊联合磷酸肌酸对冠心病合并心力衰竭病人血清脂联素与心功能的影响

刘宁，刘昊，白华，王志军，黄宇玲

华北理工大学附属医院(河北唐山 063000)，E-mail：lining2015ts@163.com

摘要：目的探讨芪苈强心胶囊联合磷酸肌酸在冠心病合并心力衰竭病人心功能中的临床运用效果。方法选取本院2012年12月—2014年12月就诊的120例冠心病合并心力衰竭病人为研究对象，分为对照组与观察组。对照组病人给予常规治疗。观察组在对照组基础上加用芪苈强心胶囊联合磷酸肌酸治疗，两周为1个疗程。比较两组病人治疗前后左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、空腹血清脂联素(APN)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平及心功能改善情况。结果治疗前LVEDD、LVESD、LVEF在两组病人之间比较差异无统计学意义，治疗后观察组病人LVEDD、LVESD均较对照组低，LVEF较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组病人APN、NT-proBNP比较差异无统计学意义，治疗后两组APN、NT-proBNP均较治疗前下降，观察组APN、NT-proBNP均较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组有效率为81.67%，明显高于对照组有效率56.67%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论芪苈强心胶囊联合磷酸肌酸可有效改善冠心病合并心力衰竭病人心功能，降低血清脂联素水平。

关键词：冠心病；心力衰竭；芪苈强心胶囊；磷酸肌酸；脂联素；心功能；心悸

冠心病是心力衰竭的主要原发病之一，随着冠心病发病率逐年上升，心力衰竭的发病率也在逐年上升。目前认为细胞因子学说及“神经激素模式”是心力衰竭发生发展的基本发病机制[1-2]，成为内科医师治疗心力衰竭的主要途径。脂联素(APN)是近几年发现的一种由脂肪组织特异性分泌的血浆激素蛋白，相关研究发现APN与冠心病发生发展密切相关，并且参与心力衰竭的发生、进展及预后[3]。众多医家认为冠心病心力衰竭中医病机多为血瘀、痰浊、气虚、阳虚、阴虚。芪苈强心胶囊具有补阳益气，化瘀利水功效，近年被广泛应用于冠心病心力衰竭病人[4]。心力衰竭病人心肌细胞长时间处于缺血缺氧的“能量饥饿”状态，这种情况不仅加重心肌细胞重构，而且加重心肌收缩和舒张功能不全。磷酸肌酸是一种易被心肌细胞利用的能量形式[5-6]。本研究旨在探讨芪苈强心胶囊联合磷酸肌酸对冠心病合并心力衰竭病人心功能及血清脂联素水平的影响。

1资料与方法

1.1临床资料120例冠心病合并心力衰竭均为我院2012年12月—2014年12月就诊者。纳入标准：①既往患有冠心病病史；②有典型心力衰竭症状；③参照美国纽约NYHA心功能分级属Ⅱ级～Ⅳ级；④在治疗前左心室增大且收缩末期容量增加，左室射血分数(LVEF)<50%；⑤6 min步行距离为(150～425) m；⑥签署知情同意书。排除标准：①伴有严重肝肾功能障碍；②依从性差者。入选病人中，男56例，女64例；年龄58岁～79岁(68.08岁±3.45岁)，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组60例。对照组男28例，女32例；年龄58岁～77岁(67.21岁±4.41岁)；NYHA分级Ⅱ级14例，Ⅲ级25例，Ⅳ级21例。观察组男30例，女30例；年龄58岁～79岁(68.98岁±3.45岁)；NYHA分级Ⅱ级13例，Ⅲ级25例，Ⅳ级22例。两组病人在性别、年龄、NYHA心功能分级等资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法对照组给予冠心病合并心功能不全的常规治疗，包括强心、扩冠脉、抗血小板聚集、降压等。观察组在对照组基础上加用芪苈强心胶囊和磷酸肌酸，芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字号：Z20040141)4粒/次，3次/日；磷酸肌酸(海口奇力制药股份有限公司，国药准字号：H20053431)1 g，1次/天，两组均治疗两周。

1.3观察指标两组病人治疗前后行心脏彩超，测定左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)以及LVEF。测定治疗前后两组病人空腹血清APN及氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。

1.4疗效评价依据NYHA心功能改善情况而定[7]，治疗后改善2级及以上为显效；治疗后改善1级为有效；心功能无改善或恶化为无效。

2结果

2.1两组病人心脏彩超结果治疗前两组病人LVEDD、LVESD、LVEF水平对比无差异；治疗后观察组病人LVEDD、LVESD均较对照组低，LVEF较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1　两组病人心脏彩超结果比较(±s)

2.2两组病人APN、NT-proBNP比较治疗前APN、NT-proBNP在两组之间比较差异无统计学意义，治疗后两组APN、NT-proBNP均较治疗前下降，且观察组APN、NT-proBNP均较优于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2　两组病人治疗前后APN、NT-proBNP比较(±s)

2.3两组疗效比较观察组总有效率为81.67%，明显高于对照组总有效率56.67%。详见表3。

表3　两组病人疗效比较 　 例(%)

3讨论

APN是一种由脂肪组织分泌的具有抗炎、调节能量代谢的细胞因子[7-8]，APN活化参与心力衰竭的发生、进展[9-10]。有研究证实APN可以作为预测心力衰竭变化趋势的独立指标之一，根据其数值高低判断心力衰竭病情严重程度，随着NYHA心功能分级的增加，血清APN水平也逐渐升高[11]。近期研究证实APN与NT-proBNP之间存在明显的正相关性[12]。由心脏释放的APN可以提高心衰病人外周循环APN水平；再者，利钠肽可以增加脂肪动员而间接提高外周血中APN水平。利钠肽直接刺激心外膜分泌脂联素，进一步提高心衰病人血液中脂联素水平[13]。NT-proBNP是一种与心室内压力、神经激素调节相关的多肽物质。本研究显示治疗后两组病人APN、NT-proBNP均较治疗前下降，观察组病人APN、NT-proBNP均较对照组低，说明芪苈强心胶囊联合磷酸肌酸可以降低冠心病合并心力衰竭病人APN、NT-proBNP水平。

芪苈强心胶囊作为治疗心力衰竭络瘀水停，阳气亏虚的代表药物，含有补气、补阳、活血的丹参、人参、黄芪、附子等药物目前常应用治疗心力衰竭。相关研究证实芪苈强心胶囊可以通过扩张外周血管、增加肾血流量，导致血清醛固酮及血管紧张素Ⅱ水平下降，增加左室收缩力[14]。磷酸肌酸改善心肌循环的原因多为外源性补充能量，抑制磷脂酶A2活性降低膜磷脂中溶血性磷酸甘油水平，予以缓解心肌细胞能量代谢障碍，达到保护缺血心肌的目的；其二，通过降低磷酸核糖焦磷酸酶的活性增加储存于心肌细胞内核苷酸合成量增加的目的，纠正心肌细胞内能量代谢障碍，恢复心肌收缩力；其三，降低位于心肌细胞的线粒体上膜电位进而保证心肌细胞氧化磷酸化功能的正常性及心肌结构完整性；其四，参与酶反应活动，使血小板凝聚状态转变为松散状态，改善心肌微循环[5]。

本研究显示，治疗后观察组病人LVEDD、LVESD均较对照组低，采用NYHA评价病人心功能，观察组总有效率为81.67%，明显高于对照56.67%，芪苈强心胶囊联合磷酸肌酸可以降低冠心病合并心力衰竭病人舒张期及收缩期左心室内径，改善心功能。治疗心力衰竭的另一机制可能是通过心肌细胞能量储备，调节其能量代谢障碍，继而改善冠心病合并心力衰竭病人心气虚症状[15]。相关研究表明，磷酸肌酸可以改善心功能，提高心肌收缩力和运动耐量，降低心力衰竭BNP水平、心肌收缩力、心室内径[16-17]。

本研究证实芪苈强心胶囊联合磷酸肌酸可发挥两种药物的协同作用，改善心肌代谢障碍，降低心肌收缩力，改善心肌微循环，可以通过抑制心肌重构，延缓心功能恶化，缓解心力衰竭的目的。 芪苈强心胶囊联合磷酸肌酸可降低冠心病合并心力衰竭病人血清脂联素水平，有效改善心功能，体现了中西医联合用药治疗心衰疾病的综合优势。下一步试验可以从分子生物角度发现芪苈强心胶囊和磷酸肌酸治疗心力衰竭或改善心肌结构的具体通路，为临床提供生物分子证据，并且进行多中心，大样本量研究，为芪苈强心胶囊及磷酸肌酸在心力衰竭病人中的运用，提供更加可靠的证据。

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(本文编辑王雅洁)

Effects of Qili Qiangxin Capsule and Creatine Phosphate on Serum Adiponectin Level and Cardiac Function in Patients with Coronary Heart Disease Complicated with Heart Failure

Liu Ning，Liu Hao，Bai Hua，Wang Zhijun，Huang Yuling

The Affiliated Hospital， North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，Hebei，China

Abstract：Objective To investigate the effects of Qili Qiangxin capsule(QQC) and creatine phosphate on serum adiponectin level and cardiac function in patients with coronary heart disease(CHD) complicated with heart failure(HF).MethodsOne hundred and twenty patients with CHD complicated with HF were selected from December 2012 to December 2014 in our hospital as the research object， and were divided into two groups：control group treated with routine treatment，and observation group treated with routine treatment plus QQC and creatine phosphate for two weeks.The left ventricular diastolic end diastolic diameter (LVEDd)，left ventricular contraction end diastolic diameter (LVESD) and left ventricular ejection fraction (LVEF)， fasting serum adiponectin and amino terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP) level and cardiac function were observed before and after treatment.ResultsAfter treatment，LVEDd， LVESD in observation group was lower than that in control group， LVEF was higher than that in control group(P<0.05).The levels of serum adiponectin and NT-proBNP in two groups were decreased，which in observation group was lower than that in control group(P<0.05).The total clinical effective rate was 81.67% in observation group，which was significantly higher than that in control group(56.67%，P<0.05).ConclusionQQC and creatine phosphate can reduce serum adiponectin levels，and improve the heart function in patients with CHD complicated with HF.

Key words：coronary heart disease；heart failure；Qili Qiangxin capsule；creatine phosphate；adiponectin；heart function

(收稿日期：2016-01-12)

中图分类号：R541R289

文献标识码：A

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.07.001

文章编号：1672-1349(2016)07-0673-03

·临床医学论著·