瑞舒伐他汀对冠心病合并高脂血症患者血脂、hs- CRP以及TNF-α的影响

陈丽俐，喻伟成

(南昌县人民医院，江西南昌330200)



瑞舒伐他汀对冠心病合并高脂血症患者血脂、hs- CRP以及TNF-α的影响

陈丽俐，喻伟成

(南昌县人民医院，江西南昌330200)

摘要:目的探讨瑞舒伐他汀对冠心病（CHD）合并高脂血症患者血脂、超敏反应蛋白（hs-CRP）以及肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的影响。方法将120例CHD合并高脂血症患者随机分为实验组（60例）与对照组（60例），所有患者均接受抗凝、抗血小板、抗心肌缺血等常规治疗，实验组、对照组在常规治疗基础上分别联合使用高剂量、低剂量瑞舒伐他汀。在治疗前后检测所有患者的血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、hs-CRP、TNF-α，其中TC、TG测定采用酶法，LDL-C、HDL-C测定采用匀相法，hs-CRP测定采用胶乳增强免疫比浊法，TNF-α测定采用电化学发光法。结果⑴治疗前，两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C相比差异无显著性（P＞0.05）。治疗后，实验组TC、TG、LDL-C显著低于对照组（P＜0.05），但两组患者HDL-C差异无显著性（P＞0.05）。⑵治疗前，两组患者hs-CRP、TNF-α相比差异无显著性（P＞0.05）。治疗后，实验组hs-CRP、TNF-α显著低于对照组（P＜0.05）。结论高剂量瑞舒伐他汀可以纠正CHD合并高脂血症患者的血脂代谢紊乱，还可以降低炎症因子水平。

关键词：瑞舒伐他汀；冠心病；血脂；超敏CRP；α-肿瘤坏死因子

冠心病（CHD）是指在冠状动脉粥样硬化基础上，冠状动脉血管腔发生阻塞，进一步发生心肌缺血、缺氧而导致的心脏病[1，2]。众所周知，血脂代谢紊乱在CHD发生、发展过程中发挥举足轻重的作用，他汀类降血脂药物可以有效地纠正CHD患者的血脂代谢紊乱。本研究即旨在探讨瑞舒伐他汀对CHD合并高脂血症患者血脂、超敏反应蛋白（hs-CRP）以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取120例患者。纳入标准：①符合CHD的诊断标准[3]；②符合高脂血症的诊断标准[4]；③经患者知情同意，并经医院伦理委员会批准。排除标准：①对瑞舒伐他汀过敏；②合并活性肝病；③合并肌肉疾病；④同时接受环孢素治疗；⑤继发性高脂血症患者。将上述120例患者随机分为实验组与对照组，每组各含患者60例，实验组男35例、女25例；年龄46～72岁，平均（62±7）岁；CHD类型包括无症状型14例、心绞痛型35例、其他11例。对照组男33例、女27例；年龄43～70岁，平均（60±8）岁；CHD类型包括无症状型12例、心绞痛型37例、其他11例。两组患者性别、年龄、CHD类型相比差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2研究方法所有患者均接受抗凝、抗血小板、抗心肌缺血等常规治疗。实验组在常规治疗基础上联合使用高剂量瑞舒伐他汀治疗，使用方法为瑞舒伐他汀20mg/次，口服，1次/d。对照组在常规治疗基础上联合使用低剂量瑞舒伐他汀治疗，使用方法为瑞舒伐他汀10mg/次，口服，1次/d。所有患者均接受为期8周的瑞舒伐他汀治疗。

1.3仪器与试剂日立Hitachi 7170全自动生化分析仪，罗氏Cobase 601电化学发光仪。总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、hs－CRP试剂与校准品为南昌百特生物高新技术股份有限公司提供，TC、TG测定方法为酶法，LDL－C、HDL－C测定方法为匀相法，hs－CRP测定方法为胶乳增强免疫比浊法。TNF－α（电化学发光法）试剂与校准品为仪器配套，测定方法为电化学发光法。

1.4统计学分析采用SAS 9.0统计软件，计量资料用均数±标准差（±s）表示，计量资料比较采用成组设计t检验，检验水准α=0.05。

2　结果

2.1两组患者血脂水平的比较治疗前，两组患者TC、TG、LDL－C、HDL－C相比差异无显著性（P＞0.05）。治疗后，实验组TC、TG、LDL－C显著低于对照组（P＜0.05），但两组患者HDL－C差异无显著性（P＞0.05），见表1。

2.2两组患者炎症因子水平的比较治疗前，两组患者hs－CRP、TNF－α相比差异无显著性（P＞0.05）。治疗后，实验组hs－CRP、TNF－α显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

表1　两组患者血脂水平的比较（±s，mmol/L）

表1　两组患者血脂水平的比较（±s，mmol/L）

组别实验组n 60对照组60时间　TC　TG　 LDL－C　 HDL－C治疗前治疗后治疗前治疗后6.53±1.24 4.93±0.94 6.48±1.29 5.42±1.17 2.79±1.21 1.72±0.98 2.74±1.18 2.53±1.04 5.30±1.07 3.35±0.77 5.34±1.02 3.84±0.90 0.87±0.32 1.18±0.45 0.85±0.36 1.13±0.53

表2　两组患者炎症因子水平的比较（±s）

表2　两组患者炎症因子水平的比较（±s）

组别实验组n 60对照组60时间　hs－CRP（mg/L）　TNF－α（μg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后10.53±3.70 4.35±1.32 10.44±3.82 6.92±2.05 1.25±0.59 0.41±0.26 1.16±0.52 0.63±0.35

3　讨论

流行病学研究认为，CHD是严重危害人类健康的常见病。据WHO统计，冠心病是世界上最常见的死亡原因，因此被称为“第一杀手”。在临床分型方面，既往常将CHD分为隐匿型或无症状型、心绞痛型、心肌梗死型、缺血性心肌病型、猝死型等5类。随着研究的深入，近年来，临床常根据CHD发病特点以及治疗原则将其分为慢性冠脉病（CAD）、急性冠脉综合征（ACS）两大类[5]。

众所周知，动脉粥样硬化是CHD发生、发展的根源所在，因此动脉粥样硬化与各型CHD的危险因素均一致，包括40岁以上中老年人、绝经期女性、血脂代谢紊乱、高血压、吸烟、糖耐量异常及糖尿病、肥胖、家族史等[6－10]。在上述危险因素中，血脂代谢紊乱尤其重要，其导致动脉粥样硬化的机制包括多个方面、多个步骤[11，12]：其一，在长期血脂代谢紊乱的作用下，LDL－C进入血管壁内膜，生成氧化型LDL－C(ox LDL－C)，这可以损伤动脉内膜。单核细胞、淋巴细胞进入血管内膜下形成巨噬细胞，后者吞噬ox LDL－C生成泡沫细胞，并形成最早的粥样硬化病变脂质条纹。此外，在多个细胞因子的作用下，血管平滑肌细胞从中膜迁移至内膜并发生增殖，吞噬脂质后生成泡沫细胞，这也是泡沫细胞的另一个重要来源。泡沫细胞可以分泌很多生长因子和促炎介质，从而促进斑块的生长和炎症反应。其二，T细胞进入内膜，识别巨噬细胞等提呈的抗原后激活，产生具有强烈致动脉粥样硬化的细胞因子。其三，在凝血酶等强力作用下，血管平滑肌细胞发生显著增殖，然后合成并分泌胶原、弹性蛋白、蛋白多糖等，构成斑块基质。其四，在上述生长因子、促炎介质作用下，脂质条纹演变成为纤维脂肪病变及纤维斑块。

由上述机制可知，纠正血脂代谢紊乱对CHD病情控制具有十分重要的意义。在本研究中，实验组在常规治疗基础上使用高剂量瑞舒伐他汀，对照组在常规治疗基础上使用低剂量瑞舒伐他汀，结果显示实验组血脂、hs-CRP、TNF-α的改善效果优于对照组。瑞舒伐他汀属于他汀类降血脂药物，它是一种选择性3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，并且研究表明瑞舒伐他汀调脂作用强于普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等[13-15]。综上所述，高剂量瑞舒伐他汀可以较好地纠正CHD合并高脂血症患者的血脂代谢紊乱，还可以更理想地降低炎症因子水平，因此瑞舒伐他汀是治疗CHD合并高脂血症患者的理想药物。

参考文献

[1]邓荣春，王慧敏，周爱群.血清非高密度脂蛋白胆固醇水平对冠心病的临床诊断价值[J].实验与检验医学，2014，32（4）：398-400，417.

[2]梁彬.冠心病患者血清同型半胱氨酸与C-反应蛋白检测的临床价值研究[J].实验与检验医学，2014，32（5）：588-589.

[3]中华人民共和国卫生部.冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断标准[S].中华人民共和国卫生行业标准WS319-2010.

[4]向薇，向毓明.氨氯地平联合阿托伐他汀钙治疗高血压合并高脂血症的疗效[J].中国老年学杂志，2013，33（4）：918-919.

[5]杨洁飞，梁指荣，苏锡康.脂蛋白相关磷脂酶A2检测在急性冠脉综合征中的临床应用[J].实验与检验医学，2015，33（3）：357-359.

[6]张薇，荆社芳，陈宏，等.冠心病危险因素的Logistic回归分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10（10）：1170-1171.

[7]鲁明，高炎，王宁夫，等.不同性别早发冠心病患者临床危险因素对比分析[J].浙江医学，2012，34（6）：446-448.

[8]陈红艳，李谦.民航飞行员冠心病危险因素与冠状动脉病变程度的相关性分析[J].职业与健康，2013，29（14）：1698-1701.

[9]张彦伟.冠心病患者危险因素202例分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（4）：497-499.

[10]李敏，米树华，周芸，等.青年和老年女性冠心病患者危险因素及冠状动脉造影特点分析[J].中国医药，2014，9（7）：929-933.

[11]鲍东来.瑞舒伐他汀钙对冠心病患者行冠状动脉造影术后肾功能的保护作用及其机制[J].中国医院药学杂志，2014，34（3）：218-221.

[12]韩旭，王高丹.冠心病的发病机制及与内皮素、一氧化氮相关性研究进展[J].中国医药导报，2014，11（11）：167-168，封3.

[13]杜雄兵.阿托伐他汀与瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化患者的作用比较[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（1）：98.

[14]周炜，董侃.瑞舒伐他汀与辛伐他汀用于老年人冠心病伴高胆固醇血症的效果比较[J].中国基层医药，2014，21（24）：3766-3767.

[15]陆阳，雷明锐，徐淼，等.瑞舒伐他汀剂量加倍和联合普罗布考治疗冠心病合并高胆固醇血症患者的疗效比较[J].第二军医大学学报，2015，36（1）：83-86.

Effect of rosuvastatin on serum lipids，high-sensitivity C-reactive protein and tumor necrosis factor-α in coronary artery disease patients with hyperlipemia

CHEN Lili，YU Weicheng. People's Hospital of Nanchang County，Nanchang 330200，China.

Abstract：Objective To explore the influence of rosuvastatin on serum lipids，high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) in coronary artery disease (CAD) patients with hyperlipemia. Methods A total of 120 cases of CAD patients with hyperlipemia were divided into experimental group (60 cases) and control group(60 cases) randomly，and all patients were given conventional therapy such as anti-coagulation，anti-platelet，anti-myocardial ischemia. Experimental group and control group were treated with high dose and low dose of rosuvastatin on the basis of conventional therapy，respectively. The serum total cholesterol (TC)，triglyceride (TG)，low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，high density lipoprotein cholesterol (HDL-C)，hs-CRP and TNF-α were detected in all patients before and after treatment. TC and TG were determined by enzymatic method，LDL-C and HDL-C by homogeneous method，hs-CRP by latex enhanced immune turbidity method，and TNF-α by electrochemical luminescence method. Results⑴Before treatment，no statistical differences were found in the serum TC，TG，LDL-C，and HDL-C between experimental group and control group (P＞0.05). After treatment，the serum TC，TG，and LDL-C in experimental group were statistically lower than those in control group (P＜0.05)，while the HDL-C had no statistical difference (P＞0.05).⑵Before treatment，no statistical differences were found in the hs-CRP，TNF-α between the 2 groups (P＞0.05). After treatment，the hs-CRP，TNF-α in experimental group were statistically lower than those in control group (P＜0.05). Conclusion The high dose of rosuvastatin for CAD patients with hyperlipemia is able to correct the disorder of lipid metabolism，as well as reduce the levels of inflammatory factors.

Key words:Rosuvastatin；CAD；Serum lipids；hs-CRP；TNF-α

(收稿日期2015-11-16；修回日期2016-02-05)

作者简介：陈丽俐，女，1981年8月生，主治医师，本科学历，学士学位，主要从事心血管疾病治疗的研究。

基金项目：江西省卫生计生委科技支撑项目（20167085）

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.02.008

中图分类号：R541.4，R446.11+2

文献标识码：A

文章编号：1674-1129(2016)02-0152-03