1，25-二羟维生素D3水平与慢性高血压不良事件的相关性

向羿，郭纯

(湖南省人民医院老年病科，湖南长沙　410000)



1，25-二羟维生素D3水平与慢性高血压不良事件的相关性

向羿，郭纯

(湖南省人民医院老年病科，湖南长沙410000)

【摘要】目的:分析慢性高血压患者1，25-二羟维生素D水平状态，探讨其与高血压发病的关系。方法:选取2012年1月至2014年1月来我院就诊且确诊为高血压患者80例及同期常规健康体检者80例分别纳入研究组和对照组;运用酶联免疫法( enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)测定1，25-二羟维生素D含量和血浆肾素活性( plasma renin activity，PRA)，同时检测相关糖脂代谢生化指标，并进行分析比较。结果:与对照组相比，高血压研究组血浆肾素活性及1，25-二羟维生素D3显著降低( P＜0. 01)，Ⅰ级高血压患者肾素和1，25-二羟维生素D3均显著高于Ⅱ～Ⅲ级患者( t = 11. 88，P＜0. 01 vs t = 5. 65，P＜0. 01) ; Pearson分析显示: 1，25-二羟维生素D3与血浆肾素活性PRA( r =－0. 616，P＜0. 05)、收缩压( r =－0. 419，P＜0. 05)、舒张压( r =－0. 297，P＜0. 05)分别呈负相关;高血压多变量危险因素分析显示:高血压发生危险的统计性意义独立因素分别为D3水平降低和PRA( P＜0. 05)。结论: 1，25-二羟维生素D3水平与高血压收缩压及舒张压呈负相关，1，25-二羟维生素D3水平降低及PRA是高血压发生危险的独立因素。

【关键词】慢性高血压; 1，25－二羟维生素D3; PRA;相关性

网络出版时间: 2016-3-4 10∶16网络出版地址: http: / /www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160304.1016.042.html

维生素D ( Vitamin D，VD)又名钙化醇，由皮肤合成，是增强肌力和调节人体钙磷代谢的重要脂溶性维生素。VD进入血液循环后，经肝脏25羟化酶和肾脏共同作用转化为具有活性的1，25-二羟维生素D3［1，25-dihydroxyvitamin D3］［1］。研究发现VD不仅具有参与钙磷代谢，调节机体内分泌、神经、生殖等生物学效应，亦有多项报道称高血压，糖、脂代谢异常以及胰岛素抵抗与VD水平息息相关，高血压与1，25-二羟维生素D3呈负相关［2］。近年来，越来越多学者致力于研究血浆1，25( OH)2D3营养状态与心血管病发病率相关性，结果证实VD缺乏可能参与血管炎症反应是通过影响血管紧张素Ⅱ、血压、PTH水平的敏感性，影响高血压的发生发展过程［3］。为进一步探讨1，25-二羟维生素D3水平与高血压的关系，本文分析了高血压患者1，25-二羟维生素D3、PRA水平的变化，现报告如下。

1　资料和方法

1.1一般资料

选取2012年1月至2014年1月于我院确诊并接受治疗高血压患者80例纳入研究组，其中男性61例，女性19例，年龄39～74岁，平均年龄( 54. 6 ±9. 3)岁;同时随机筛选出常规健康体检者80例纳入对照组，其中男性59例，女性21例，年龄41～73岁，平均年龄( 53. 9±10. 1)岁;两组临床资料比较，数据差异无统计学意义( P＞0. 05)。排除标准:所有入选资料均无糖尿病、急慢性心功能不全、肝肾功能不全、甲状旁腺疾病、外周血管病、自身免疫性疾病、天天性心脏病及恶性肿瘤等。近1年内未服用过维生素D补充剂及钙剂等。两组临床资料比较，数据差异无统计学意义( P＞0. 05)，具有可比性，见表1。

表1　两组临床资料各项指标比较

1.2研究方法

1.2.1临床资料收集纳入本研究的受试者休息15 min后，分别测量两次血压，取平均值。同期询问记录采集受试者性别、年龄、身高、体重，既往病史以及有无家族遗传病史等，计算出体质量指数。

1.2.2生化指标采集纳入本研究的受试者采集标本前12 h内禁食，保持空腹状态于次日凌晨抽取肘静脉血3份，立刻检测或－80℃低温冰箱保存备检。一份即刻检测使用全自动生化分析仪(型号: TBA-120FR，日本东芝)检测研究组和对照组血样中高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)、总胆固醇( TC)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)、甘油三酯( TG)、FBG及空腹胰岛素( FINS)等生化指标，并分析两组资料差异性。一份血样于1 h内放置于高速低温离心机内使用－4℃，2 500 r/min，15 min离心取血清使用酶联免疫法( enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)测定1，25-二羟维生素D3水平含量( ELISA试剂盒购于(美国abcam公司)，使用方法参照说明书。另一份常温放置吸取血清进行血浆肾素活性( plasma renin activity，PRA)，实验试剂盒均购自德国DRG公司。

1.3统计学分析

2　结果

2.1 RAP与1，25( OH)2D3指标比较

与对照组常规健康体检者相比较，高血压研究组血浆肾素活性及1，25-二羟维生素D3显著降低( P＜0. 01)。如表3所示，Ⅰ级级高血压患者肾素和1，25-二羟维生素D3均显著高于Ⅱ-Ⅲ级级患者( t =11. 88，P＜0. 01 vs. t =5. 65，P＜0. 01)。

表2　两组临床资料RAP与1，25( OH)2D3指标比较(±s，n =80)

表2　两组临床资料RAP与1，25( OH)2D3指标比较(±s，n =80)

* P＜0. 01，与对照组比较。

组别　　血浆肾素活性( PRA，μg/L) 1，25-二羟维生素D3(μg/L)研究组　3.12±1.26*　20.46±4.61*对照组0.59±0.17　33.72±7.33

2.2高血压变量关系Pearson相关分析

以年龄、体质量指数( BMI)、PRA、舒张压、收缩压为自变量，同时以1，25-二羟维生素D3为因变量行Pearson分析显示，1，25-二羟维生素D3与PRA ( r =－0. 616，P＜0. 05)、收缩压( r =－0. 419，P＜0. 05)、舒张压( r =－0. 297，P＜0. 05)分别呈负相关。

表3　研究组不同高血压分级患者RAP与1，25( OH)2D3指标比较(±s)

表3　研究组不同高血压分级患者RAP与1，25( OH)2D3指标比较(±s)

组别　　例数　血浆肾素活性( PRA，μg/L) 1，25-二羟维生素D3(μg/L)Ⅰ级55　1.42±0.45　25.33±3.56 II-III级　25　3.06±1.12　16.55±4.24 t值　11.88　5.65 P值　＜0.01　　＜0.01

2.3研究组多变量Logistic回归分析

本文研究中高血压为因变量，同时以年龄、BMI、PRA、1，25-二羟维生素D3为自变量，行高血压多变量危险因素分析显示:高血压发生危险的统计性意义独立因素分别为D3水平降低和PRA( P＜0. 05)，见表4。

3　讨论

慢性心血管疾病是由多种危险因子共同作用致病发生，临床研究发现除与高胆固醇血症、吸烟、肥胖、血压高及糖尿病等因素外，还与血浆维生素D水平低下或缺乏与心血管疾病的发生息息相关［4－5］。基础研究发现，表达活性的1，25-二羟维生素D3依赖性Ca2 +结合蛋白快速激活电压依赖Ca2 +通道，证实活性D3可调节血钙，改善心功能及提高慢性肾病患者生存率，尤其与高血压发病密切相关［6］。目前临床关于VD与高血压等心血管疾病相关性研究是基于对大量流行病学调查及特定病例资料血浆VD状态进行检测而来。

表4　多变量Logistic回归分析影响高血压各危险因素

本文通过病例对照研究方法，横向多层面分析与高血压及危险因素的相关性。与对照组常规健康体检者相比较，高血压研究组血浆肾素活性及1，25-二羟维生素D3显著降低，差异有统计学意义。I级高血压患者肾素和1，25-二羟维生素D3均显著高于Ⅱ-Ⅲ级患者，提示原发性高血压患者表现为肾素活性和1，25-二羟维生素D3水平升高。研究表明维生素D缺乏人群心血管病的患病率是维生素D水平较高人群1～2倍，与国外文献结果相符［7－9］。本文研究以年龄、BMI、PRA、舒张压、收缩压为自变量，同时以1，25-二羟维生素D3为因变量行Pearson分析显示，1，25-二羟维生素D3与血浆肾素活性PRA( r =－0. 616，P＜0. 05)、收缩压( r =－0. 419，P＜0. 05)、舒张压( r =－0. 297，P＜0. 05)分别呈负相关。高血压多变量危险因素分析显示:高血压发生危险的统计性意义独立因素分别为D3水平降低和PRA( P＜0. 05)。1，25-二羟维生素D3水平与高血压收缩压及舒张压呈负相关，1，25-二羟维生素D3水平降低及PRA是高血压发生危险的独立因素。我们推测VD3可通过维生素D受体作用于血管平滑肌来减少肠道脂质的吸收和肠道的清除率间接影响钙的吸收来影响血压变化。Pittas等［10－11］通过多年流行病学随访结果发现提高体内1，25-二羟维生素D3水平表达可改善胰岛素抵抗、抑制炎症介质反应，从而降低血管病变的风险;但是肾功能受损的患者无论补充钙剂或是增加VD会增加心血管事件的风险。全国范围内的高血压普查结果显示，北方高血压发病率显著高于南方各省。这是因为南方城市纬度越低，阳光紫外线越多，1，25-二羟维生素D生成越多，高血压发病率越低，居民平均血压也越低。这也从侧面证实了高血压发病可能是由于VD不足引起［12－13］。

通过本文临床研究得出如下结论: 1，25-二羟维生素D3水平与高血压收缩压及舒张压呈负相关; 1，25-二羟维生素D3水平降低及PRA是高血压发生危险的独立因素。有学者建议补充VD，将其1，25-二羟维生素D3水平维持在50 μg/L左右［11］，但同时出现反对意见［12］。究其VD是通过何种途径来影响血压变化，本文还不能得出具体作用机制，尚需大规模随机对照研究，取得循证医学依据。

参考文献

［1］张庆文，苏琳.老年原发性高血压患者血清1，25-二羟维生素D3水平的研究［J］.中华老年心脑血管病杂志，2014，16( 3) : 256－258.

［2］张艳霞，陈桂玲，李海芹.血清25-羟维生素D3水平对原发性高血压患者动脉僵硬度的影响［J］.中国临床研究，2014，10，27 ( 10) : 1196－1198.

［3］Jain R，von Hurst PR，Stonehouse W，et al.Association of vitamin D receptor gene polymorphisms with insulin resistance and response to vitamin D［J］.Metabolism，2012，61，3( 6) : 293－295.

［4］徐路，高慧.1，25二羟维生素D3与高血压病的研究进展［J］.医学研究生学报，2014，27( 5) : 527－529.

［5］Frederiksen B，Liu E，Romanos J，et al.Investigation of the vitamin D receptor gene ( VDR) and its interaction with proteintyrosine phosphatase，nonreceptor type 2 gene ( PTPN2) on risk of islet autoimmunity and type 1 diabetes: the Diabetes Autoimmunity Study in the Young ( DAISY)［J］.J Steroid Biochem Mol Biol，2013，4 ( 133) : 51－53.

［6许朝旭，李旭萍.原发性高血压患者肾素、脂联素、1，25-二羟维生素D3水平变化的研究［J］.白求恩医学杂志，2015，13 ( 2) : 163－165.

［7］贾瑶，孙宁岭，高竞生，等.原发性高血压患者血浆25羟基维生素D与血浆肾素活性、血压及动脉弹性的相关性［J］.中华高血压杂志，2013，21( 11) : 1023－1027.

［8］周健.回汉民族心理应激相关因子与高血压关联分析［J］.川北医学院学报，2014，29( 1) : 7－9.

［9］张荣.南充地区中学校文，理科教师高血压患病特征分析［J］.川北医学院学报，2015，30( 2) : 151－153.

［10］Maalmi H，Sassi FH，Berraies A，et al.Association of vita-min D receptor gene polymorphisms with susceptibility to asth-ma in Tunisian children: A case control study［J］.Hum Im-munol，2013，74 ( 2) : 234－236.

［11］Pittas AG，Campbell MJ.Vitamin D receptor signaling mechanisms: integrated actions of a well-defined transcription factor［J］.Steroids，2013，78( 2) : 127－136.

［12］Ferder M，Inserra F，Manucha W，et al.The world pandemic of vitamin D deficiency could possibly be explained by cellular in-flammatory response activity induced by the renin-angiotensin sys-tem［J］.Am J Physiol Cell Physiol，2013，304 ( 11) : C1027－C1039

［13］周建烈，荫士安.补充较大剂量维生素D的营养风险与健康效果的研究进展［J］.卫生研究，2013，42( 1) : 155－161.

(学术编辑:刘红)

论著

论著

Correlation between 1，25-dihydroxy vitamin D3levels and chronic hypertension adverse events

XIANG Yi，GUO Chun
( Department of Geriatrics，Hunan Provincial People’s Hosptial，Changsha 410001，Hunan，China)

【Abstract】Objective: Analysis of patients with chronic hypertension 1，25-diydroxyvitamin D levels state to explore its relationship with hypertension.Methods: Choose from January 2012 to January 2014 to our hospital and 80 patients diagnosed with hypertension and healthy routine the same period 80 cases were included in the study group and the control group; Using ELISA ( enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA) assay 1，25-dihydroxyvitamin D levels and plasma renin activity ( plasma renin activity，PRA)，simultaneous detection of glucose and lipid metabolism related biochemical indicators were compared and analyzed.Results: Compared with the control group，the study group was significantly lower blood pressure and plasma renin activity of 1，25-dihydroxyvitamin D3( P＜0.01)，patients with hypertension gradeⅠrenin and 1，25-dihydroxyvitamin D3were significantly high inⅡ－Ⅲgrade patients ( t =11. 88，P ＜0. 01 vs t =5. 65，P＜0. 01) ; Pearson analysis showed: 1，25-dihydroxyvitamin D3and plasma renin activity PRA ( r =－0. 616，P＜0. 05)，systolic blood pressure ( r =－0. 419，P＜0. 05)，diastolic blood pressure ( r =－0. 297，P＜0. 05) were negatively correlated; Multivariate analysis of risk factors for hypertension show: statistical significance independent risk factor for hypertension D3levels were lower and PRA ( P＜0. 05).Conclusion: 1，25-dihydroxyvitamin D3levels and systolic and diastolic blood pressure were negativwly correlated，lower leves of 1，25-dihyroxyvitamin D3，and PRA is an independent risk factor for hypertension.

【Key words】Chronic hypertension; 1，25-dihydroxyvitamin D3; PRA; Correlation

作者简介:向羿( 1982－)，男，硕士。E-mail: xiangyi4321@163.com

收稿日期:2015－05－11

doi:10. 3969/j. issn. 1005-3697. 2016. 01.21

【文章编号】1005-3697( 2016) 01-0078-03

【中图分类号】R544.1

【文献标志码】A