宫颈上皮内瘤变患者活检与锥切术后病理结果比较＊?

王秋红，杜桂清，邓桂霞，乔婷婷，聂艳绒，马丹琦

(北京京煤集团总医院病理科，北京　102300)



宫颈上皮内瘤变患者活检与锥切术后病理结果比较＊?

王秋红，杜桂清，邓桂霞，乔婷婷，聂艳绒，马丹琦

(北京京煤集团总医院病理科，北京102300)

［摘要］目的:比较宫颈上皮内瘤变患者宫颈多点活检结果与锥切术后组织病理结果的差异，评价宫颈多点活检在宫颈上皮内瘤变诊断中的准确性。方法:选择行阴道镜下多点活检、随后行宫颈锥切术的宫颈病变患者45例，均分别行HE染色及免疫组织化学P16、Ki-67检测，比较宫颈多点活检诊断与锥切术后组织病理诊断的符合率。结果: 27例宫颈锥切组织病理诊断结果与术前活检病理诊断结果符合(60.0%)，18例结果不符合(40.0%) ; 3例锥切术后组织病理结果较多点活检严重，占不符合例数的16.7%，占总例数的6.7%; 15例锥切术后组织病理诊断较多点活检轻，占不符合例数的83.3%，占总例数的33.3%。结论:仅根据宫颈多点活检结果诊断宫颈上皮内病变具有局限性。

［关键词］宫颈上皮内瘤样病变;宫颈锥切;活组织检查;免疫组织化学;符合率

网络出版时间: 2016－02－23网络出版地址: http: / /www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160223.1855.016.html

宫颈上皮内瘤变是浸润性宫颈癌的癌前病变，2014年WHO将宫颈上皮内瘤变分为低级别鳞状上皮内病变(LSIL)与高级别鳞状上皮内病变(HSIL)。宫颈多点活检是筛查宫颈上皮内瘤变的常用措施，宫颈锥切术是诊断和治疗宫颈上皮内瘤样病变的常用方法。但在临床工作中，不同医师对宫颈上皮内瘤变活检结果的判读可重复性差，与锥切术后病理检查结果存在差异。本研究通过比较宫颈活检与锥切术后病理检查结果的差异，评价宫颈多点活检在宫颈上皮内瘤样病变诊断中的价值。

1　资料与方法

1.1一般资料

收集2013年1月～2015年5月行宫颈多点活检并随后行宫颈锥切术的患者45例，年龄26～59岁，平均35岁，其中≤30岁8例(17.8%)，31～44 岁20例(44.4%)，≥45岁17例(37.8%)。

1.2方法

1.2.1宫颈多点活检扩阴后用3%醋酸溶液涂布宫颈表面，仔细观察宫颈病变的境界及表面形态，用碘液涂抹宫颈上皮，观察着色情况，确认病变范围，以活检钳于可疑病变部位钳取3～4块组织，如无特殊，常规行3、6、9、12点活检，立即用10%福尔马林固定，送病理检查。病理科取材、脱水、浸蜡、包埋、切片，进行HE染色及免疫组织化学染色。

1.2.2宫颈锥切术根据病变性质及范围选择不同型号的环形电极，碘染显示病变区域，在碘不着色区域外缘0.5 cm处环切组织，一次性将全部移行区病变组织切除，切除深度约为0.8～1.0 cm;如果病灶范围较大，分两次标本切除，送病理检查。所送组织全部取材，脱水、浸蜡、包埋、切片，进行HE染色及免疫组织化学染色。

1.3观察指标

由两名副主任医师阅片，结果判读综合HE切片细胞形态及细胞免疫学P16、Ki-67的表达，比较宫颈多点活检及锥切术后病理诊断的符合率。宫颈上皮内瘤变参照2014年WHO肿瘤分类与诊断标准，诊断分为未见宫颈上皮内病变(NILM)、LSIL 及HSIL。

1.4统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件，计数资料比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两种取材方法的病理结果比较

27例锥切病理结果与多点活检病理结果相符，符合率为60.0%; 18例结果不相符，不符合率为40.0%。其中，锥切病理结果较多点活检病理结果严重者3例，占不符合例数的16.7%，占总例数的6.7%; 1例活检示NILM，锥切病理结果为HSIL; 2例活检示LSIL，锥切病理结果为HSIL。锥切病理结果较活检结果轻者15例，占不符合例数的83.3%，占总例数的33.3%;活检1例示LSIL，锥切组织病理结果为NILM;活检6例示HSIL，锥切组织病理结果为NILM;活检8例示HSIL，锥切组织病理结果示LSIL。

锥切组织病理检查结果较多点活检病理结果轻者15例，经两名副主任医师重新审阅，其中7例活检诊断偏重，这7例病例，HE染色均有上皮细胞不同程度的增生，诊断需要依赖免疫组化P16、Ki-67的表达，其中4例活检P16显示阳性，但Ki-67表达不增高(图1) ; 3例活检P16非特异着色，Ki-67表达不增高(图2)。

2.2宫颈多点活检诊断HSIL与锥切组织病理诊断

宫颈多点活检示HSIL共37例，锥切组织病理结果为23例HSIL、8例LSIL，6例NILM。宫颈多点活检及锥切组织病理结果均为HSIL的23例病例，19例活检≥2点示HSIL(82.6%)，其中13例(68.4%)病变累及腺体;仅4例活检1点示HSIL (17.4%)，其中2例病变累及腺体。活检为HSIL而锥切组织病理结果为LSIL8例、NILM 6例，除2例活检≥2点示HSIL外，其余12例(85.7%)均为多点之一阳性，且仅一例伴累及腺体。见表1。

表1　宫颈多点活检诊断HSIL与锥切组织病理结果Tab.1　Conization histopathological results of HSIL detected by multiple point cervical biopsy

注: A为HE染色，B、C分别为免疫组织化学染色P16阳性和Ki-67表达不增高图1　宫颈多点活检P16阳性、Ki-67表达不增高情况(×10)Fig.1 Pathological picture showing P16 positive expression and Ki-67 expression not increased in cervical biopsy

注: A为HE染色，B、C分别为免疫组织化学染色P16非特异性着色和Ki-67表达不增高图2　宫颈多点活检P16非特异性着色、Ki-67表达不增高情况(×10)Fig.2 Pathological picture showing P16 non-specific staining and Ki-67 expression not increased in cervical biopsy

3　讨论

宫颈多点活检可使早期宫颈上皮内瘤变的诊断准确率大大提升［1－2］。高红静［3］、吕卫国等［4］报道的阴道镜宫颈多点活检与锥切组织病理活检诊断符合率分别是69.2%、69.3%，本组资料两种诊断的符合率为27/45(60.0%)，符合率略偏低。

本研究中，锥切组织病理检查结果较多点活检病理结果轻者15例，占总例数的33.3%。经两名副主任医师重新阅片，有7例多点活检诊断偏重，分析原因可能是诊断过多依赖免疫组化P16阳性［5－8］，其中4个病例Ki-67在P16阳性部位表达不增强或增强不显著，3例为P16非特异着色，而不是明确的核阳性，均应诊断为不成熟鳞化或NILM;有1例为游离上皮呈HSIL，P16及Ki-67均强表达，但锥切组织病理检查没有上皮内瘤变，不除外某个过程的污染或点状病变已被活检钳除;其余7例维持原活检诊断，这部分可能为活检时已取出较严重的病灶，导致锥切术后病检结果较轻。本研究中，锥切组织病理检查结果较多点活检病理结果严重者3例，占总例数的6.7%。重新读片，其中1例活检示NILM，锥切组织病理检查仅其中1点萎缩的上皮下见3巢呈HSIL的细胞巢; 1例活检示LSIL，锥切组织病理结果为HSIL;上述两例患者年龄分别为63岁及55岁，维持原活检诊断，这是由于上皮内病灶不一定单发，阴道镜取材有局限性，老人宫颈上皮萎缩等原因容易造成漏诊。1例活检示LSIL，P16阳性，Ki-67表达增高，锥切组织病理检查示局灶呈HSIL，此病例活检结果诊断偏轻。在宫颈活检的诊断中，以HE形态为主，结合免疫组化P16及ki-67综合判断的理念大部分病理医生都很清楚［9－10］，但在日常工作中难免会有偏差。本研究结果显示在活检及锥切组织病理结果符合的23例HSIL病例中，活检中≥2点示阳性的病例19例(82.6%)，且13例累及腺体(56.5%) ;而在活检示HSIL，锥切组织病理结果偏轻的14例患者中，活检中≥2点示阳性仅2例(8.7%)，且未累及腺体。所以在日常诊断工作中，如果多点活检中≥2点示HSIL，临床应积极行下一步治疗;如果仅1点示HSIL，应该关注所怀疑部位的P16的表达，并正确判断P16的表达情况，比如非特异着色、边缘效应，同时要在同一部位分析Ki-67的表达情况，并结合患者年龄、HPV检查等综合判断。

综上，宫颈多点活检诊断宫颈内瘤具有局限性，应多点活检联合锥切组织病理检查可提高准确性，指导临床治疗。

4　参考文献

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［3］高红静.宫颈活检与宫颈锥切术在宫颈上皮内瘤变中的临床价值［J］.现代仪器与医疗，2013(4) : 78－79.

［4］吕卫国，沈源明，叶枫，等.阴道镜直视下活检诊断宫颈上皮内瘤变准确性的评价［J］.中华医学杂志，2006(5) : 303－306.

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(2015－08－18收稿，2015－12－13修回)

中文编辑:周凌;英文编辑:刘华

Comparison Between Cervical Biopsy Results and Histopathological Results after Conization of Cervix for Cervical Intraepithelial Neoplasia

WANG Qiuhong，DU Guiqing，DENG Guixia，QIAO Tingting，NIE Yanrong，MA Danqi
(Department of Pathology，Beijing Jingmei Group General Hospital，Beijing 102300，China)

［Abstract］Objective: To compare the differences between multiple point cervical biopsy results of cervical intraepithelial neoplasia and histopathological results after conization of cervix operation and evaluate diagnostic accuracy of multiple point cervical biopsy in diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia.Methods: Forty-five cases of patients with cervical lesions who underwent multiple point cervical biopsy under colposcope followed by conization of cervix were enrolled in this study.HE staining and immunohistochemical detection of P16 and Ki-67 were conducted on them and the diagnostic accordance rates were compared between multiple point cervical biopsy diagnosis and histopathological diagnosis after conization of cervix operation.Results: The histopathological diagnosis results of 27 cases of conization of cervix operation comformed to preoperative biopsy pathology diagnosis results (diagnostic accordance rate was 60.0%) while the results of 18 cases did not comform to，accounting for 40.0%.There were 3 cases in which histopathological diagnosis results were worse than those of multiple point cervical biopsy，accounting for 16.7% in non-conformity cases or 6.7% in total.There were 15 cases in which histopathological diagnosis results were milder than those of multiple point cervical biopsy，accounting for 83.3% in non-conformity cases or 33.3% in total.Conclusion: Clinical diagnosis of cervical intraepithelial lesions only according to the results of cervical biopsy cannot guarantee diagnostic accuracy.

［Key words］cervical intraepithelial neoplasia; cervical conization; biopsy; immunohistochemistry; accordance rate

［中图分类号］R711.74

［文献标识码］A

［文章编号］1000-2707(2016) 02-0234-04