急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块与IL-6及CRP的关系

曾庆范 卢 红

新乡医学院第二附属医院 新乡 453002

急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块与IL-6及CRP的关系

曾庆范 卢 红

新乡医学院第二附属医院 新乡 453002

目的 分析急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块性质与白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)表达水平的关系。方法 选择急性脑梗死患者95例(观察组)为研究对象，根据颈动脉彩色多普勒超声检测结果分为不稳定斑块组(29例)、稳定斑块组(31例)及无斑块组(35例)，选择同时期健康人30例为正常对照组，测定4组研究对象血清中IL-6、CRP的水平并进行比较。结果 观察组CRP(4.80±2.16)mg/L和IL-6(209.54±75.60)pg/mL水平显著高于正常对照组的(2.43±0.51)mg/L和(103.34±8.99)pg/mL(P<0.05)。不稳定斑块组CRP、IL-6水平均高于稳定斑块组、无斑块组和对照组(P<0.05)；稳定斑块组高于无斑块组和对照组(P<0.05)。CRP、IL-6水平与动脉粥样硬化斑块的不稳定性呈正相关(rCRP=0.740，rIL-6=0.924，均P<0.05)。结论 急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块性质与IL-6、CRP表达水平密切相关，可能在预测脑血管病的发生及防治中起重要作用。

急性脑梗死；动脉粥样硬化；白细胞介素-6；C反应蛋白

脑梗死主要指脑部血液循环障碍致脑功能缺失的一组疾病，具有致死率高、致残率高、复发率高及并发症多等特点，严重威胁患者生命安全，给患者的生活质量带来严重影响[1]。相关研究表明，急性脑梗死的发生、发展与颈动脉粥样硬化斑块(carotid atherosclerosis，CAS)具有密切关联[2]，CAS的形成又与IL-6、CRP的表达水平相关联[3]。本研究探讨急性脑梗死患者CAS斑块性质与血清IL-6、CRP之间的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我科收治的急性脑梗死患者95例，所有入选病例均符合全国第4届脑血管病学术会议制定的诊断标准，均为首次发病，并经头颅CT或头颅MRI检查证实[4]。入组标准：(1)初发脑梗死患者；(2)发病48 h内入院；(3)入院前未采取任何药物治疗；(4)既往无神经系统病史。根据颈动脉彩色多普勒超声检测结果分为不稳定斑块组(VP)29例，男18例，女11例；年龄36～69岁，平均(58.59±7.72)岁；体重指数(23.92±3.43)kg/m2。稳定斑块组(SP)31例，男16例，女15例；年龄36～69岁，平均(55.55±8.31)岁；体重指数(23.98±3.69)kg/m2。无斑块组(NP)35例，男19例，女16例；年龄41～69岁，平均(57.26±7.95)岁；体重指数(23.97±2.73)kg/m2。对照组：同期健康体检者30例，男16例，女14例；年龄48～72岁，平均(58.67±6.85)岁；体重指数(22.98±2.04)kg/m2，经头颅CT或(和)MRI检查无梗死者，无神经系统症状、体征。4组研究对象年龄、性别、体重指数差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 颈动脉彩色多普勒超声检查：采用美国GE公司的THILI-HDIIXE彩色多普勒超声仪，超声探头频率7.5～12 MHz，均由超声室经验丰富的医师完成操作。受检人员取卧位、低枕，嘱咐患者头向后仰且偏向对侧。检查取样：颈总动脉离分叉处1～2 cm处，颈内动脉离分叉处1 cm处测量内膜中膜厚度(IMT)，判断其有无斑块，诊断其斑块性质。

1.2.2 CRP测定：所有患者均于入院当日或第2天清晨抽取肘静脉血3 mL，健康对照组体检时取清晨空腹肘静脉血3 mL。置于无菌不加抗凝剂的普通离心管内，送检验科测定CRP、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯及高、低密度脂蛋白等指标。

1.2.3 IL-6测定：所有患者分别于入院次日清晨空腹取肘静脉血4～5 mL，健康对照组体检时取空腹肘静脉血4～5 mL。置于不抗凝管内，4 ℃自然凝固30 min，3 000 r/min离心10 min后，收集血清，立即保存于-70 ℃低温冰箱中，待成批检测血清IL-6浓度。已溶血的标本予以剔除。采取酶联免疫吸附法(ELISA)测定，试剂盒来自郑州晶欣威佳科技有限公司，酶标仪来自郑州安图公司，具体操作严格按照试剂盒说明书进行，IL-6的标准曲线为K=1.189，B=-2.864，r=0.9915。

1.3 斑块及性质判断标准 血管局部隆起、增厚，向管腔内突出，内中膜厚度≥1.2 mm为斑块形成。根据斑块形态学和回声特点将斑块分为4种类型：扁平斑、硬斑、溃疡斑和软斑。其中软斑、溃疡斑为不稳定斑块，扁平斑、硬斑为稳定性斑块[5]。

1.4 观察指标 分析观察组与对照组CRP、IL-6水平；比较不稳定斑块组、稳定斑块组、无斑块组与对照组血清CRP、IL-6水平；分析CRP、IL-6的表达水平与颈动脉粥样硬化斑块不稳定性之间的关系。

2 结果

2.1 观察组与正常对照组CRP、IL-6水平比较 见表1 。

表1 观察组及对照组CRP、IL-6水平比较

注：与对照组比较，◆P<0.05

2.2 不稳定斑块组、稳定斑块组及无斑块组CRP水平比较 见表2。

表2 不稳定斑块组、稳定斑块组及无斑块组

注：与对照组比较，◆P<0.05；与SP组比较，●P<0.05；与NP组比较，★P<0.05

2.3 不稳定斑块组、稳定斑块组及无斑块组IL-6水平比较 见表3。

表3 不稳定斑块组、稳定斑块组及无斑块组

注：与对照组比较，◆P<0.05；与SP组比较，●P<0.05；与NP组比较，★P<0.05

2.4 CRP、IL-6水平与颈动脉粥样硬化不稳定性的关系 进一步分析发现，血清CRP、IL-6水平与颈动脉粥样硬化不稳定性呈正相关，相关系数分别为r=0.740、0.924，P<0.05。

3 讨论

急性脑梗死的发生发展严重影响患者生命安全，已成为国内致残、致死的主要原因之一。相关研究表明[6-7]，急性脑梗死的发生与动脉粥样硬化不稳定斑块有密切关系。因此，评估动脉粥样硬化斑块情况对了解病情、预防脑梗死发生具有重要临床意义。

研究表明[8]，颈动脉粥样硬化形成与炎症性病变密切相关，炎症活动可导致不稳定斑块破裂及血栓形成，导致急性缺血性事件。因此，评估患者动脉粥样硬化斑块性质对判断病情具有重要价值。目前，已有研究表明[9]，炎性反应为动脉粥样硬化斑块破裂的关键因素。CRP及IL-6为重要炎性因子，具有促进斑块内巨噬细胞对内源性低密度脂蛋白摄取作用，且可诱导泡沫细胞产生，进而导致其他细胞因子合成及释放，可引起中性粒细胞、嗜碱性粒细胞等炎性细胞聚集，诱导内皮细胞和中性粒细胞表达细胞间黏附因子等多种炎性因子，参与动脉粥样硬化的发生发展。文献[10]报道，IL-6具有多种功能，具有调节免疫反应、血细胞生成反应及炎症反应等功能。IL-6的过度表达可促进B淋巴细胞增殖及分化，导致浆细胞增多。CRP为IL-6等炎性细胞因子刺激机体肝脏、上皮细胞产生的急性期反应蛋白，为非特异性免疫机制的一部分，其水平变化可反映机体炎症[11]。本研究发现，两者均显著高于正常对照组；急性脑梗死组患者斑块性质不同患者间血清IL-6及CRP表达水平也不同，不稳定斑块组CRP、IL-6水平均显著高于稳定斑块组及无斑块组，且稳定斑块组显著高于无斑块组，我们进一步研究发现，患者血清中CRP、IL-6水平与动脉粥样硬化斑块不稳定性呈正相关。

总之，IL-6及CRP表达水平与急性脑梗死患者动脉粥样硬化斑块性质存在密切关系，测定其血清中的水平有助于评估病情，具有重要临床价值。

[1] 卢柳梅,田帅,张圣浛.卒中后痉挛状态的评价和治疗[J].国际脑血管病杂志,2014,22(7):552-558.

[2] Xia J, Qu Y, Shen H, et al.Patients with stable coronary artery disease receiving chronic statin treatment who are undergoing noncardiac emergency surgery benefit from acute atorvastatin reload[J].Cardiology,2014,128(3):285-292.

[3] 余慧文,蒋作锋,韦建瑞.阿托伐他汀钙对高血压病患者血脂异常的疗效及对高敏C反应蛋白的影响[J].中国医药,2011,6(4):393-394.

[4] 吴春芳,贺维亚.阿托伐他汀钙对急性脑梗死患者血清hs-CRP和MMP-9水平的影响[J].中国实用医刊,2013,40(1):59-60.

[5] Jefferis BJ, Whincup PH, Lennon LT, et al.Physical activity in older men:longitudinal associations with inflammatory and hemostatic biomarkers, N-terminal pro-brain natriuretic peptide, and onset of coronary heart disease and mortality[J].J Am Geriatr Soc,2014,62(4):599-606.

[6] 石计朋,黄丽密,钱燕,等.橄榄油脂肪乳对LPS诱导急性肺损伤SD幼年大鼠前炎症因子TNF-α、IL-1β⒙、IL-6的影响[J].实用预防医学,2014,21(3):275-277;260.

[7] 曹伟,吴桂平.冠状动脉病变程度与脑钠肽及高敏C-反应蛋白的相关性研究[J].中国现代药物应用,2013,7(18):78-79.

[8] Kasirye Y, Simpson M, Mamillapalli CK.Association between blood glucose level and outcomes in patients hospitalized for acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J].WMJ,2013,112(6):244-249.

[9] 赵建民,李慧.替米沙坦联合阿托伐他汀钙对脑梗死合并冠心病患者的疗效观察[J].中国实用医刊,2012,39(13):55-57.

[10] Li X, Chen C, Gan F, et al.Plasma NT pro-BNP, hs-CRP and big-ET levels at admission as prognostic markers of survival in hospitalized patients with dilated cardiomyopathy:a single-center cohort study[J].BMC Cardiovasc Disord,2014, 14(1):67-69.

[11] 朱蕾,徐爱群,聂荷香.超敏C反应蛋白、IL-10和IL-18与冠心病的相关性[J].军医进修学院学报,2012,33(11):3-5.

(收稿 2015-03-23)

The relation of carotid atherosclerosis plaque property and IL-6, CRP in acute cerebral infarction patients

ZengQingfan,LuHong

TheSecondAffiliatedHospitalofXinxiangMedicalUniversity,Xinxiang453002,China

Objective To observe the relationship of expression level of carotid atherosclerosis plaque and interleukin-6 (IL-6), C-reactive protein (CRP)in patients with of acute cerebral infarction.Methods Ninety-five patients with acute cerebral infarction (observation group)treated in the hospital were selected as the research objects, and were divided into unstable plaque group (29 cases), stable plaque group (31 cases)and non plaque group (35 cases)according to the detection results of color Doppler ultrasound of carotid artery, and select healthy people of 30 cases as the control group, the serum IL-6, CRP levels in 4 groups were determined and the differences were compared. Results The levels of IL-6, CRP in the observation group were (4.80±2.16)mg/L, (209.54±75.60)pg/mL and significantly higher than that in control group (2.43±0.51)mg/L, (103.34±8.99)pg/mL,P<0.05.The CRP, IL-6 levels in unstable plaque group were higher than the stable plaque group, non plaque group and control group,P<0.05.The stable plaque group was higher than non plaque group with a statistically significant difference,P<0.05.CRP, IL-6 levels were positively correlated with the instability of atherosclerotic plaques (rCRP=0.740,rIL-6=0.924,P<0.05).Conclusion The serum levels of IL-6 and CRP in patients with acute cerebral infarction are closely related to the unstable plaque，IL-6 and CRP may play critical role in the prevention and treatment of acute cerebral infarction.

Acute cerebral infarction; Carotid atherosclerosis; Interleukin-6; C-reactive protein

R743.33

A

1673-5110(2016)07-0017-03