酒石酸美托洛尔缓释片的制备

于红霞，周珏，唐珍凤（青岛正大海尔制药有限公司，山东青岛266103）

酒石酸美托洛尔缓释片的制备

于红霞，周珏，唐珍凤
（青岛正大海尔制药有限公司，山东青岛266103）

以酒石酸美托洛尔为模型药物，羟丙基纤维素（HPC）和羟丙基甲基纤维素（HPMC）为缓释材料制得缓释片，结果表明，两种缓释材料的配比是影响缓释效果的主要因素。其中羟丙基纤维素为关键调节因素。

美托洛尔；缓释片；体外释放

酒石酸美托洛尔（metoprolol tartrate）是选择性β－肾上腺素能受体阻滞剂。自上市以来，临床应用广泛。酒石酸美托洛尔缓释制剂可提高药物作用的选择性，稳定体内血药浓度，提高血药浓度的谷峰比值（T/P），降低血压波动性（BPV），减少靶器官损伤，并减少给药次数，方便患者服用。本文主要开展了酒石酸美托洛尔缓释片的制备及体外释放度研究的工作。

1仪器与试药

ZRS-4智能溶出仪（天津大学无线电厂）；uv-2501pc紫外分光光度仪（日本岛津公司）。

对照品（中国药品生物制品检定所）；原药（上海大众药业有限公司）；.参比制剂（商品名：恒得江西南昌济生制药厂规格100mg）；羟丙基纤维素（HPC）（湖州展望化学药业有限公司）；羟丙基甲基纤维素（HPMC）（上海卡乐康公司）。

2方法与结果

2.1预试验

将酒石酸美托洛尔、HPC、HPMC均过80目筛，取100g酒石酸美托洛尔细粉与60gHPC和30gHPMC混合，以80%乙醇制粒，60℃干燥2h，过18目筛整粒，加入硬脂酸镁适量，用直径9mm的冲模压片，制得片重约190mg的药片。

2.2体外释放度

2.2.1检测波长的选择

精密称取原料、辅料适量，分别用水溶解，过滤。取续滤液适量，按中国药典二部附录ⅣA法于200～400nm扫描。结果表明，原料溶液在274nm的波长处有最大吸收，而辅料在此波长几乎无吸收，故选择波长为274nm。

2.2.2标准曲线的制定

精密称取酒石酸美托洛尔对照品适量，分别用水制成浓度为0.02、0.06、0.09、0.12、0.15、0.18、0.20mg/mL的对照品溶液，于274nm处测定吸收度（A），将浓度c与对应的A进行线性回归，得标准曲线：A＝0.2502c－0.001470（r＝0.9999）。说明酒石酸美托洛尔浓度在0.02～0.20mg/mL范围内，线性关系良好。

2.2.3释放度测定

采用溶出度测定法第二法装置，以水900mL为释放介质，转速为50转/min，分别在1h，4h，8h分别取溶液10mL，样品经0.8μm微孔滤膜过滤，取续滤液适当稀释后，以水为空白于274nm处测定吸收度。

2.3处方筛选

2.3.1调查HPC、HPMC对主要比例的正交试验（表1）

表1

K1 K2R HPC 1 265 230 70 HPMC 2 245 250 10试验结果溶出度/% 1h————4h————8h————总评（分数）————

评分标准见表2

表2

由以上结果表明，1＃处方为最佳处方，HPC为关键调节因素。

2.3.2处方优化

根据以上结果，从低到高调节HPC的不同比例，拟定了4个处方如表3。

表3

由以上结果表明，B处方为最佳处方.

2.4稳定性考察

分别取自制片和参比试剂，按上市包装，置40℃，相对湿度75%条件下，放置6个月，以溶出度和含量考察稳定性，结果如表4。

表4 样品稳定性考察

试验结果表明，40℃，相对湿度75%条件下，加速考察6个月，两种样品在1h，4h，8h的释放度基本接近且均略有下降，含量不变，试制样品质量稳定[1]。

3 讨论

3.1通过酒石酸美托洛尔缓释片制备和体外释放度试验研究，制得的酒石酸美托洛尔缓释片质量稳定，符合标准要求，具有明显的缓释作用。

3.2由试验结果可见，在本试验范围内，影响酒石酸美托洛尔缓释片各时间段缓释效果的主要因素是两种缓释材料HPC和HPMC的配比，其中HPC为关键调节因素[2]。

［1］曾得惠.口服缓释固体制剂的研制[J].中国药学杂志，1995，30（6）：326-330.

［2］吴娟.新型酒石酸美托洛尔缓释片的体外释放影响因素[J].中国医院药学杂志，2001，21（02）.

10.3969/j.issn.1008-1267.2016.02.012

TQ225.14

A

1008-1267（2016）02-0039-02

2015-09-20