降钙素原水平在肝硬化脓毒血症中的意义

刘莉　唐世刚　陈亮

410000　长沙　湖南省人民医院感染科



降钙素原水平在肝硬化脓毒血症中的意义

刘莉唐世刚陈亮

410000长沙湖南省人民医院感染科

【摘要】目的探讨肝硬化脓毒血症患者血浆中降钙素原( PCT) 水平、hs-CRP、白细胞(WBC)计数及中性粒细胞百分比水平改变的临床意义。方法回顾性分析了2013 年5 月至2014 年10 月在湖南省人民医院感染科住院且入院后查PCT、hs-CRP、WBC计数及中性粒细胞百分比的102例肝硬化患者的临床资料，将其分为脓毒血症组(n=56)和非脓毒血症组(n=46)，比较两组患者入院时的PCT、hs-CRP、WBC及中性粒细胞百分比水平，绘制受试者工作特征曲线(ROC)，评价PCT、hs-CRP、WBC计数及中性粒细胞百分比水平，进行双变量相关性分析。结果与对照组比较，脓毒血症组PCT浓度14.73±4.81(ug/L)、高敏C反应蛋白(hs-CRP )90.93±14.26(mg/L)、WBC计数11.17±1.26(×109个/L)，均明显增高，较对照组PCT浓度0.25 ±0.05(ug/L)、hs-CRP 23.53±4.66(mg/L)、WBC计数5.15±0.66(×109个/L)差异均有统计学意义(P<0.05)，而两组的中性粒细胞百分比水平(80.02±2.80)%对(78.64±3.56)%(P=0.659)，两组差异无统计学意义。ROC曲线分析显示，PCT的曲线下面积为0.96 ，高于hs-CRP(mg/L)、WBC计数(×109个/L)及中性粒细胞百分比水平，且PCT为0.97 时，敏感度为87%，特异度为100%，优于其他传统炎性指标。双变量相关性分析显示，PCT与CRP有较强的相关性(均P=0.700)，而与WBC计数和中性粒细胞百分比水平呈负相关。结论PCT 诊断脓毒血症的敏感度及特异度较高。感染越重，PCT 值越高，其动态变化可作为判断脓毒血症抗感染治疗是否有效的指标。

【关键词】脓毒血症；肝硬化；降钙素原；C反应蛋白

脓毒血症是由感染所致的全身炎性反应综合征，此类患者病情危重，可导致多器官功能衰竭。肝病患者因肝功能异常，机体免疫功能异常，在肝硬化基础上出现脓毒血症，其病情复杂多变，死亡率很高。快速、及时的诊治是提高临床救治率的关键。血清降钙素原(PCT)是一种无激素活性的降钙素前肽物质，常在细菌感染时反应性释放，但在其他疾病引起的发热等通常无释放，而且其血清水平与疾病严重程度相关，已逐渐成为临床判断感染的指标之一。本研究选择湖南省人民医院感染科肝硬化脓毒血症患者，观察PCT、hs-CRP、WBC计数和中性粒细胞百分比在肝硬化脓毒血症患者中改变的意义。现报道如下。

资料和方法

一、一般资料

选择本院2013年5月—2014 年10 月共收治102例肝硬化患者，其中有56例患者符合脓毒血症诊断标准为试验组，另外46例患者为对照组。观察组患者56例，其中男35例，女21例，年龄范围为34～74岁，平均年龄为46.2岁;对照组患者46例，男27例，女19例，年龄范围为48～72岁，平均年龄为51.5岁;两组年龄、性别等一般情况经统计学检验，差异无统计学意义(P>0.05) 。

二、方法

两组患者均在入院第2 d取静脉血测定PCT、hs- CRP水平，血常规检查白细胞计数和中性粒细胞比例，PCT测定采用酶联免疫发光分析法，血清CRP水平测定采用酶速率散射比浊法，观察3组患者降钙素原(PCT)、hs-CRP、WBC计数和中性粒细胞百分比水平测定情况。

三、统计学方法

采用SPSS 17.0 统计软件进行数据分析，计量资料数据分布为非正态分布，用中位数±四分位距(M±Q)表示，PCT值、hs-CRP值、WBC值和中性粒细胞百分比采用两组独立样本的非参数检验，检验水准α=0.05。采用ROC曲线评价PCT和相关炎性指标鉴别肝硬化脓毒血症的能力，了解其敏感度和特异度，并对PCT值、hs-CRP值、WBC值和中性粒细胞百分比进行双变量相关性分析。

结果

一、两组PCT和CRP水平、WBC计数和中性粒细胞百分比比较(表1)

56例脓毒血症患者的PCT、CRP和WBC计数分别为(14.73±4.81) μg /L、(90.93±14.26) mg/L、(11.17±1.26)×109个/L，对照组患者的PCT、CRP和WBC计数分别为(0.25±0.05) μg/L、(23.53±4.66) mg/L、(5.15±0.66)×109个/L，差异有统计学意义(P<0.05) 。而两组的中性粒细胞百分比水平80.02±2.80%对(78.64±3.56)%(P=0.659)，两组差异无统计学意义。

二、受试者工作特征(ROC)曲线分析(见表2和图1)

PCT的曲线下面积(AUC)为0.96，高于hs-CRP、WBC计数和中性粒细胞百分比，且当PCT值为0.97时，敏感度为87%，特异度为100%，提示血清PCT检测可用于肝硬化脓毒血症的诊断，虽然hs-CRP、WBC计数和中性粒细胞百分比对肝硬化脓毒血症的特异度较高，但其敏感度较差。

三、相关性分析见表3

肝硬化脓毒血症与对照组行PCT、hsCRP、WBC计数和中性粒细胞百分比水平相关性显示，PCT与hs-CRP有较强的相关性(均P=0.700)，而与WBC计数和中性粒细胞百分比水平呈负相关。

表1　两组PCT、hs-CRP、WBC计数和中性粒细胞百分比的检测结果(±s)

表2　2组PCT、hs-CRP、WBC计数和

表3　2组PCT、hs-CRP、WBC和

图1　2组患者PCT、hs-CRP、WBC计数和

讨论

目前临床上用于评判感染的指标很多，WBC计数、中性粒细胞百分比水平、hs-CRP等，但这些指标的升高并不能反应感染的严重程度及特异度，WBC计数及中性粒细胞百分比水平的升高不是感染的独立预测指标[1]，且用于诊断感染的准确性很低，同时无法反映疾病的预后。

PCT是由116个氨基酸组成，相对分子质量约为12.7×103的糖蛋白，是一种无激素活性的PCT前肽物质，体内半衰期为25～30 h，稳定性好[2]。在正常生理状态下由甲状腺C细胞产生极少PCT，故健康人血浆PCT水平很低，通常低于0.1 ng/mL，甚至检测不出。国外研究显示，PCT 作为一种炎性指标，与感染进展有密切关系，在全身感染患者血液中PCT明显升高，而在非感染性炎性或局部感染的患者血液中则无此变化或仅轻度升高，尤其是在脓毒症时，血清可检出高浓度PCT[3]，甚至有研究认为，血浆中PCT浓度的升高不仅可以判断是否存在细菌感染和反应感染的严重程度，而且血浆中PCT的动态监测结果更具临床意义，PCT持续升高提示脓毒血症预后不佳，有效治疗后PCT明显下降提示脓毒血症病情好转，血浆PCT在入院后48 h内下降是预后良好的指标[4]。所以，PCT可作为肝硬化脓毒血症反应的早期辅助和鉴别诊断，判断疾病严重程度、疗效和预后的新指标。

PCT与hs-CRP在感染性疾病中均会出现大幅的升高，感染过程中产生的炎性因子诸如IL-6、肿瘤坏死因子等及细菌产生的内毒素均为PCT与hs-CRP的刺激因子[5]。本文结果显示，脓毒血症患者的PCT水平、CRP和WBC计数均高于非脓毒血症组，这与Chalupa等研究相符合[6]，而两组的中性粒细胞比例之间的差异无统计学意义。肝硬化患者因kuffer细胞功能下降，肠道黏膜屏障受损，肝脏免疫功能受损，机体抵抗力下降，所以容易并发感染，严重者出现脓毒血症，若不及时有效的控制感染，病情进展将危及生命。PCT早期即可升高，并且升高的程度与感染的严重程度相关。本研究中发现在脓毒血症组中PCT升高的值明显高于对照组，故早期检测PCT的变化，有利于临床判断病情的严重程度和病情进展情况，同时也指导我们临床上抗生素的使用。同时我们发现两组的hs-CRP和WBC计数之间差异均有显著性统计学意义，但是中性粒细胞百分比水平无差异。考虑与肝硬化患者脾功能亢进白细胞减少有关。同时也与本研究对照组中有肝硬化合并感染但未达到脓毒血症的病例有关。

另外对试验组的PCT、hs-CRP、WBC计数和中性粒细胞百分比水平进行相关性分析时发现，当肝硬化并发脓毒血症时，患者的PCT和hs-CRP均会明显升高，且PCT和hs-CRP成正相关，但PCT和WBC计数、中性粒细胞百分比水平呈负相关性。提示当肝硬化并感染时，因脾功能亢进，白细胞下降或者白细胞上升不明显时，判断机体感染的指标应以PCT和hs-CRP为主，在临床上根据PCT和hs-CRP的值来灵活判断机体感染的严重程度，并指导临床用药。

参考文献

1Peduzzi P，Shatney C，Sheagren J，et al．Predictors of bacteremia and gram-negative bacteremia in patients with sepsis.The Veterans Affairs Systemic Sepsis Cooperative Study Group.Arch Intern Med，1992，152：529-535.

2杨立顺，袁海生．血清降钙素原与C反应蛋白在细菌性感染诊断中的临床应用价值．国际检验医学杂志，2011，32:1756-1757.

3Pettilä V,Hynninen M,Takkunen O,et al,Predictive value of procalcitonin and interleukin 6 in critically ill patients with suspected sepsis intensive. Care Med,2002,28:1220-1225.

4Claeys R,Vinken S,Spapen H,et al. Plasma procalciton in and C-reative protein in acute septic shock:clinical and biological correlates. Crit Care Med,2002,30:757-762.

5Maniaci V,Dauber A,Weiss S,et al.Procalciton in young febrile infants for the detection of serious bacterial infections. Pediatrics,2008,122:701-710.

6Chalupa P,Beran O,Herwald H,et al.Evaluation of potential biomarkers for the discrimination of bacterial and viral infections. infection,2011,39:411-417.

(本文编辑：易玲)

(收稿日期：2015-07-17)

通信作者：刘莉，Email：liulixiangya@126.com