奥曲肽和普萘洛尔治疗肝硬化上消化道出血对疗效及血流动力学的影响

王永栋　刘建茹　王莹　田强　连子亮



奥曲肽和普萘洛尔治疗肝硬化上消化道出血对疗效及血流动力学的影响

王永栋刘建茹王莹田强连子亮

【摘要】目的探讨联合用药对肝硬化上消化道出血患者进行治疗的临床疗效和血流动力学影响。方法选取治疗的肝硬化上消化道出血患者120例，患者随机分成对照组和试验组，每组60例。对照组采用奥曲肽;试验组采用联合治疗方案，即奥曲肽和普萘洛尔。结果试验组患者临床疗效明显较对照组好(P＜0.05)，试验组患者脾静脉、门静脉内径和血流量改善情况明显较对照组好(P＜0.05)，试验组患者不良反应情况与对照组相比差异无统计学意义(P＜0.05)。结论在肝硬化上消化道出血患者的临床治疗中，采用联合治疗方案即奥曲肽与普萘洛尔的临床效果显著，且比较安全，值得临床推广。

【关键词】联合用药;肝硬化上消化道出血;奥曲肽;普萘洛尔;血流动力学;治疗结果

肝硬化伴上消化道出血是指在屈氏韧带上的消化道出血点发生出血，主要分布在不同脏器，如胃、食管和十二指肠，而食管胃底的静脉多数由于异常增高的门静脉压诱发破裂出血［1］。奥曲肽与生长抑素的药理作用相似，但是奥曲肽的药效作用时间及强度略优于生长抑素，可改变门静脉压的大小及血流量情况，增强胃肠道对水钠的吸收力度。普萘洛尔不仅降低了上消化道的出血量，还使心输出量明显减少，可间接促进内脏动脉的收缩，大幅度减少内脏的血流量［2］。有研究报道，普萘洛尔有能够降低曲张静脉破裂出血的可能性［2］。本研究分析在肝硬化上消化道出血患者的临床治疗中，采用奥曲肽联合普萘洛尔的治疗方案，探讨其临床效果，并分析其对血流动力学的影响，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择我院2013年7月至2014年7月收治且均为肝硬化上消化道出血患者120例，其中男66例，女54例;年龄34～67岁，平均年龄(47±7)岁。入选标准: (1)曾出现肝硬化; (2)典型的上消化道出血症状; (3)经胃镜明确诊断。排除标准: (1)奥曲肽或普萘洛尔的禁忌证; (2)肝性脑病; (3)恶性肿瘤［3，4］。患者随机分为对照组与试验组，每组60例。对照组:男33例，女27例;平均年龄(47±5)岁;病程2～6年，平均病程(3.4±1.4)年。试验组:男33例，女27例;平均年龄(49±6)岁;病程1～5年，平均病程(3.3±2.0)年。2组患者性别比、年龄差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2方法对照组患者采用奥曲肽进行治疗，试验组采用奥曲肽和普萘洛尔联合治疗。所有患者采用奥曲肽(吉林一心制药股份有限公司)抑制出血，首剂量为0.1 mg，后剂量0.025 mg/h，静脉滴注，3 d为1个疗程。试验组患者在对照组治疗的基础上采用普萘洛尔(苏州第一制药有限公司) 5 mg，3次/d。通过多普勒彩超观察门、脾静脉的血流情况［5，6］。2组疗程均为1个月。

1.3疗效判断标准［7］显效:患者在用药的1 d内恢复正常的血常规和血压，无黑便或者呕血，大便隐血检查为阴性，胃镜检查已无出血;有效:患者用药1～3 d内恢复正常的血常规和血压;无效:患者用药3 d后未恢复正常血常规、血压。

1.4统计学分析应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组患者疗效比较试验组患者的临床疗效明显较对照组好，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1　2组患者疗效比较　n=60，例(%)

2.22组患者脾静脉和门静脉内径和血流量比较试验组患者脾静脉和门静脉内径较对照组明显变小，差异有统计学意义(P＜0.05) ;试验组患者血流量比对照组明显减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2、3。

表2　2组患者脾静脉和门静脉内径比较n=60，mm，±s

表2　2组患者脾静脉和门静脉内径比较n=60，mm，±s

组别　脾静脉内径治疗前　治疗后门静脉内径治疗前　治疗后试验组　12.17±2.02　11.06±1.81　11.57±1.29　10.12±1.77对照组　12.47±2.31　12.09±1.91　11.63±1.32　11.31±1.19 P值　＞0.05　＜0.05　＞0.05　＜0.05

表3　2组患者脾静脉和门静脉血流量比较n=60，ml/min，±s

表3　2组患者脾静脉和门静脉血流量比较n=60，ml/min，±s

组别　脾静脉血流量治疗前　治疗后门静脉血流量治疗前　治疗后试验组　981.52±14.32 723.57±15.22 1 487.34±51.78 1 024.31±41.77对照组　978.33±15.02 790.74±15.08 1 473.58±53.97 1 223.56±43.32 P值　＞0.05　＜0.05　＞0.05　＜0.05

2.32组患者不良反应比较2组均有少数患者发生眩晕、呕吐、疲倦等轻微不良反应，对服药没有影响。2组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4　2组患者不良反应比较　n=60，例(%)

3　讨论

肝硬化上消化道出血是临床比较常见、多发的疾病，通常因为诊断不及时、发展较迅速、起病较急等因素严重威胁患者的生命健康。肝硬化合并上消化道出血的患者，不仅大幅度下降患者的肝功能，也降低了患者的机体储备功能。当患者出现消化道大量出血后，阻遏了外周循环系统的正常运作，进展为急性衰竭，失血过多的机体难以满足血液正常灌注组织和器官，致使细胞无法进行正常的生理功能，进而发生缺氧或是缺血性的坏死现象，从而引起氧自由基蓄积与代谢性的酸中毒、外周血管发生扩张、微循环受到比较严重的损害，大量的体液会瘀滞在腹腔器官和外周疏松的结缔组织，大幅度下降血容量，严重影响极易的多个重要器官的血液供应，如心、肾、脑、肝等，最终致使患者在抢救过程中发生缺血再灌注损伤或是低张性休克，严重威胁患者的生命健康［8］。上消化道出血为肝硬化的并发症，通常由肝源性的溃疡、门脉高压性的胃病、食管胃底的静脉曲张等导致，其中后者为40%～50%，治疗的主要方法为硬化剂治疗和手术治疗、药物治疗、压迫止血治疗(三腔二囊管)等［9］。在硬化剂治疗中，极为重视技术的治疗;压迫止血治疗的三腔二囊管，其具有较好的止血效果，不足的是止血为暂时性的，但是具有较高的复发率，并且容易发生吸入性肺炎、食管壁发生缺血坏死、呼吸道阻塞等;进行手术治疗具有较大的创伤以及较高的风险。联合用药进行止血治疗以其较好的止血效果和无创，因此，在治疗方法的选择中，常选取近期和远期的不良反应较少的。联合用药治疗可有效改变异常升高的门静脉压及过多的血流量，赋予了机体更大程度的发挥凝血功能。不论时治疗破裂的静脉曲张出血，还是黏膜溃疡或撕裂引起的出血现象，均可产生较高的临床效果［10］。

本研究结果表明，试验组患者临床疗效明显比对照组好，试验组患者脾静脉和门静脉内径和血流量改善情况明显比对照组好，试验组患者不良反应情况与对照组相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。有研究表明，采用奥曲肽进行治疗可以使门静脉主干的血流量显著减少，从而使门脉的压力大幅降低，并且采用奥曲肽可以促进收缩血管，阻碍胃泌素与胃酸的正常分泌功能，进而使上消化道血流量明显减少，减少曲张的肝硬化食管静脉，且此项药物具有高于70%的成功止血率［3］。采用普萘洛尔进行治疗可以调控β肾上腺素受体的表达，且是非选择性的阻止，大幅度减少上消化道血流量和心输出量。并且，普萘洛尔还能够对内脏动脉的收缩起到间接促进作用，使内脏血流量进一步减少。据以往研究表明，采用普萘洛尔进行治疗能够使曲张静脉发生破裂出血的风险得到有效降低［4］。还有研究表明，奥曲肽的药理作用和生长抑素比较类似，对血管的活性肽等释放与产生具有抑制作用，对门静脉和其侧支循环具有选择性作用，可以使食管胃底中静脉的血流动力学发生改变，使血流压力变小;使食管下段括约肌的收缩能力明显增强，使食管胃底静脉刺激与胃内容物的反流减少;还可降低门脉血流量，但并不改变全身原有的血流动力学［11］。研究显示，肝硬化患者在进食后，会升高门脉压力，在30 min后达到最高值，并且在60 min内会恢复至原有的正常水平［11］。奥曲肽不仅具有较长的半衰期，且快速见效，可显著降低餐后的门脉压水平。采用普萘洛尔进行治疗不但使心输出量明显减少，相对促使内脏循环的血容量和门脉压大幅度降低;而且通过阻断β2受体而反向促使α受体活性增强，大幅度减少血管的血流量，从而改变升高的门静脉压，对曲张静脉出血具有预防作用［12］。本研究发现，联合治疗方案可发挥较好的协同作用，有效改善肝硬化上消化道出血患者的临床表现，快速改善上消化道出血现象，其联合效应显著优于单药治疗。

综上所述，采取奥曲肽和普萘洛尔联合对肝硬化上消化道出血患者进行治疗具有比较好的疗效，可以使止血成功率提高，使内脏血流明显减少，并且没有显著的不良反应，患者具有较高的满意度，因此值得临床推广。

参考文献

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12热汗古力·克热木.奥曲肽和垂体后叶素在救治肝硬化上消化道出血的疗效对比.中国保健营养，2013，32:1945-1946.

·论著·

(收稿日期:2015－09－27)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2016.05.021

【中图分类号】R 442.7

【文献标识码】A

【文章编号】1002－7386(2016) 05－0706－03

作者单位: 055550河北省宁晋县医院