乳腺癌超声弹性成像特征与雌激素受体、孕激素受体表达水平的相关性

黄继才　尹晓云　廖忠　袁建青　陈兵勇　李景珊　杨继清



乳腺癌超声弹性成像特征与雌激素受体、孕激素受体表达水平的相关性

黄继才尹晓云廖忠袁建青陈兵勇李景珊杨继清

【摘要】目的探讨乳腺癌超声弹性成像特征与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达水平的相关性。方法2011年1月至2015年1月采用Hitachi Hivison 900型彩色超声诊断仪观察125例乳腺癌患者超声弹性成像特点，并采用免疫组化法测定患者血清中ER、PR水平，分析ER、PR水平与乳腺癌超声弹性成像特征的关系。结果ER、PR阳性表达率与强回声晕、微小钙化、肿瘤大小无关(P＞0.05)，而与边缘有毛刺征、后方回声减弱、形态不规则、周界不清晰、弹性评分4～5分、淋巴结转移有关(P＜0.05)。结论乳腺癌超声弹性成像特征与ER、PR表达水平有一定的关系，联合运用可有助于乳腺癌早期诊断及预后的评估。

【关键词】乳腺肿瘤;超声检查;弹性成像技术;受体，雌激素;受体，孕激素

乳腺癌是女性常见的多发性肿瘤，严重威胁女性生命健康及生存质量。尽早发现及鉴别乳腺肿瘤良、恶性病变对提高患者治疗效果具有积极的意义［1］。近年随着各种影像学技术的发展及提高，使得浅表淋巴结良、恶性肿瘤鉴别准确率不断提高［2］。超声弹性成像(UE)是近年新发展的技术，通过对患者应用UE检查能有效了解病灶性质及恶性程度，并逐渐被应用在临床良恶性肿瘤的诊断及鉴别中［3］。雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)主要存在于女性乳腺细胞中，其参与内分泌调节、乳腺细胞生长发育等生命活动［4］。有研究指出，ER、PR可作为乳腺癌患者预后的评价指标［5］。本研究探讨乳腺癌UE特征与ER、PR表达水平的关系，旨在乳腺癌的治疗、预后评估提供指导。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2011年1月至2015年1月我院收治的125例乳腺癌患者，均为女性;年龄32～64岁，平均年龄(48±3)岁;肿瘤直径0.5～12.8 cm，平均直径(7.5±2.8) cm;病灶深度2.3～11.9 cm，平均深度(5.3±0.8) cm;所有患者术前经UE诊断，并经病理手术确诊。

1.2方法

1.2.1UE:采用日本日立公司提供的Hitachi Hivison 900型彩色超声诊断仪进行测定，探头为EUP C532，频率为4～8 MHz，具有超声弹性成像功能。患者先行常规超声检查，观察患者病灶数目、形态同时测量各病灶大小，观察病灶回声、边缘、周边声晕、是否发生钙化，并根据彩色多普勒血流显像观察周边及内部组织血流情况。操作时应尽量保持探头平稳，同时轻微加压操作，压力与压放频率应在2～3 s。选定淋巴结最大切面及最佳位置，并在视野内可见最大动脉，转换造影模式，机械指数设为0.18，注射造影剂同时启动计时器，连续观察2 min。超声造影剂由BRocca公司提供，使用前充分摇匀，并采用5 ml的0.9%氯化钠溶液溶解，抽取2.4 ml经肘部浅静脉注射造影。

1.2.2免疫组化法测定ER、PR:术后取病理活检组织，将组织进行切片并置于浓度为0.01 mol/L pH值6.0的柠檬酸缓冲液中，96℃微波加热10 min，加入30%过氧化氢甲醇溶液恒温培养加热30 min。加入一抗试剂:二氨基联苯胺(美国Dako公司)，并置于4℃的恒温箱中孵育24 h。采用pH值7.4浓度为0.01 mol/L的磷酸盐缓冲液作为阴性对照。然后加入二抗试剂: ER、PR单克隆抗体(美国Sigma公司)，置入室温下孵育1 h。采用二氨基联苯胺进行显色，采用苏木素复染细胞核，中性树脂封片。结果判断:由两名病理师分别进行阅片，结果一致时作为确诊结果。ER、PR均以细胞核内出现黄色颗粒为阳性判断标准，在电镜中观察到染色细胞占视野所有细胞比率＞10%为阳性，≤10%为阴性。

1.3统计学分析应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

图1　ER阳性(免疫组织化学×100)

图2　PR阳性(免疫组织化学×100)

表1　乳腺癌超声弹性成像特征与ER、PR水平的关系　例

图3　女，45岁，乳腺浸润行导管癌超声表现为外形不规则，周界不清晰，有毛刺征

2　结果

2.12组患者ER、PR免疫组化测定结果125例乳腺癌患者中ER阳性85例(68.00%)，阴性40例(32.00%) ; PR阳性92例(73.60%)，阴性33例(26.40%)。见图1、2。

2.2乳腺癌超声弹性成像特征与ER、PR水平的关系

ER、PR阳性表达率与强回声晕、微小钙化、肿瘤大小无关(P＞0.05)，而与边缘有毛刺征、后方回声减弱、形态不规则、周界不清晰、弹性评分4～5级、淋巴结转移有关(P＜0.05)。见表1，图3、4。

3　讨论

UE原理是根据不同组织弹性系数不同，在自身运动或施加外力后其形变也不一样，因此通过收集被测物体各片段信号并转化为彩色编码成像，通过图像色彩反映组织软硬程度，从而判断组织良恶性病变情况［6］。由于肿瘤组织弹性系数较正常组织或良性病变组织高，因此采用超声弹性成像能有效鉴别良恶性肿瘤［7］。ER、PR是存在于乳腺组织中的甾体类激素受体，ER、PR对细胞生长发育、内分泌调节具有重要的生物学功能，两种受体表达异常也与多种疾病发生有密切的关系［8］。乳腺组织癌变后肿瘤细胞具有一定程度的保留原有受体系统的作用。在恶性乳腺肿瘤中ER、PR表达水平、患者病情进展及预后有密切的关系［9］。

本研究对125例乳腺癌患者应用UE检测的同时，采用免疫组化法测定患者ER、PR水平，结果显示，与边缘有毛刺征、后方回声减弱、形态不规则、周界不清晰、弹性评分4～5级、淋巴结转移有关(P＜0.05)。肿块边缘有毛刺征病理学本质上是由于组织周围实质部分开始增生且合并浸润性癌细胞间质反应所致。Li等［10］研究发现，边缘毛刺征象患者ER、PR阳性表达水平显著升高，本研究结果与之一致。边缘界线不清楚，肿块局部呈分叶角状则提示乳腺癌患者肿块不规则，容易发生转移。文献指出，对不规则性浸润性导管癌患者经内分泌治疗后患者预后效果更佳［11］。本研究结果也表明ER、PR表达水平与肿瘤形态不规则有关。乳腺癌患者间质胶原纤维排列紊乱在弹性成像中表现为后方回声衰减。由于肿瘤组织分化程度与实质细胞有关而与间质细胞无关，因此实质细胞排列功能紊乱会影响ER、PR分泌。肿瘤边缘与正常组织界限不清晰，表明肿块浸润程度高、恶性程度高。本研究中肿块周界不清晰患者中ER、PR水平显著高于清晰组，这表明ER、PR水平可反映乳腺癌病情恶性程度，与相关研究［12］一致。腋窝淋巴结肿大是乳腺癌常见的转移方式，这提示肿瘤侵袭性增强。ER、PR作为乳腺癌预后预测指标，在腋窝淋巴结转移中预示作用已得到公认。通常认为弹性评分与组织硬度成正比，浸润性导管癌硬度较高。ER、PR表达越高，肿瘤细胞增殖率越高，临床分期越高，越容易发生侵袭。因此弹性评分高的患者ER、PR表达水平较高。

综上所述，ER、PR阳性表达率与边缘有毛刺征、后方回声减弱、形态不规则、周界不清晰、弹性评分4～5分有关。通过UE检查，同时参考ER、PR表达情况，为临床诊疗计划的实施提供参考及指导。当然乳腺癌的发生发展是一个多因素、多阶段、多基因变异共同作用的复杂过程，还需在日后扩大样本量深入研究。

图4　女，48岁，乳腺浸润性导管癌超声弹，弹性评分4分

参考文献

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3郭悦，关云萍，项宇识，等.乳腺浸润性小叶癌弹性成像与临床病理、免疫组化特征相关性分析.中国临床医学影像杂志，2014，25: 700-702.

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5刘彧，童清平，连娟，等.乳腺癌弹性超声特征与分子生物学指标的相关性研究.东南国防医药，2015，21:116-118.

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10Li S，Wu PH.Magnetic resonance image-guided versus ultrasoundguided high-intensity focused ultrasound in the treatment of breast cancer.Chin J Cancer，2013，32:441-452.

11 Wojcinski S，Author C，Dupont J，et al.Real-time ultrasound elastography in 180 axillary lymph nodes: elasticity distribution in healthy lymph nodes and prediction of breast cancer metastases.BMC Med Imaging，2012，12，8:96-98.

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·论著·

(收稿日期:2015－07－18)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2016.05.007

【中图分类号】R 445.14

【文献标识码】A

【文章编号】1002－7386(2016) 05－0666－03

作者单位: 528305广东省佛山市顺德区桂洲医院功能科