造血干细胞输注联合增加化疗剂量治疗卵巢癌的效果

孙　波　曹　舫　姚安梅

710061 陕西省肿瘤医院



造血干细胞输注联合增加化疗剂量治疗卵巢癌的效果

孙波曹舫姚安梅

710061 陕西省肿瘤医院

【摘要】目的造血干细胞输注在增加化疗剂量治疗卵巢癌中的应用效果。方法选取从2011年3月到2013年3月收治的卵巢癌患者共100例。随机将患者分为观察组和对照组，其中观察组患者采用造血干细胞联合大剂量化疗；对照组患者则采用常规的化疗方案。结果观察组CR 30例，对照组为14例，2组差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗有效率为98.0%，对照组为78.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组不良反应发生率高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用造血干细胞输注联合增加化疗剂量治疗卵巢癌能够取得满意的治疗效果，但增加化疗剂量也会提高化疗的毒副作用，在治疗过程中需密切关注患者身体反应。

【关键词】造血干细胞输注；增加化疗剂量；卵巢癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:434～436)

卵巢癌是1种常见的妇科恶性肿瘤，化学治疗是目前卵巢癌治疗中较为常见的治疗方法[1]。在临床上卵巢癌治疗主要是采用铂类为基础的联合治疗方案，并且临床实践中也证实该方案属于较为有效的治疗方法，但其临床缓解率不算很高，完全缓解的只有10%到30%左右。虽然目前临床上卵巢癌一线化疗反应率能够在60%到80%之间[2]，但有超过55%的患者在治疗后3年内复发，并且5年的生存率只有30%左右[3]。导致化疗失败的原因主要是患者对于治疗药物出现耐药。各项临床实践证明，增加化疗药物的给药剂量能够显著提高药物对于肿瘤细胞的作用，但同时化疗药物对于正常细胞[4]，特别是骨髓细胞的抑制作用也随之增加，影响整体的治疗效果。研究表明在患者出现耐药克隆前将大部分的肿瘤细胞杀灭不但能够控制肿瘤的发展，取得较为满意的治疗效果，而且可以降低复发率[5]。因此提出超大剂量联合造血干细胞抑制的治疗方案治疗实体瘤，本文主要是探讨该方案对于治疗卵巢癌的治疗效果及不良反应。

1资料与方法

1.1一般资料

选取从2011年3月到2013年3月收治的卵巢癌患者共100例。患者年龄36～56岁，Kanofsky评分≥80分。患者排除有严重心功能不全，射血指数需要>70%；没有肝脏、肾脏的严重损害；没有严重或者未控的感染。随机将患者分为观察组和对照组，其中观察组患者采用造血干细胞联合大剂量化疗，共50例；对照组患者则采用常规的化疗方案，共50例。2组患者在年龄，性别以及病症类型上均没有统计学差异，具有可比性(P>0.05)。见表1。

表1　观察组和对照组一般资料比较/例

1.2治疗方法

观察组患者需要接受4～6个周期的常规化疗后，进行CT、B超、骨髓穿刺以及全身骨扫描检查，同时配合进行血生化检查评估患者的治疗效果，其治疗效果达标后才能进行造血干细胞动员。观察组患者接受VP16 诱导化疗采集外周血干细胞，给药剂量为2 000 mg/m2，静脉滴注3天；联合重组人粒细胞集落刺激因子，给药剂量为5 μg/kg，采用皮下注射，每天进行1次，连续使用5天。当患者的外周血白细胞上升到5×109/L时可以开始采集干细胞，一般采集次数在1～3次，当单个核细胞数量超过2.0×106/L时停止采集。将采集的外周血干细胞经分离，并且置于-80 ℃的冰箱中保存。随后开始大剂量化疗，化疗方案为弥陀蒽醌18 mg/m2，噻替哌150～200 mg/m2，CTX 4 500～5 000 mg/m2。同时患者还需要接受G-CSF的治疗，给药剂量为5 mg/kg/d。化疗结束后将冻存的造血干细胞复温后采用中心静脉输注回输。回输后24 h需要在皮下注射G-CSF 150 μg，每天注射1次直至患者的外周白细胞计数达到1.0×109/L。

对照组则采用常规的化学治疗方案进行治疗。在治疗过程中需要密切关注患者的体温变化，对血象，肝肾功能以及尿常规进行定期常规检查。若患者接受化疗后出现骨髓抑制，则需要每天都观察患者血象。若患者的血小板低于20×109/L或者患者有出血倾向，则需要适当给予患者进行血小板成分输血，若患者出现感染症状，如白细胞计数<1.0×109/L，中性粒细胞<0.5×109/L时可以给予患者预防性感染治疗，给予患者碳青霉烯类抗生素或者第三代头孢类抗生素。

对2组患者开展随访跟踪，观察组患者为造血干细胞回输之日开始，对照组则是为结束化疗疗程之日开始，以月为单位进行计算。

1.3观察指标

比较2组患者的治疗效果以及不良反应情况。治疗标准分为完全缓解(CR)，目标病灶消失并且维持4周；部分缓解(PR)，是指患者基线的病灶长径总和缩小超过30%，并且维持时间超过4周；稳定(SD)，是指患者的基线期长径总和有缩小但未超过30%，或者有增加但未超过20%；进展(PD)，是指患者病灶对比基线期长径总和增加超过20%或者有新的病灶出现。

1.4统计学方法

数据均采用SPSS 15.0软件进行统计学分析，计数数据采用卡方检验，计量数据则采用t检验。

2结果

2.1治疗效果

观察组的CR率明显高于对照组，分别是62.0%和28.0%，差异有统计学意义。对照组的治疗有效率为98.0%，明显高于对照组的78.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　观察组和对照组治疗效果比较(例，%)

2.2不良反应

对照组不良反应发生率高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　观察组和对照组不良反应比较/例

3讨论

卵巢癌是目前妇科恶性肿瘤疾病中死亡率最高的肿瘤，耐药和肿瘤复发是导致治疗效果不理想的重要因素。在临床实践过程中发现，增加化疗药物的剂量可以提高治疗药物对于肿瘤细胞的杀伤能力，能够有效地杀灭肿瘤细胞[6]。但同时提高化疗药物剂量的同时，也会增加患者正常的骨髓细胞的抑制作用，化疗药物对于骨髓细胞的抑制作用严重限制了其剂量增加的空间[7]，因此不能达到满意的治疗效果。大剂量化疗是指化疗剂量比常规化疗剂量大3倍到5倍[8]。除了骨髓抑制外，大剂量的化疗剂量还会对患者的肝脏、肾脏以及胃肠道功能等造成损害，可能会引起感染、出血等一系列威胁患者的并发症。造血干细胞联合大剂量化疗的工作原理是，患者在治疗前先浓集其外周血的干细胞，然后使用大剂量化疗，将肿瘤细胞杀灭后再回输干细胞缓解由于化疗药物治疗所导致的骨髓抑制，从而在杀灭肿瘤细胞的同时保护骨髓[9]。

临床数据支持，卵巢癌患者适合使用大剂量化疗联合造血干细胞输注，这是由于大多数的卵巢癌患者对于化疗的敏感度高，因此能够最大程度达到大剂量治疗的效果；卵巢癌患者对于化疗药物均有剂量-效应等的正相关结果；卵巢癌患者骨髓转移相对比较少见，因此适合进行外周血干细胞采集并且不含肿瘤细胞[10]。

根据本文的研究结果显示，观察组患者的治疗效果明显好于对照组患者，并且文献报道指出，初次接受化疗的晚期卵巢癌患者的效果会比常规治疗好，同时能够缩短化疗疗程，提高疗效，减少耐药情况发生。另外，复发的卵巢癌患者，若其对于铂类药物敏感，采用增加化疗剂量联合外周血干细胞移植，其治疗效果也相对满意，毒副作用也可以被患者所接受。

在进行造血干细胞联合大剂量治疗卵巢癌的过程中需要注意外周血干细胞的保存以及回输时出现细胞凝块的处理等，提高造血干细胞保存和复温回输等的技术能够保证治疗效果。

综上，采用造血干细胞输注联合大剂量化疗能够保证卵巢癌的治疗效果，提高患者的生活质量。

参考文献

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[10]陈琳.超大剂量化疗与外周血干细胞移植治疗巢癌患者分析〔J〕.中国保健营养(上旬刊)，2013，23(12)：6935-6935，6936.

(编辑：甘艳)

Application Efficacy Research of Hematopoietic Stem Cell Infusion in and Increasing Doses of Chemotherapy Treatment Offor Ovarian Cancer

SUNBo，CAOFang，YAOAnmei.

TumorHospitalofShaanxiProvince，Xi’an，710061

【Abstract】ObjectiveTo explore the effecticacy of hematopoietic stem cell infusion inand increasing doses of chemotherapy treatment of for ovarian cancer.MethodsFrom March 2011 to March 2013 100 cases of patients with ovarian cancer were randomly divided into two groups.The control group was with received the conventional chemotherapy regimens，the observation group withreceived hematopoietic stem cells in combination withand large dose of chemotherapy.ResultsCR cases of in the observation group was 62.0%，and CR in the control group was 28.0%，and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05).The effective rate of the treatment group was 98.0%，and of the control group was 78.0%，and the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05).The adverse reactions rate of the control group was higher than that of the observation group，and the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionHematopoietic stem cell infusion jointand increased doses of chemotherapy infor ovarian cancer treatment can obtain satisfactory therapeutic effect，but increase the dose of chemotherapy will improve the side effects of chemotherapy.Physical reactions of patients should beIt need to pay close attention considered in the process of treatment of patients with physical reactions.

【Key words】Hematopoietic stem cell infusion；Increasing doses of chemotherapy；Ovarian cancer

(收稿日期2015-04-21修回日期 2015-09-10)

中图分类号：R737.31

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)03-0434-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.025