不同剂量右美托咪定对老年患者术后不良反应的影响

杨言苹，冯秀玲，董良坤，王赛君

（甘肃中医药大学附属医院，甘肃兰州730020）



不同剂量右美托咪定对老年患者术后不良反应的影响

杨言苹，冯秀玲，董良坤，王赛君

（甘肃中医药大学附属医院，甘肃兰州730020）

摘要：目的观察不同剂量右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）对老年患者异氟醚呼气末浓度（end- tidalisofluraneconcentration，ETiso）及术后躁动、寒战、恶心、呕吐等不良反应的影响。方法将行择期腹部手术的60例患者随机分为3组，每组20例，年龄60～75岁，ASAⅠ～Ⅱ级，手术时间2～3 h。气管插管后机械通气，吸入异氟醚，同时给予Dex持续泵注，低剂量Dex组（D1组），0.3 ug/（kg·h）；中剂量Dex组（D2组），0.5 ug/（kg·h）；对照组（C组），泵注等容量生理盐水。采用脑电双频指数（BIS）监测麻醉深度并调整异氟醚吸入浓度，当BIS值稳定在40～60时开始手术。监测并记录手术切皮（T1）、手术30 min （T2）、手术1 h（T3）、手术2 h（T4）、术毕即刻（T5）异氟醚ETiso，记录患者拔管后躁动、寒战、恶心、呕吐等不良反应发生情况。结果与C组比较：D1组T2、T3、T4时ETiso降低（P＜0.05），D2组T1、T2、T3、T4、T5时ETiso明显降低（P＜0.05）；与D1组比较，D2组T3、T4、T5时ETiso明显降低（P＜0.05）。C组7例躁动、5例寒战，D1组1例躁动、1例寒战。结论Dex可剂量依赖性地降低老年患者异氟醚呼气末浓度，减轻术后躁动、寒战等不良反应。

关键词：右美托咪定；老年患者；异氟醚；呼气末浓度

右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）是一种新型高选择性α2肾上腺素受体（α2AR）激动剂，可有效抑制麻醉与手术引起的交感神经兴奋，减少儿茶酚胺释放，维持血流动力学稳定，并与多种麻醉药有协同作用[1，2]。在老年患者麻醉中，Dex与异氟醚是否具有协同作用，对术后躁动、寒战、恶心、呕吐等不良反应的影响，临床未见相关报道。

1　资料与方法

1.1一般资料

经医院医学伦理委员会同意，选择择期全麻下行结、直肠癌手术的患者60例，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄60～75岁，体重指数18～26 kg/m2，无心血管疾病史，无呼吸功能不全，无肝肾功能异常，无窦性心动过缓，无Ⅰ度以上房室传导阻滞。排除标准：手术时间大于3 h，术中失血大于血容量20％者。根据Dex剂量不同将患者分成3组：低剂量Dex组（D1组），Dex 0.3 ug/（kg·h）持续泵注；中剂量Dex组（D2组），Dex 0.5 ug/（kg·h）持续泵注；对照组（C组），泵注等容量生理盐水。3组患者年龄、身高、体重、性别构成比、手术部位差异无显著性（P﹥0.05），见表1。

注：本文系甘肃省卫生行业科研计划管理项目（GWGL2013- 42）

表1　3组患者一般情况比较（±s）

表1　3组患者一般情况比较（±s）

组别年龄（岁）68±4 67±5 69±3身高（cm）　体重（kg）158±5 156±4 157±5性别构成（男/女）C组D1组D2组56±4 54±3 57±2 11/9 10/10 11/9手术部位（结肠/直肠）11/9 9/11 10/10

1.2麻醉方法

患者入手术室后开放上肢静脉，给予乳酸林格液8～10 ml/ （kg·h），静脉滴注。常规行桡动脉穿刺测压，迈瑞多功能监护仪监测平均动脉压（MAP）、心率（HR）、呼气末二氧化碳分压（PETCO2）、心电图、脉搏、血氧饱和度。Primus麻醉机（Drager公司，德国）监测异氟醚呼气末浓度（ETiso），同时连接脑电双频指数（BIS）麻醉深度监护仪（Aspet公司，美国）。患者入室后静卧10 min测MAP和HR作为基础值。麻醉诱导静脉注射咪唑安定0.05 mg/kg，芬太尼2 ug/kg，依托咪酯0.2 mg/kg，罗库溴铵0.6 mg/kg，气管插管后行机械通气，同时吸入异氟醚（批号：130901，山东科源制药有限公司），并静脉泵注不同剂量的Dex（批号：14030732，江苏恒瑞医药股份有限公司）或生理盐水，调节异氟醚浓度，使BIS值于切皮及术中维持在40～60。术中使PETCO2维持在35～45 mmHg，MAP上下波动不超过基础值±30％，若术中HR低于50次/分静脉给予阿托品0.25～0.50 mg。手术结束时停止吸入异氟醚。

1.3监测指标

观察和记录术中补液量、失血量及手术时间；监测并记录切皮（T1）、手术30 min（T2）、手术1 h（T3）、手术2 h（T4）、术毕即刻（T5）各时点异氟醚呼气末浓度；记录3组患者苏醒期躁动、寒战、恶性、呕吐等不良反应发生情况。

1.4统计学分析

采用SPSS 16.0统计软件，计量资料采用均数±标准差（± s）表示，同一时点内的组间比较采用单因素方差分析，并通过LSD法进行两两比较。

2　结果

（1）3组患者术中补液量、失血量及手术时间比较，差异无显著性（P＞0.05），见表2。

表2　3组患者术中补液量、失血量及手术时间比较（±s）

表2　3组患者术中补液量、失血量及手术时间比较（±s）

C组D1组D2组组别　术中补液量（ml）1 550±150 1 580±160 1 580±160术中失血量（ml）　手术时间（min）355±10 360±20 360±10 159±7 162±6 163±8

（2）各时点ETiso比较。与C组比较，D1组T2、T3、T4时ETiso降低（P＜0.05），D2组T1、T2、T3、T4、T5时ETiso降低（P＜0.05）；与D1组比较，D2组T3、T4、T5时ETiso降低（P＜0.05），见表3。

表3　3组患者各时点ETiso比较（±s，％）

表3　3组患者各时点ETiso比较（±s，％）

注：*表示与C组比较，P＜0.05;﹟表示与D1组比较，P＜0.05

C组D1组D2组组别　T1 1.4±0.2 1.2±0.3 1.0±0.1* 1.5±0.2 1.1±0.1* 0.6±0.3*#T2　T3 1.5±0.3 1.1±0.2* 0.9±0.3* T4　T5 1.5±0.1 1.0±0.2* 0.6±0.2*#1.0±0.2 0.8±0.3 0.4±0.1*#

（3）苏醒期不良反应发生情况。C组7例躁动，5例寒战；D1 组1例躁动，1例寒战。

3　讨论

异氟醚是一种临床常用的吸入麻醉药，麻醉效能强，对肝肾功能无明显损害。Dex是美托咪定右旋异构体，作用部位在大脑的蓝斑核，后者是中枢神经系统内所有去甲肾上腺素能神经元的起始部位[3]。Dex作用于脑和脊髓的α2肾上腺素能受体，抑制神经元放电，具有镇静、镇痛、抑制交感神经活性等作用。

3.1Dex对老年患者异氟醚呼气末浓度的影响

Dex不单独应用于临床麻醉，国内外关于Dex联合七氟醚麻醉的研究较多。Dex联合七氟醚应用于老年患者，麻醉苏醒过程中血流动力学更平稳，使老年患者术后早期认知功能障碍发生率有所下降[4]。冀翔宇等[5]研究显示，Dex可明显降低异氟醚抑制切皮时患者体动反应的MAC，且与剂量有关。徐枫等[6]研究发现，术前给予0.3 ug/kg、0.6 ug/kg、0.9 ug/kg负荷剂量的Dex，可以使术中各时点异氟醚呼气末浓度降低。高鲜丽等[7]研究结果显示，持续输注Dex 0.4 ug/（kg·h）、0.8 ug/（kg·h），在BIS为40～55时，异氟醚呼气末浓度由0.99％降至0.78％和0.60％，分别降低21％与39％。这可能是因为Dex有镇静、催眠、抗焦虑作用，联合用药时可以增强其他麻醉镇静药的效果。

根据预实验结果，Dex输注速度超过0.5 ug/（kg·h）时，老年患者血流动力学波动较大，因此本实验采用了低、中剂量Dex。研究结果表明，D1组T2、T3、T4时，D2组T1、T2、T3、T4、T5时异氟醚呼气末浓度明显低于C组，说明在老年患者的麻醉中，Dex和异氟醚产生了协同作用，能够降低麻醉药物用量；T3、T4、T5时D2组异氟醚呼气末浓度低于D1组，说明随着右美托咪定剂量的增加，Dex可剂量依赖性地降低老年患者异氟醚呼气末浓度。

3.2Dex对老年患者术后躁动、寒战、恶心、呕吐等不良反应的影响

躁动产生的原因可能是术毕洗肺时，患者苏醒过快、中枢恢复时间不一、大脑皮质尚处于抑制状态，而皮质下中枢已被激活。这种功能完整性的缺失，会影响患者对感觉的反应和处理能力，在某些有害刺激的作用下，中枢神经系统表现为过度兴奋而诱发躁动[8]。D1组患者术中异氟醚呼气末浓度低，术毕洗肺时肺泡浓度与中枢浓度相近，皮质及皮质下中枢功能统一，所以躁动发生率低。D1组寒战发生率低与右美托咪定通过抑制大脑体温调节中枢，降低寒战阈值，在脊髓水平抑制体温传入信息有关。D2组无躁动、寒战等不良反应，说明随着Dex剂量的增加，异氟醚麻醉患者苏醒期不良反应减少，麻醉质量提高。

Khasawinah等[9]发现，右美托咪定具有抑制呕吐作用，但在本实验中未发现，可能与观察时间较短（只观察了麻醉苏醒期及麻醉恢复室内的情况）有关，也可能与3组麻醉诱导时均给予地塞米松、术毕均给予昂丹司琼止吐有关。

综上所述，右美托咪定可剂量依赖性地降低老年患者异氟醚呼气末浓度，减轻术后躁动、寒战等不良反应，提高麻醉质量。

参考文献：

[1]Pestieau S R，Qrezado Z M，Johnson Y J，et al.High－dose dexmedetomidine increases the opioid－free interval and decreases opioid requirement after tonsillectomy in children [J].Can J Anaesth，2011，58（6）：540－550.

[2]Escobar A，Pypendop B H，Siao K T，et al.Effect of demxedetomidine on the minimum alveolar concentration of isoflurane in cats [J].J Vet Pharmacol Ther，2012，35（2）：1365.

[3]Correasales C，Raninb C，Maze M.A hypnotic response to dexmedetomine，an alpha 2 agonist，is mediated in the locus coeruleus in rats [J].Anesthesiology，1992，76（6）：948－952.

[4]张奕文，何忠承.右美托咪定复合七氟烷全麻对老年患者术后早期认知功能的影响[J].广东医学，2012，33（14）：2172－2174.

[5]冀翔宇，王世端.右美托咪定对异氟醚抑制切皮时患者体动反应的肺泡气最低有效浓度的影响[J].中华麻醉学杂志，2011，31（1）：28－30.

[6]徐枫，仲吉英.不同剂量右美托咪定对腹腔镜子宫肌瘤剔除术患者呼气末异氟烷浓度的影响[J].广东医学，2012，33（1）：117－119.

[7]高鲜丽，王世端.右美托咪定对下腹部手术患者异氟醚呼气末有效浓度的影响[J].临床麻醉学杂志，2012，28（3）：228－230.

[8]朱焱林，肖洪波.小儿七氟醚麻醉苏醒期躁动的研究[J].临床麻醉学杂志，2010，26（11）：988－989.

[9]Khasawinah T A，Ramirez A，Berkenbosch J W，et al.Preliminary experience with dexmedetomidine of cyclicvomiting syndrome [J].Am J The，2003（10）：303－307.

中图分类号：R619

文献标识码：B

文章编号：1671－1246（2016）05－0156－02