强骨胶囊和雷尼酸锶对骨质疏松大鼠正畸牙移动的影响

郑凤磊　李金源　廖囡囡　陈乃玲

华北理工大学口腔医学院　河北唐山　063000



强骨胶囊和雷尼酸锶对骨质疏松大鼠正畸牙移动的影响

郑凤磊李金源廖囡囡陈乃玲

华北理工大学口腔医学院河北唐山063000

[摘要]①目的观察强骨胶囊和雷尼酸锶对骨质疏松大鼠正畸牙移动的影响，以指导临床骨质疏松患者的正畸治疗。②方法4周龄SD雄性大鼠60只，随机分为对照组、实验组、强骨胶囊组、雷尼酸锶组。给予实验组、强骨胶囊组、雷尼酸锶组维甲酸持续2周，建立骨质疏松模型。建模成功后给予强骨胶囊组、雷尼酸锶组相应药物，并在给药2周后，为所有大鼠加装正畸牙移动装置。分别在加力后的7、14、21d分批处死大鼠。测量牙移动距离，检测血中钙(Ca)、磷(P)及碱性磷酸酶(ALP)含量。③结果加力后的第7天，各组大鼠牙移动距离及血中钙、磷、碱性磷酸酶含量无明显差异；加力14d时，实验组牙移动距离大于强骨胶囊组，血中Ca、P及ALP含量低于强骨胶囊组和雷尼酸锶组;加力21d时，实验组相对强骨胶囊组和雷尼酸锶组在牙移动距离及血中Ca、P及ALP含量方面均出现明显差异。④结论两种药物均能改善大鼠骨质疏松症状，降低牙移动速度；并且雷尼酸锶的用药效果先于强骨胶囊出现。

[关键词]骨质疏松牙移动强骨胶囊雷尼酸锶

随着我国社会经济实力的逐步提高，人民对健康的要求也随之提高，对正畸治疗的个性化、精细化要求越来越高。由于现代生活习惯的改变，如不均衡的饮食、缺乏运动、过多的咖啡因摄入及吸烟等导致正畸患者中骨质疏松的比例越来越高。实验表明骨质疏松时, 正畸牙根吸收具有更大的风险性[1]，同时在临床治疗中需尽量避免支抗牙的移动。因此应用药物治疗骨质疏松以减少不必要的牙齿移动，可以降低临床正畸治疗的难度。本实验旨在通过对骨质疏松症大鼠进行药物干预，观察药物对正畸治疗的影响，以指导临床骨质疏松患者的正畸治疗。

1材料与方法

1.1造模方法的选择本实验采用维甲酸80mg/(kg·d)灌胃的方法建立骨质疏松动物模型。维甲酸不但可以增加成骨细胞的数量，还能刺激破骨细胞，增强其活性，从而使骨代谢呈现高转换型改变，但总体趋势是骨吸收大于骨形成[2]。此模型在发病症状、组织形态学表现与人类有较大的相似性。该方法成功率高、建模迅速、动物骨质疏松表现典型且易于进行给药观察[3]。

1.2造模方法4周龄健康雄性大鼠60只，体质量(200±10)g。实验动物由中国人民解放军军事医学科学院卫生医学环境研究所动物实验中心提供，动物许可证号：SCXK(京)2014-0001。将大鼠随机分为4组，分别为对照组、实验组、强骨胶囊组、雷尼酸锶组，每组15只。SPF级别实验室，恒温、恒湿、恒压条件下分笼饲养，自由饮食水，适应性喂养1周后开始实验。给予实验组、强骨胶囊组、雷尼酸锶组维甲酸80mg/(kg·d)灌胃，对照组等量蒸馏水，持续2周。2周后，检测各组大鼠胫骨骨密度，建模成功。

1.3骨质疏松大鼠的药物干预建模成功后，给予强骨胶囊组强骨胶囊90mg/(kg·d)，雷尼酸锶组雷尼酸锶400mg/(kg·d)灌胃治疗，对照组和实验组给予等量蒸馏水对照。灌胃过程中采用冯雪建[4]改良的灌胃方法，防止出现误入气道，导致窒息，并且严格掌握灌胃剂量。

1.4正畸牙移动装置的安装药物干预2周后，对各组大鼠加装正畸牙移动装置，用游标卡尺测量标本两切牙中点至第一磨牙近中的距离，并记录。采用“8”字型结扎将两个上前牙作为支抗牙。使用正畸用弹簧测力器控制加力力值，并将矫治力控制在50g[5]。每天检查正畸牙移动装置是否脱落，并且每7天调整加力装置位置，保证加力方向及大小的准确。

1.5实验数据的采集在加力的相应时间后采用水合氯醛腹腔注射麻醉，心脏取血并放血处死。将大鼠的头颅骨仔细剥离，取大鼠上颌骨标本，用游标卡尺测量两切牙中点至第一磨牙近中的距离。为减少误差，所有标本均由同一人测量，并且测量3次，取平均值。

2结果

2.1第一磨牙移动距离正畸加力7d实验组大鼠第一磨牙近中平均移动距离与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；与强骨胶囊组和雷尼酸锶组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。正畸加力14d时,实验组大鼠第一磨牙近中移动距离明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；与强骨胶囊组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与雷尼酸锶组比较差异有统计学意义(P<0.05)。正畸加力21d时,实验组大鼠第一磨牙近中平均移动距离与其他3组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，且移动距离明显大于对照组。见表1。

表1　正畸加力7、14、21d时各组

注：与对照组比较，*P<0.05;与实验组比较，#P<0.05

2.2血液中的钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)变化情况

2.2.1正畸加力7d时各组大鼠血液中Ca、P、ALP含量比较。正畸加力7d时，实验组大鼠血中Ca、ALP与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；与强骨胶囊组和雷尼酸锶组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。实验组大鼠血液中P与其他3组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　正畸加力7d各组大鼠

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2.2正畸加力14d时各组大鼠血液中Ca、P、ALP含量比较。正畸加力14d时，实验组大鼠血液中Ca、ALP与对照组和雷尼酸锶组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；与强骨胶囊组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。实验组大鼠血液中P与对照组和强骨胶囊组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与雷尼酸锶组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　正畸加力14d各组

注：与对照组比较，*P<0.05；与实验组比较，#P<0.05

2.2.3正畸加力21d时各组大鼠血液中Ca、P、ALP含量比较。正畸加力21d时，实验组大鼠血液中Ca、P、ALP与其他3组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　21d时各组大鼠

注：与对照组比较，*P<0.05；与实验组比较，#P<0.05

3讨论

3.1骨质疏松症对大鼠牙移动的影响实验数据表明，在相同的力值作用下，相同时间内实验组牙移动距离大于对照组，提示大鼠患有骨质疏松症时，牙齿移动速度较高。增加正畸过程中牙齿移动的速度，有利于牙齿的快速移动，缩短疗程。但也有研究指出，骨质疏松时牙周组织对外力的作用比较敏感，而且更容易发生牙根创伤性反应[6]。骨质疏松时，正畸过程中更易出现支抗牙的移动甚至支抗丧失的情况，可能导致疗程延长并影响治疗效果，也是临床中较棘手的问题。

3.2强骨胶囊对骨质疏松大鼠牙移动的影响强骨胶囊治疗骨质疏松症作用机理清楚，药理作用明显，安全性较好，对骨质疏松症的预防和治疗都具有较好的临床疗效[7]。其能增加骨密度,改善骨生物力学指标,具有性激素及促性腺激素样作用, 可以提高血Ca及血、骨中的ALP,促进骨形成, 抑制骨吸收。通过实验数据可以得知，在用药7、14d时，牙移动距离相对实验组来说减小，但并无统计学意义，血液中的Ca、P、ALP相对实验组略有增加，但同样没有统计学意义；在用药21d时，牙移动距离相对实验组明显减小，血中Ca、P、ALP相对实验组明显增加，且均有统计学意义。提示我们在强骨胶囊用药21d时，对骨质疏松大鼠影响较为明显。

3.3雷尼酸锶对骨质疏松大鼠牙移动的影响雷尼酸锶是具有双重作用的新型的抗骨质疏松药。与其他药物不同，雷尼酸锶可诱导骨重建及解耦联，具有刺激骨形成、抑制骨吸收的双重作用[8]，能增加骨的密度及强度[9]。通过实验数据可以得知，在用药7d时，牙移动距离相对实验组来说减小，但并无统计学意义，血液中的Ca、P、ALP相对实验组略有增加，但同样没有统计学意义；在用药14d时，牙移动距离相对实验组明显减小，血中Ca、P、ALP相对实验组明显增加，且均有统计学意义。提示我们在雷尼酸锶用药14d时，对骨质疏松大鼠的影响较为明显。

患有骨质疏松症的患者接受正畸治疗时，虽然能加快牙齿的移动，缩短疗程，但同时也有更容易导致牙根吸收、支抗牙移动[10]等风险。通过应用强骨胶囊或雷尼酸锶，可改善骨质疏松症状，减缓牙齿的移动，预防上述风险的发生，减小正畸治疗的难度。

参考文献

[1]张娟，王兴，杨乐，等.骨质疏松大鼠正畸牙齿移动模型中牙根吸收的比较研究[J].口腔医学,2011,31(5):269-272

[2]Ahmed N,Sammons J,Khokher MA.Retinoic acid suppers-ses interleukin in 6 production in normal human osteoblasts[J].Cytokine,2000,12(3):289-293

[3]廖慧娟,廖二元.骨质疏松症动物模型[J].国外医学:内分泌学分册, 2004,24(1):60-62

[4]冯雪建,卢占军,高登慧.大鼠灌胃给药方法的研究[J].实验动物科学与管理,2006,23(4):53-55

[5]燕滨漪,冯云霞,张亮. 不同力值对正畸治疗影响的实验研究[J].山西医科大学学报,2009,40(7):607-611,673

[6]杨美祥,丁寅,徐如生,等. 骨质疏松大鼠正畸牙齿的移动[J]. 第四军医大学学报,1999,20(7):628-629

[7]申浩,谢雁鸣. 强骨胶囊治疗原发性骨质疏松症基础研究进展[J].中国中医基础医学杂志,2012,18(12):1402-1404

[8]李志强,刘树江,吴文杰,等. 雷尼酸锶促进大鼠股骨骨质疏松性骨折愈合的研究[J].中国骨质疏松杂志,2015,11(8):980-985

[9]Bain SD，Jerome C，Shen V，et al.Strontium ranelate improvesbone strength in ovariectomized rat by positively influencing boneresistance determinants[J].Osteoporos Int，2009，20(8):1417-1428

[10]彭辉,胡小坤,王晴竹,等. 局部注射阿仑膦酸钠对大鼠正畸牙移动的影响[J].口腔医学,2009,29(3):142-144,153

(张爱国编辑)

Effects of orthodontic tooth movement on qianggu capsule and strontium ranelate for osteoporosis rats

ZHENGFenglei,LIJinyuan,LIAONannan,etal

(CollegeofOral,NorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

[ABSTRACT]ObjectiveObserve effects of orthodontic tooth movement on qianggu capsule and strontium ranelate for osteoporosis rats,to guide clinical treatment of osteoporosis patients.Methods4 weeks,60 male SD rats were randomly divided into control group,the experimental control group,qianggu capsule group,strontium ranelate group.Gave the experimental control group,qianggu capsule group,strontium ranelate group retinoic acid,established osteoporosis model for 2 weeks.After successful modeling administered in qianggu capsule group and strontium ranelate group,corresponded to the drug for 2 weeks and complete installation of all orthodontic tooth movement in rats devices.Respectively,executed the rats afterwards in 7,14 and 21 days.Measuring the distance of Tooth movement,testing blood calcium,phosphorus and alkaline phosphatase.Results7 days after the afterburner,tooth movement,blood calcium,phosphorus and alkaline phosphatase in each experiment group had no obvious difference;afterburner 14 days,tooth movement distance of the experimental control group was greater than qianggu capsule group,serum calcium,phosphorus and alkaline phosphatase lower than qianggu capsule group,tooth movement distance of the experimental control group was greater than strontium ranelate group,serum calcium,phosphorus and alkaline phosphatase content was less than strontium ranelate group;after 21 days afterburner,the experimental control group relative to the after drug treatment were significant difference in tooth movement blood calcium,phosphorus and alkaline phosphatase.ConclusionBoth drugs can improve symptoms of osteoporosis in rats,reducing tooth movement speed,and with the increase time of treatment before the effect of strontium ranelate on qianggu capsule appears.

[KEYWORDS]Osteoporosis.Tooth movement.Qianggu capsule.Strontium ranelate

[中图分类号]R 783.5

[文献标识码]A

[文章编号]2095-2694(2016)02-145-03

【通讯作者】李金源。

【作者简介】郑凤磊(1989-)，男，硕士研究生。 研究方向：口腔临床医学。