子宫内膜癌的高危因素分析

高　杰　韩　萍　周剑利　董建新　张　晓　韩　玉

华北理工大学研究生院　河北唐山　063000；①华北理工大学附属医院妇产科



子宫内膜癌的高危因素分析

高杰韩萍①周剑利①董建新①张晓韩玉

华北理工大学研究生院河北唐山063000；①华北理工大学附属医院妇产科

[摘要]①目的通过比较子宫内膜癌患者与子宫内膜正常患者的相关危险因素的异同， 找出子宫内膜癌的高危因素，从而促进子宫内膜癌的早期诊断。②方法选取华北理工大学附属医院妇科2012年5月～2015年5月收治的子宫内膜癌患者61例作为观察组，同期收治的子宫内膜正常的患者80例作为对照组进行回顾性研究。③结果观察组与对照组中孕产次数、绝经延迟、宫内节育器避孕、代谢综合征、体质量指数、血脂四项、空腹血糖和平均动脉压比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组年龄、初潮年龄差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,高胆固醇血症为子宫内膜癌的危险因素，采用宫内节育器避孕和高密度脂蛋白升高为子宫内膜癌的保护因素。④结论孕产次数的减少、绝经延迟、代谢综合征等可能是子宫内膜癌发病的高危因素；采用宫内节育器避孕对子宫内膜具有保护作用。

[关键词]子宫内膜癌高危因素代谢综合征

子宫内膜癌(endometrial carcinoma)为女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，其发病率逐年增加，且发病人群有年轻化的趋势。子宫内膜癌的发病存在着某些高危因素，对这些高危因素的深入认识必将促进子宫内膜癌的早期诊断，为进行更好的临床治疗提供参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料收集2012年5月～2015年5月华北理工大学附属医院妇科收治的子宫内膜癌患者61例作为观察组，其中子宫内膜样腺癌58例，腺鳞癌1例，浆液性癌1例，透明细胞癌1例；年龄29～77岁，平均(56.39±9.23)岁。收集同期子宫内膜正常患者80例作为对照组，年龄30～77岁，平均(53.66±8.47)岁。所有患者的子宫内膜病理结果均经病理证实，且均取得患者的知情同意。详细询问患者病史，包括初潮年龄、绝经与否及绝经年龄、孕产次数、是否行或曾行宫内节育器避孕。入院后均测量身高与体质量，并计算体质量指数(BMI)，测量血压，采集静脉血化验空腹血糖(FPG)及血脂。对照组与观察组居住地相同或相近，同民族，且饮食结构相近。

1.2诊断标准与方法

1.2.1绝经延迟。我国妇女的平均绝经年龄为51岁左右，≥52岁绝经或仍未绝经者为绝经延迟。

1.2.2肥胖。通过BMI来反映，BMI=体质量(kg)/身高2(m2)，女性BMI≥25kg/m2为肥胖。

1.2.3血脂指标。包括总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。

1.2.4血压。测量患者安静状态下的收缩压和舒张压，并计算平均动脉压(MAP)，MAP=(收缩压+2×舒张压)÷3。

1.2.5血糖。以隔夜空腹所检测的FPG来表示。

1.2.6代谢综合征(MS)诊断标准。根据2005年国际糖尿病联盟IDF修订指南，亚洲女性腰围≥80cm，且至少符合以下两项可诊断为MS：①TG>1.7mmol/L或已接受相应治疗，②HDL-C<1.3mmol/L或已接受相应治疗，③血压>140/90mmHg或已接受相应治疗或此前已诊断高血压，④FPG>5.6mmol/L或已接受相应治疗或已确诊糖耐量受损或2型糖尿病。

2结果

2.1临床资料观察组与对照组中各因素之间的比较，年龄及初潮年龄差异无统计学意义(P>0.05)，其余各项均具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者临床资料的比较±s)

2.2血脂四项两组CHOL、TG、HDL-C、LDL-C比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者血脂四项的比较

2.3综合指标两组患者BMI、FPG、MAP、MS比较差异有统计学意义，(P<0.05)，见表3。

表3　两组患者综合指标的比较

2.4Logistic多因素回归分析结果显示，采用宫内节育器避孕和HDL-C的升高对于子宫内膜具有保护作用，使发生子宫内膜癌的风险分别降低0.347倍、0.042倍；高胆固醇血症为危险因素，使发生子宫内膜癌的风险增加10.903倍，见表4。

表4　子宫内膜癌的多因素Logistic回归分析

注：a：偏回归系数 b：偏回归系数的标准误 c：检验总体偏回归系数与0有无显著差异

3讨论

大量研究表明，子宫内膜癌的发病受某些高危因素的影响，如月经、生育史等。女性月经、生育史与子宫内膜癌的发病息息相关，子宫内膜在绝经前要受到长期的雌孕激素的作用而发生周期性的变化。女性延迟绝经(即超过52岁)应引起重视。研究表明，怀孕期间，为了维护胚胎的生存环境，子宫内膜暂停了周期性的剥脱出血。本研究发现，子宫内膜癌患者中绝经延迟者明显多于子宫内膜正常的患者，孕产次数明显少于后者，可见绝经时间延迟、怀孕次数减少的女性发生子宫内膜癌的危险性增加，但多因素Logistic回归分析剔除，可能与样本量及各因素之间的相互影响有关。

自20世纪60年代以来，我国广泛采用宫内节育器避孕，约占采取避孕措施的育龄期女性的45%以上，占国际上使用总数的39%[1]。宫内节育器作为一种医疗性异物直接作用于子宫内膜表面，与宫壁直接接触摩擦、刺激引起子宫收缩[2]。宫内节育器的应用使子宫内膜发生了多种形态和功能上的改变，如宫内节育器的使用可以引起炎症反应、改变宫腔内蛋白成分以及内膜对雌孕激素的反应等。宫内节育器的长效和可逆的避孕作用，诱导子宫环境发生免疫和生化方面的变化，从而可能影响子宫内膜癌的发病风险。有学者研究发现宫内节育器对子宫内膜癌具有保护作用。Felix等研究发现，曾经使用宫内节育器者发生子宫内膜癌的风险降低(OR值为0.81)[3]。本研究显示观察组的宫内节育器的使用明显低于对照组，且回归分析进一步验证了宫内节育器的保护作用(OR值为0.32)，这与Felix等的研究结果一致。

随着现代社会的发展，人们的生活水平逐渐提高，代谢综合征的概念被学者们逐步认识。代谢综合征是多种代谢物的异常集结，临床主要表现为：中心性肥胖、血脂代谢的异常、糖代谢的紊乱或糖尿病、高血压等[4]。有研究学者发现，代谢综合征与多种恶性肿瘤的发病有关，如乳腺癌、直肠癌等[5,6]。一项回顾性病例对照研究表明，代谢综合征是子宫内膜癌的一个极为重要的危险因素[7]。流行病学调查显示，肥胖、高血压、糖尿病、血脂代谢障碍等是诱发子宫内膜癌的高危因素[8]。肥胖明显增加了子宫内膜癌的危险性，有报道在工业化的世界中肥胖与子宫内膜癌的发生及其癌前病变密切相关[9]。肥胖女性肾上腺分泌的雄烯二酮可能在脂肪组织中通过生物转化作用生成一种雌激素，脂肪组织越多，转化为雌激素的能力越强，血浆中的雌激素就会越多，因此发生子宫内膜癌的风险就越高[10]。有研究报道发现，BMI与子宫内膜癌的发病有明显的相关性[11]。本研究显示，子宫内膜癌患者中BMI明显高于对照组，与上述的观点相符。本研究中比较了子宫内膜癌患者与子宫内膜正常患者的血脂、FPG、MAP的水平，发现观察组较对照组具有高血脂、高血糖及高血压的特点，且差异有统计学意义，说明代谢综合征可能是子宫内膜癌发病的危险因素，且多因素Logistic回归分析发现高胆固醇血症者发生子宫内膜癌的风险增加10.903倍，而HDL-C升高者发生子宫内膜癌的风险降低(OR值为0.042)。

目前，子宫内膜癌已成为严重影响女性生存与生活的一种疾病，早诊断、早治疗对预后至关重要。本研究所涉及的高危因素，对子宫内膜癌早期的诊断与治疗将发挥重要的作用，但其具体影响机制还需从生物学及流行病学等多角度进行深入研究。

参考文献

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[2]刘文霞,梁莉萍,吴舒慧,等. 600例停用宫内节育器妇女子宫内膜细胞学分析[J]. 中国妇幼保健,2013,28(16):2535-2537

[3]Felix AS, Gaudet MM, Nagle CM, et al. Intrauterine devices and endometrial cancer risk: a pooled analysis of the Epidemiology of Endometrial Cancer Consortium[J].Int J Cancer，2015，136(5):410-422

[4]降凌燕,焦振山. 中心性肥胖诊断标准及其在代谢综合征诊断中的应用研究进展[J].中国慢性病预防与控制,2011,19(3):314-317

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[9]倪镌,寿华锋.代谢综合征与子宫内膜癌[J].国际妇产科学杂志，2010,37(3)：198-200

[10]顾伟群.代谢综合征与子宫内膜癌的相关性研究[J].现代妇女(理论版)，2013，26(2)：151-153

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(张爱国编辑)

Risk factors analysis of endometrial carcinoma

GAOJie,HANPing,ZHOUJianli,et

al(NorthChinaUniversityScienceandTechnology,Tangshan063000,China)

[ABSTRACT]ObjectiveBy comparing the related factors of the endometrial cancer patients and the patients with normal endometrium,to reveal the risk factors of endometrial carcinoma so as to promote the early diagnosis of endometrial carcinoma.Methods61 cases of patients with endometrial cancer treated in Affiliated Hospital of North China University Science and Technology,from May 2012 to May 2015 were collected as case group,in the same period of normal endometrium of patients,80 cases as control group.The retrospective analysis is conducted.ResultsT test and chi-square test shows that there are differences in the comparison of the study group and the control group in the number of pregnancy,delay menopause,synthetic contraception,metabolic syndrome,BMI,blood fat,fasting plasma glucose and mean arterial pressure.(P<0.05),while age,and menarche age there was no significant difference in the two groups(P>0.05);Multiariable Logistic regression analysis revealed that hypercholesterolemia as a risk factor for endometrial cancer, using intrauterine device contraception and increase high density lipoprotein cholesterol for endometrial cancer protection factors.ConclusionThe decrease of the number of pregnancy，delay menopause,synthetic contraception,etc can be thought of as endometrial cancer risk factors;using intrauterine device contraception for endometrial cancer has a protective effect.

[KEYWORDS]Endometrial carcinoma.Risk factors.Diagnosis.The metabolic syndrome

[中图分类号]R 711.74

[文献标识码]A

[文章编号]2095-2694(2016)02-122-03

【通讯作者】韩萍。

【作者简介】高杰(1989-)，硕士研究生。研究方向：妇科肿瘤。