刘钢铁,薛月玲,杨爱青,田新新(泰安市妇幼保健院,山东泰安271000)
毛细支气管炎患儿血清25-(OH)D3、LL-37水平变化及意义
刘钢铁,薛月玲,杨爱青,田新新(泰安市妇幼保健院,山东泰安271000)
摘要:目的探讨不同病情毛细支气管炎患儿血清25-(OH)D3、抗菌肽37(LL-37)水平变化及意义。方法选择毛细支气管炎患儿102例,根据病情程度分为轻症组40例、重症组62例,同期选择体检正常同龄儿90例(对照组)。观察各组血清25-(OH)D3水平缺乏或严重缺乏情况,比较各组血清25-(OH)D3、LL-37水平,并分析二者的关系。重症组入儿科重症监护病房当天行第三代小儿死亡危险评分(PRISM-Ⅲ评分),并分析其PRISM-Ⅲ评分与血清25-(OH)D3、LL-37水平的关系。结果对照组、轻症组和重症组血清25-(OH)D3水平缺乏或严重缺乏情况逐渐加重(P均<0.05)。轻症组、重症组血清25-(OH)D3水平明显低于对照组,且重症组低于轻症组(P均<0.05)。重症组血清LL-37水平明显低于对照组、轻症组(P均<0.05),而对照组、轻症组比较无统计学差异。Pearson相关分析显示,毛细支气管炎患儿血清25-(OH)D3和LL-37水平无相关性(r=0.16,P>0.05),重症组血清25-(OH)D3和LL-37水平亦无相关性(r=0.48,P>0.05)。重症组PRISM-Ⅲ评分为(5.0±2.3)分,与血清25-(OH)D3水平呈负相关(r=-0.33,P<0.05),与LL-37水平无相关性(r=-0.18,P>0.05)。结论血清25-(OH)D3、LL-37水平降低可能与毛细支气管炎患儿病情加重有关。
关键词:毛细支气管炎;25羟基维生素D3;抗菌肽-37
毛细支气管炎是婴幼儿常见的呼吸道感染性疾病,其发病与机体固有免疫降低有关。近年研究发现,维生素D3在固有免疫中具有重要作用,其缺乏与婴幼儿毛细支气管炎发病有关[1,2]。有研究认为,维生素D3参与固有免疫的方式主要是通过上调人类抗菌肽37(LL-37)的表达[3]。但其与LL-37及毛细支气管炎病情的关系研究较少。25-(OH)D3是维生素D3在血液中的主要存在形式,在血液循环中较稳定,可反映机体维生素D3的真实水平[4]。本研究检测了毛细支气管炎患儿血清25-(OH)D3、LL-37水平,并对二者与毛细支气管炎病情的关系进行分析。
1资料与方法
1.1临床资料选择2014年10月~2015年3月我院收治的毛细支气管炎患儿102例。纳入标准:①符合《实用儿科学》(第七版)中毛细支气管炎的诊断标准;②年龄<2岁;③呼吸道合胞病毒咽拭子PCR(RSV-PCR)阳性。排除合并先天性心脏病、呼吸道先天畸形等基础疾病患儿。根据《毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识(2014年版)》[5],分为轻症组40例,男25例、女15例,年龄(11.8±2.8)个月;重症组62例,男42例、女20例,年龄(8.2±2.2)个月。另选同期在我院体检正常同龄儿90例(对照组),男58例、女32例,年龄(12.8±3.3)个月。三组性别、年龄具有可比性。本研究经泰安市妇幼保健院医学伦理委员会批准,并获得监护人知情同意。
1.2相关指标观察
1.2.1血清25-(OH)D3、LL-37水平检测毛细支气管炎患儿入院当日、对照组体检日抽取外周静脉血2 mL,室温下放置2~4 h, 3 000 r/min离心15 min,分离血清,保存待测。血清25-(OH)D3水平由济南迪安医学检验中心检测,采用电化学发光法。血清25-(OH)D3水平分为三个等级[6]:不足(20~30 ng/mL)、缺乏(≥12~<20 ng/mL)、严重缺乏(<12 ng/mL),统计各等级例数。血清LL-37水平由我院实验室采用ELISA法检测,具体步骤参照试剂盒说明书进行。
1.2.2相关性分析分析毛细支气管炎患儿血清25-(OH)D3和LL-37水平的关系。重症组入儿科重症监护病房当天行第三代小儿死亡危险评分(PRISM-Ⅲ评分);分析PRISM-Ⅲ评分与血清25-(OH)D3、LL-37水平的关系。
2结果
2.1三组血清25-(OH)D3、LL-37水平比较见表1。对照组中血清25-(OH)D3水平不足25例、缺乏52例、严重缺乏24例,轻症组分别为11、24、12例,重症组分别为11、44、25例。三组血清25-(OH)D3水平缺乏或严重缺乏情况逐渐加重(P均<0.05)。
表1 三组血清25-(OH)D3、LL-37水平比较
注:与对照组比较,*P<0.05;与轻症组比较,#P<0.05。
2.2相关性分析Pearson相关分析显示,毛细支气管炎患儿血清25-(OH)D3和LL-37水平无相关性(r=0.16,P>0.05),重症组血清25-(OH)D3和LL-37水平亦无相关性(r=0.48,P>0.05)。重症组PRISM-Ⅲ评分为(5.0±2.3)分,与血清25-(OH)D3水平呈负相关(r=-0.33,P<0.05),与LL-37水平无相关性(r=-0.18,P>0.05)。
3讨论
毛细支气管炎的病原菌多为呼吸道合胞病毒(RSV)。多数患儿感染RSV后表现为上呼吸道感染症状,仅部分患儿会出现严重毛细支气管炎或肺炎。有研究发现,维生素D3在毛细支气管炎发病中起关键作用[7,8]。维生素D3通过活化1,25-(OH)2D3,促进呼吸道上皮细胞和中性粒细胞表达LL-37、防御素β等,这些抗菌肽具有广谱抗微生物活性,对细菌、真菌及病毒均有杀灭作用,组成固有免疫的第一道防线[3]。1,25-(OH)2D3还可促进单核细胞分化为巨噬细胞,下调巨噬细胞炎症因子的表达[9]。因此,有学者将维生素D3称为固有免疫的调节者[10]。Hewison[11]研究发现,25-(OH)D3缺乏还可降低T淋巴细胞与B淋巴细胞数量,导致低免疫球蛋白血症,从而降低机体体液免疫。故25-(OH)D3缺乏可降低呼吸道屏障作用,增加RSV感染概率。
LL-37是迄今为止发现的人体内惟一抗菌肽cathelicidin成员,主要分布在血液中性粒细胞、单核细胞和皮肤、呼吸道上皮细胞等,具有广泛抗微生物活性。多数感染性疾病与LL-37低表达或功能失活有关。但LL-37与感染性疾病严重程度的关系仍存在争议。早期研究发现,LL-37(或其前体hCAP-18)与社区获得性肺炎、肺结核、慢性阻塞性肺疾病急性发作等疾病的严重程度密切相关。但Leow等[12]在对社区获得性肺炎的研究中发现,LL-37与患者30天病死率无明显相关性。
本研究结果显示,维生素D缺乏在毛细支气管炎患儿中普遍存在,近36%患儿存在严重缺乏。而对照组中维生素D水平也普遍偏低,缺乏者占到50%以上,其原因考虑与患儿年龄较小、多在秋冬季出生及纯母乳喂养比例较高有关。有研究证实,维生素D缺乏与儿童或成人危重症严重程度有关[13,14]。本研究结果显示,重症组血清25-(OH)D3水平与毛细支气管炎严重程度呈负相关,其血清LL-37水平较轻症组、对照组明显降低,但轻症组与对照组之间变化不大,可能与疾病本身及样本量小有关,仍需临床研究加以证实。大量体外研究证实,25-(OH)D3可以上调LL-37表达,但体内25-(OH)D3是否能上调LL-37表达,目前仍没有定论。本研究结果发现,血清25-(OH)D3与LL-37水平无相关性,与Jeng等[15]研究结果并不一致。这可能与研究的具体疾病不同有关,二者的关系还需进一步研究证实。总之,我们认为血清25-(OH)D3、LL-37水平降低可能与毛细支气管炎病情加重有关。
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(收稿日期:2015-10-18)
中图分类号:R562.2
文献标志码:B
文章编号:1002-266X(2016)08-0075-03
doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.030
通信作者:薛月玲(E-mail: xueyuelingfybjy@163.com)
基金项目:泰安市科技发展计划资助项目(2015NS1141)。