新辅助化疗对胃癌组织CD44V6、p21阳性表达及患者预后的影响

李延海，孙辉，任鹏( 滨州医学院，山东滨州5700； 滨州市中心医院)



新辅助化疗对胃癌组织CD44V6、p21阳性表达及患者预后的影响

李延海1，孙辉2，任鹏2(1 滨州医学院，山东滨州251700；2 滨州市中心医院)

摘要：目的探讨新辅助化疗对胃癌组织CD44V6、p21阳性表达及患者预后的影响。方法选择胃癌患者60例，随机分为观察组、对照组各30例。两组均行胃癌根治术。观察组先行新辅助化疗2个周期，术后给予常规化疗；对照组仅术后给予常规化疗。两组手术前(观察组新辅助化疗后)经胃镜取胃癌组织，手术后取手术切除的胃癌组织。采用免疫组化SP法检测癌组织中CD44V6、p21表达。术中清扫淋巴结，观察淋巴结阳性率；术后随访3年，观察术后复发率及3年生存率。结果对照组手术前后胃癌组织中CD44V6、p21阳性表达比较差异无统计学意义(P均>0.05)，观察组术后胃癌组织中CD44V6阳性表达明显降低、p21阳性表达明显升高(P均<0.05)。观察组淋巴结阳性率、术后3年复发率均低于对照组，术后3年生存率高于对照组(P均<0.05)。结论新辅助化疗能降低胃癌组织CD44V6阳性表达、提高p21阳性表达，继而改善胃癌患者预后，提高患者生存率。

关键词：胃癌；新辅助化疗；CD44V6；p21；免疫组化

临床研究发现，新辅助化疗可降低肿瘤负荷、缩小肿瘤体积，增加手术根治性切除的概率，减少肿瘤复发[1～4]。CD44V6是CD44的变异体，主要参与肿瘤的浸润和转移过程[5]。p21作为一种重要的抑癌基因，能够阻止细胞由G1期进入S期，抑制细胞增殖，继而发挥抗肿瘤作用[6]。2009年1月～2011年12月，我们观察了胃癌患者新辅助化疗前后胃癌组织中CD44V6、p21阳性表达变化，并探讨新辅助化疗对患者预后的影响。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料选取同期滨州市中心医院收治的胃癌患者60例，均经组织病理学检查证实为胃腺癌。排除合并重要脏器疾病者、有放化疗史者以及临床资料不完整者。随机将患者分为观察组、对照组各30例。其中，观察组男14例、女16例，年龄44～66(51.6±0.9)岁，组织分化程度：高分化7例、中分化16例、低分化7例，临床分期：Ⅱ期13例、Ⅲ期11例、Ⅳ期6例；对照组男12例、女18例，年龄43～69(55.7±0.8)岁，组织分化程度：高分化5例、中分化20例、低分化5例，临床分期：Ⅱ期9例、Ⅲ期16例、Ⅳ期5例。两组临床资料具有可比性。

1.2化疗方法两组均行胃癌根治术，术中严格无瘤操作。对照组术后3周采用SOX方案行第1次常规化疗，共5次，14天为一周期。观察组行新辅助化疗，化疗方案：氟尿嘧啶400 mg/m2，第1～5天，静滴≥5 h；奥沙利铂130 mg/m2，第1天，静滴1.5 h；亚叶酸钙200 mg/m2，第1～5天，静滴1.5 h；5天为一周期，3周后进行第2次化疗，共化疗2个周期。新辅助化疗结束2周进行手术治疗，术后3周给予常规化疗，方案同对照组。

1.3相关指标观察

1.3.1胃癌组织CD44V6、p21表达两组均于术前(观察组新辅助化疗后)经胃镜取胃癌组织，术中留取切除的胃癌组织，采用免疫组化SP法检测癌组织中CD44V6、p21表达。以细胞质中出现清晰的棕黄色颗粒判定为阳性染色。随机选取5个高倍镜视野，根据阳性细胞数所占比例判定结果。阴性：无阳性染色细胞；弱阳性：阳性细胞数≤25%；中度阳性：阳性细胞数>25%～≤50%；强阳性：阳性细胞数>50%。比较两组阳性表达情况。

1.3.2预后相关指标两组术中清扫淋巴结(标准D2根治性手术，每例患者至少清扫15个以上淋巴结)，比较两组淋巴结阳性率。术后规律随访3年，比较两组复发率、生存率。

1.4统计学方法采用SPSS19.0统计软件。计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组手术前后CD44V6、p21阳性表达比较见表1。

表1　两组手术前后CD44V6、p21阳性表达比较

注：与同组术前比较，*P<0.05。

2.2两组预后相关指标比较观察组淋巴结阳性率为7.03%(35/498)，对照组为16.67%(75/450)，两组比较P<0.05。术后随访3年，观察组复发5例(16.67%)，对照组为12例(40.00%)；观察组3年生存率为70.00%(21/30)，对照组为46.67%(14/30)；两组复发率、3年生存率比较，P均<0.05。

3讨论

研究证实，新辅助化疗能降低肿瘤分期、缩小肿瘤体积，提高手术切除率；还能减少肿瘤细胞血液系统及淋巴系统转移，减少术后复发和转移。目前，新辅助化疗已成为治疗恶性肿瘤的重要辅助手段。

肿瘤的发生是一个由遗传、饮食及环境等多种因素、共同作用的结果，其中基因突变在肿瘤的发生、发展中具有重要作用。CD44V6是CD44的变异体，通过其黏附功能，参与肿瘤的浸润和转移过程。临床研究发现，CD44V6阳性表达强度与肿瘤恶性程度、淋巴结转移呈正相关，而与患者预后呈负相关[7～9]；CD44V6与胃癌肿瘤浸润深度及临床分期密切相关[10]。p21是一种重要的抑癌基因，通过阻止细胞由G1期进入S期，抑制细胞增殖而发挥抗肿瘤作用[11，12]。有研究发现，p21阳性表达与患者预后呈正相关，与肿瘤恶性程度、转移呈负相关[13，14]。吴志明等[15]研究证实，提高p21阳性表达可作为治疗肝细胞癌或其他恶性肿瘤的一种有效手段。因此认为，CD44V6、p21阳性表达对判断胃癌恶性程度、复发转移以及评估患者预后具有重要意义。

本研究结果显示，对照组手术前后CD44V6、p21阳性表达比较差异无统计学意义，观察组术后CD44V6阳性表达明显降低、p21阳性表达明显升高。表明新辅助化疗能够降低胃癌组织CD44V6阳性表达、提高p21阳性表达，在一定程度上抑制胃癌细胞侵袭和转移。本研究还发现，观察组淋巴结阳性率、术后3年复发率均低于对照组，术后3年生存率高于对照组。提示新辅助化疗可降低胃癌淋巴结转移，提高患者术后生存率。

综上所述，我们认为新辅助化疗能够降低胃癌组织CD44V6阳性表达、提高p21阳性表达，有益于改善患者预后、提高其生存率。

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(收稿日期：2015-08-30)

中图分类号：R735.2

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)08-0038-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.014

通信作者：任鹏(E-mail： luqjmed@163.com)

基金项目：滨州医学院科研计划与科研启动基金项目(BY2013KJ91)。