胃癌组织TRAF3、TRAF6阳性表达及意义

刘鹏军，石红建，张利霞，张中平，薛志新，葛亚强，许丽娟(江苏大学附属武进医院，江苏常州213002)



胃癌组织TRAF3、TRAF6阳性表达及意义

刘鹏军，石红建，张利霞，张中平，薛志新，葛亚强，许丽娟(江苏大学附属武进医院，江苏常州213002)

摘要：目的探讨胃癌组织肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)阳性表达与肿瘤浸润、转移的关系。方法选择胃癌组织及配对癌旁正常组织标本各87份。制作组织芯片，采用免疫组化微阵列技术检测TRAF3、TRAF6表达，分析TRAF3、TRAF6阳性表达与胃癌浸润、转移的关系。结果胃癌组织TRAF3阳性表达率明显低于癌旁正常组织(P<0.01)，TRAF6阳性表达高于癌旁正常组织(P<0.05)。TRAF3阳性表达与胃癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05)，TRAF6阳性表达与胃癌组织分化程度、TNM分期有关(P均<0.05)。结论胃癌组织TRAF3阳性表达下调、TRAF6阳性表达上调，其表达变化可能参与胃癌的浸润及转移。

关键词：胃癌；肿瘤坏死因子受体相关因子；组织微阵列技术；免疫组织化学

近年来胃癌的发病率呈逐年上升趋势。多数胃癌患者起病隐匿，就诊时已有浸润及转移[1，2]。临床研究发现，肿瘤浸润及转移与多种因子密切相关，如肿瘤坏死因子受体家族。肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)能促进细胞凋亡[3，4]；肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)可与某些蛋白配体特异性结合，阻断该配体诱导的肿瘤细胞凋亡[5，6]。但胃癌组织TRAR3、TRAR6表达与胃癌浸润、转移的关系鲜见报道。为此，我们进行了如下研究。

1资料与方法

1.1临床资料 选择2008年10月～2012年9月在我院行胃癌根治术的胃癌患者87例，男48例、女39例，年龄45～80岁、平均56.3岁。术前未行放化疗，且未服用任何靶向治疗药物。所有患者经术后组织病理学检查明确诊断，TNM分期：Ⅰ、Ⅱ期40例，Ⅲ、Ⅳ期47例；有淋巴转移44例，远处转移46例。

1.2胃癌组织TRAF3、TRAF6表达检测采用组织微阵列技术。所有患者术后留取胃癌组织及癌旁正常组织，制备行HE染色的组织蜡块，并在蜡块上进行靶点标记[7]。借助Beecher(微阵列制作仪)钻取靶点组织，并转移至相应蜡块的位孔。按照试剂盒说明进行HE染色，确定微阵列中的组织样本与形态学特征。TRAF3、TRAF6阳性主要定位于细胞质内，为棕黄色染色颗粒，阳性细胞分布呈弥散性片状或散在分布。阳性判定：结果由两位病理科医师采用盲法判定。根据染色面积和染色强度综合计分。染色面积：<2%为0分，≥2%～<25%为1分，≥25%～<50%为2分，≥50%～<75%为3分，≥75%为4分。染色强度：无染色为0分，浅棕黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。总分<2分为阴性，≥2～<4分弱阳性，≥4～<8分为阳性，≥8～<12分为强阳性。

1.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件。计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1胃癌组织及癌旁正常组织TRAF3、TRAF6阳性表达比较胃癌组织中TRAF3阳性表达率为16.1%(14/87)，癌旁正常组织为74.7%(65/87)，二者比较P<0.01；胃癌组织中TRAF6阳性表达率为69.0%(60/87)，癌旁正常组织为34.5%(30/87)，二者比较P<0.05。

2.2胃癌组织TRAF3、TRAF6阳性表达与患者临床病理参数的关系TRAF3、TRAF6阳性表达与胃癌患者性别、年龄均无关。TRAF3阳性表达与组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05)，TRAF6阳性表达与组织分化程度、TNM分期有关(P均<0.05)。见表1。

3讨论

组织微阵列技术最早由Kononen于1998年报道，该技术具有高通量、大样本、可信度较高等优点[8]。目前已广泛用于肿瘤标记物的筛选，对肿瘤分子诊断及治疗靶点定位等具有重要意义[9，10]。

表1　胃癌组织TRAF3、TRAF6阳性表达与患者

TRAF3、TRAF6均为肿瘤坏死因子受体家族成员。临床研究表明，TRAF3、TRAF6表达变化与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关，如肝癌、膀胱癌等[11，12]。TRAF3可通过调控TNF受体家族信号通路与NF-κB信号通路，促进肿瘤细胞凋亡[13]。TRAF3还可在TLR4信号通路调控中发挥重要作用。如TRAF3可负向调控MAPK信号通路，阻断JNK与p38磷酸化，进而参与肿瘤细胞凋亡。此外，TRAF3还可抑制TRAF2与TRAF5介导的NF-κB信号通路，参与肿瘤细胞凋亡。TRAF6与某些蛋白配体特异性结合，竞争性抑制配体诱导的肿瘤细胞凋亡[14]。研究表明，骨肉瘤组织TRAF6表达高于正常组织，且伴肺转移的骨肉瘤患者较未发生转移的患者水平升高，说明TRAF6可能与骨肉瘤细胞的侵袭有关[15]。TRAF6高表达的食管癌细胞株EC109经小分子RNA干扰技术沉默后，细胞增殖受到显著抑制，细胞凋亡进程加快。此外，晚期非小细胞肺癌患者TRAF6表达上调，且与化疗疗效呈负相关[16]。但目前TRAF3、TRAF6在胃癌组织中的表达鲜见报道，其与转移及预后的关系也不明确。

本研究采用组织微阵列技术检测胃癌组织TRAF3、TRAF6表达。结果显示，与癌旁正常组织比较，胃癌组织TRAF3阳性表达下调、TRAF6阳性表达上调；TRAF3阳性表达与胃癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关，TRAF6阳性表达与胃癌组织分化程度、TNM分期有关。由此推测，胃癌组织TRAF3阳性表达下调、TRAF6阳性表达上调可能参与抑制胃癌细胞凋亡，进而促进胃癌的浸润及转移。

综上所述，胃癌组织TRAF3阳性表达下调、TRAF6阳性表达上调，其表达变化可能与胃癌浸润及转移有关。

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(收稿日期：2015-09-15)

中图分类号：R735.2

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)08-0042-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.016

基金项目：常州市武进区科技项目(WS201421)。