丹参强肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效



丹参强肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效

马建红王霞1焦亚龙

(河北中医肝病医院肝病科二病区，河北石家庄050800)

〔关键词〕慢性乙型肝炎；肝纤维化；丹参强肝胶囊；中药治疗

我国属乙型肝炎病毒(HBV)感染高流行区,一般人群的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性率为9.09%〔1〕。部分慢性感染患者可逐渐发展为肝硬化,甚至最终部分发展为原发性肝癌。肝纤维化不仅是慢性肝病最重要的病理特征,也是其进一步发展、恶化的重要原因，因此在尚无特效方法根治慢性乙型肝炎等原发疾病的情况下,减缓或阻止肝纤维化病程进展具有非常重要的意义〔2〕。本文应用本院研制的丹参强肝胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化108例，疗效满意。

1资料与方法

1.1一般资料选择河北中医肝病医院 2011年1~6月住院患者108例，随机分为两组:治疗组54例，男40例，女 14例，平均年龄(31.4±14.8)岁,平均病程(5.2±2.2)年。对照组54例，男39例，女15例，平均年龄(31.2±8.1 )岁，平均病程(4.7±2.1)年。两组患者入组时，肝功能、HBV-DNA、肝纤维化指标以及一般情况(年龄、性别、家族史、职业、文化程度、原发疾病、病程等)均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准依据2006年中国中西医结合学会肝病专业委员会通过的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》〔3〕并参照2005年12月中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》〔4〕，全部纳入病例符合慢性乙型肝炎肝纤维化的诊断标准，年龄15~70岁，且能够配合医生调研，并签署知情同意书。

1.3排除标准①合并肝癌、肝性脑病以及严重的心、脑、肺、肾功能障碍及重症糖尿病患者。②妊娠期或者准备怀孕的妇女以及哺乳期妇女。③重叠其他肝炎病毒感染者。具备上述任何1条或几条的患者均不得入选此项研究。

1.4治疗方法对照组在常规保肝基础上口服苦参素胶囊，2粒/次，3次/d；治疗组在对照组治疗的基础上，同时口服本院研发的丹参强肝胶囊(丹参、当归、桃仁、川芎、柴胡、鳖甲、白花蛇舌草、板蓝根、苦参、熟地、黄芪、白术)，6粒/次，3次/d，两组疗程均为6个月。

1.5检测指标观察治疗前后患者临床症状、肝功能改善情况以及血清肝纤维化4项指标:透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的变化。

1.6疗效评定标准参照文献〔5〕制定。显效:肝纤维化血清学标志物(HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C)中两项以上测定值较治疗前下降≥50%或恢复正常；血清肝功能指标基本恢复正常，症状明显改善。有效:肝纤维化血清学标志物有任何两项测定值较治疗前下降≥25%，且停药后维持稳定；血清肝功能指标改善，证候改善。无效:未达到有效标准者。

1.7统计学方法采用SPSS10.0软件行t及χ2检验。

2结果

2.1两组临床总体疗效比较治疗组显效17例(31.5%)，有效29例(53.7%)，无效8例(14.8%)，总有效率85.2%；对照组显效11例(20.4%)，有效25例(46.3%)，无效18例(33.3%)，总有效率66.7%。两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组肝功能指标比较与治疗前相比，两组治疗后谷丙转氨酸(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平均明显下降(P<0.05)。但治疗后两组肝功能各项指标比较均无显著差异，说明在改善肝功能方面，两种方法疗效相当。见表1。

2.3两组肝纤维化指标比较两组患者血清肝纤维化四项指标HA、LN、PCⅢ、C-Ⅳ均较治疗前明显下降(P<0.01或P<0.05)。治疗组HA、LN下降幅度明显大于对照组(P<0.05)。见表2。

表1　治疗前后两组患者肝功能指标比较±s,n=54)

与本组治疗前比较：1)P<0.05，2)P<0.01

表2　治疗前后两组患者肝纤维化指标比较±s,n=54)

与本组治疗前比较：1)P<0.05，2)P<0.01；与对照组治疗后比较：3)P<0.05

3讨论

祖国医学中并无慢性乙型肝炎肝纤维化这一病名，但根据其胁部胀痛、黄疸、胁下积块等主要临床表现，中医常将其归属于“胁痛”、“黄疸”、“癥积”、“鼓胀”等病证范畴。

“正气存内，邪不可干；邪之所凑，其气必虚”，我们认为正气不足是本病发生的根本原因，淤血阻络是其最基本的病理基础。由于机体组织免疫功能低下，邪毒趁虚入中，损伤肝络，致使血脉瘀阻。血行受阻，则邪毒羁留难去，并进一步酿生湿热瘀毒……如此反复，恶性循环，最终引起肝脏组织纤维化病变。基于此种认识，本研究制定了益气、活血、解毒的治疗原则。

丹参强肝胶囊由黄芪、白术、丹参、当归、桃仁、川芎、柴胡、鳖甲、白花蛇舌草、板蓝根、苦参、熟地等药组成。其中黄芪、白术益气健脾，培土养肝,使“正盛则邪自去”；丹参、当归、桃仁、川芎养血活血、化瘀通络；柴胡、鳖甲柔肝活络，软坚消痞；白花蛇舌草、苦参、板蓝根清热祛湿解毒，截断毒邪内生之源，全方共奏益气养血、活血通络、解毒化瘀之效。孙瑞芳等〔6〕实验表明，丹参的有效脂溶性成分之一丹参酮ⅡA具有改善肝功能、抑制肝星状细胞活化以及减少细胞外基质(ECM)生成等作用，从而逆转肝纤维化病情进展。黄芪可通过减少胶原在体内的淤积，促进肝细胞再生及调节免疫，间接抑制肝纤维化的形成〔7〕。此外，方中其他药物如柴胡、苦参等都已被现代药理研究证实具有明确的保肝及抗纤维化作用〔8，9〕。

4参考文献

1中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病学分会联合修订.病毒性肝炎防治方案〔J〕.中华肝脏病杂志,2000;8(6):324-9．

2王宝恩.肝纤维化及肝硬化的可逆性〔J〕.医学研究通讯,2003;32(6):4-6．

3中国中西医结合学会肝病专业委员会.肝纤维化中西医结合诊疗指南〔J〕.中华肝脏病杂志,2006;14(11):866-70．

4中华医学会肝病学分会、感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南〔J〕.中华肝脏病杂志,2005;13(12):881-91．

5中国中西医结合学会肝病专业委员会．肝纤维化中西医结合诊疗指南〔J〕.中国中西医结合杂志,2006;26(11):1052-6．

6孙瑞芳,刘立新,张海燕,等.丹参酮ⅡA对小鼠肝纤维化的干预作用〔J〕.中国中西医结合杂志，2009;29(8):1012-7.

7来季华.丹参合并黄芪对慢性肝炎、肝硬化抗纤维化治疗疗效及预后分析〔J〕.中成药,2003;25(8):690-2.

8何燕,胡志峰,李平. 柴胡皂苷d抗肝纤维化大鼠脂质过氧化作用的研究〔J〕.中国中药杂志,2008;33(8):915-9.

9李谦,施光峰,陈谢,等.苦参素及联合维生素E的抗肝纤维化及机制〔J〕.中华传染病杂志,2003;21(4):278-80.

〔2014-09-17修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

〔中图分类号〕R259

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)05-1217-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.089

通讯作者：王霞(1976-)，女，博士，副教授，主要从事肝纤维化机制研究。

基金项目：河北省中医药管理局项目(No.2012106)

1河北中医学院中医诊断教研室

第一作者：马建红(1974-)，女，硕士，主治医师，主要从事中医药防治慢性肝病研究。