甲状腺功能亢进症患者血浆饥饿素水平的变化及其相关因素

陈　默

(湖北省大冶市人民医院 内分泌科, 湖北 大冶, 435100)



甲状腺功能亢进症患者血浆饥饿素水平的变化及其相关因素

陈默

(湖北省大冶市人民医院 内分泌科, 湖北 大冶, 435100)

摘要:目的观察和分析甲状腺功能亢进症(甲亢)患者血浆饥饿素(Ghrelin)水平的变化及其相关因素。方法选取100例甲亢患者作为病例组，选取100名健康人作为对照组。对2组治疗前后血浆Ghrelin水平及三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平进行检测和比较。结果病例组患者治疗前的血浆Ghrelin水平和TSH水平显著低于对照组，而FT3水平、FT4水平显著高于对照组(P<0.05)。经治疗，病例组患者的血浆Ghrelin水平和TSH水平升高，而FT3水平、FT4水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，但病例组TSH水平仍低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归结果显示，患者治疗前的血浆Ghrelin水平与FT3水平、FT4水平、TSH水平和体质量均具有显著相关性(P<0.05)。结论甲亢患者血浆Ghrelin水平降低，其水平与甲状腺激素指标和代谢指标具有相关性。

关键词:甲状腺功能亢进症; 饥饿素; 相关因素

甲状腺功能亢进症(甲亢)是一种临床高发疾病，是指由于甲状腺分泌的激素增多或者血液循环中甲状腺激素水平增高所导致的自主神经系统紊乱以及基础代谢率增高的内分泌临床综合征，其主要临床表现为多汗、心悸、多食、消瘦、怕热、易怒等高代谢症候群，中青年女性是该病的多发人群[1]。近年来的研究[2]证实，甲亢不仅能够导致神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进，也可能会对患者的认知功能和情绪产生不良影响，特别是在未经治疗或治疗不充分的情况下，甲亢患者可在感染、手术、创伤、精神刺激等诱因作用下出现甲亢危象，严重时可危及患者生命[3]。随着甲亢病因研究的深入，多种机制被证实参与了甲亢患者代谢异常的过程，甲亢患者体内存在着严重的血脂代谢异常、胰岛素抵抗及糖代谢异常，而且这些代谢异常与患者机体内的甲状腺激素水平变化紧密相关[4-6]。本研究对甲亢患者血浆饥饿素(Ghrelin)水平的变化及其相关因素进行了观察和分析，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2013年6月—2014年6月本院收治的100例甲亢患者作为病例组，纳入患者均经临床查体、甲状腺激素检查确诊，均未服用任何药物进行治疗。排除处于妊娠期、哺乳期及合并有高血压、冠心病、糖尿病、急性或慢性感染、恶性肿瘤、肝、肾、内分泌系统疾病的患者。选取同期在本院接受体检的健康志愿者100例作为对照组，纳入研究对象均经临床查体及甲状腺激素检查排除甲状腺疾病，其他排除标准同病例组。2组研究对象在年龄、性别构成、身高、体质量等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组研究对象临床资料比较

1.2治疗方法

病例组患者均给予口服丙基硫氧嘧啶治疗，初始给药剂量为300 mg/d，在治疗期间依据患者的甲状腺功能指标调整给药剂量，当游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)恢复到正常水平后，给药剂量减半，连续治疗2个月。

1.3观察指标和检测方法

采集病例组患者治疗前后和对照组人群的空腹外周静脉血标本，经抗凝处理后以3 000 r/min的速度离心10 min后分离血浆，置于-70℃的冰箱里保存待测，应用酶联免疫吸附法(ELISA法)对血浆中的Ghrelin水平进行检测(试剂盒购自ADL公司)。应用化学发光法对血浆FT3、FT4、TSH水平进行检测，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。

2结果

2.12组血浆Ghrelin及甲状腺激素指标水平比较

病例组患者治疗前的血浆Ghrelin水平和TSH水平低于对照组，而FT3水平、FT4水平高于对照组，差异均有统计学意义(t=16.150、21.321、25.697、21.574,P<0.05)；经治疗，病例组患者的血浆Ghrelin水平和TSH水平升高，而FT3水平、FT4水平降低，治疗前后的差异均有统计学意义(t=22.662、31.523、38.269、36.228,P<0.05)；病例组患者治疗后的血浆Ghrelin水平、FT3水平、FT4水平与对照组比较，差异无统计学意义(t=0.383、1.205、0.684,P>0.05)，而TSH水平仍显著低于对照组(t=20.586,P<0.05), 见表2。

表2　2组患者血浆Ghrelin及甲状腺激素指标水平的比较

与对照组比较, *P<0.05; 与同组治疗前比较, #P<0.05。

2.2甲亢患者血浆Ghrelin与甲状腺激素指标水平及临床特征的相关性分析

以病例组患者治疗前的血浆Ghrelin水平为因变量，以甲状腺激素指标水平及身高、体质量等临床特征为自变量，进行多元线性回归分析。结果显示，患者治疗前的血浆Ghrelin水平与FT3水平、FT4水平、TSH水平和体质量均具有显著相关性(P<0.05)，见表3。

表3　甲亢患者血浆Ghrelin与甲状腺激素指标水平的

3讨论

Ghrelin是在1999年首次发现的一种包含28个氨基酸的脑肠肽，主要由胃黏膜分泌，为生长激素促分泌素受体的内源性配体，有酰基化和非酰基化两种形式，酰基化是其主要的活性形式，具有促进生长激素释放、增加进食、促进胃酸分泌、调节胃肠道运动、调节血糖、保护肝脏等多种功能[7]。在最初针对Ghrelin的研究中，研究者[8]发现Ghrelin具有增进摄食、促进胃酸分泌、促进胃肠道运动、保护胃黏膜等多种胃肠道生理调节作用，因而将Ghrelin的异常表达与幽门螺杆菌感染、消化性溃疡、功能性消化不良、炎症性肠病、胰腺炎、消化道恶性肿瘤等消化道疾病进行关联研究。随着研究[9]的深入，Ghrelin在改善胰岛素抵抗、抑制炎性反应、抗纤维化和肿瘤等方面的作用逐渐被揭示出来。相关研究[10-12]证实，Ghrelin能够通过调节免疫功能、植物神经功能、晚期重要炎症因子高迁移率蛋白B1、核因子κB及核苷酸结合寡聚化结构域2/受体相互作用蛋白2等信号传导通路的途径发挥抗炎、保护血管内皮、扩张冠状动脉、改善心力衰竭症状的效果。因此，其表达水平的异常在糖尿病及其并发症、动脉粥样硬化、冠心病等的发生和进展机制中均发挥着重要的作用。

Ghrelin虽然是一种主要由胃底细胞产生的外周调节因子，但脑内、垂体和下丘脑弓状核内也可产生Ghrelin，从而对下丘脑内摄食、生殖、应激反应相关神经肽的合成和分泌起重要的调节作用。近年来，研究者[13]发现Ghrelin对于调节下丘脑-垂体系统活性和应激反应等均具有显著效应。因此，在与垂体功能紊乱、应激反应等有关的内分泌性疾病过程中，Ghrelin均扮演着重要的角色，但是Ghrelin与甲状腺激素的相互关系并不明确。针对甲状腺毒症小鼠和先天性甲状腺功能紊乱患儿Ghrelin水平变化的研究[14-15]证实，在人体不同生长发育时期，不同水平的Ghrelin可能有不同的生理作用，甲状腺激素对中枢或外周Ghrelin的产生和分泌可能无调控作用，甲状腺激素本身可能不是调节Ghrelin分泌的主要因素，甲状腺毒症时Ghrelin水平的变化可能与机体的糖代谢及胰岛素抵抗指数的变化有关。在去除体脂因素后，体质量指数(BMI)、体脂百分数等代谢指标并不是影响甲亢患者Ghrelin水平变化的因素，但Ghrelin的表达异常可能参与了甲亢的发生和发展[16]。对不同甲状腺疾病的甲状腺组织中Ghrelin表达情况的研究结果显示，Ghrelin在恶性上皮性甲状腺肿瘤中表达，而在自身免疫性或炎症性甲状腺疾病和良性甲状腺结节性疾病中未见表达，这提示了Ghrelin表达在甲状腺恶性肿瘤的发生和发展过程中可能具有重要的意义。

本研究结果显示，甲亢患者血浆Ghrelin水平低表达，而且其水平与甲状腺激素指标和代谢指标均具有相关性。随着病情得到控制，血浆Ghrelin水平也会随之恢复，这提示血浆Ghrelin水平的降低参与了甲亢的发生发展，是其重要病理机制之一。

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Change of plasma Ghrelin level in patients with hyperthyroidism and its related factors

CHEN Mo

(DepartmentofEndocrinology,DayePeople′sHospital,Daye,Hubei, 435100)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe and analyze the change of plasma Ghrelin level in patients with hyperthyroidism and its related factors. MethodsA total of 100 patients with hyperthyroidism were selected as case group, and 100 healthy people were selected as control group. The plasma Ghrelin level and the levels of three iodine thyroid (FT3), free thyroid hormone (FT4) and thyroid stimulating hormone (TSH) before and after the treatment were detected and compared between two groups. ResultsThe level of plasma Ghrelin and TSH level in the case group before the treatment were significantly lower than those in the control group, while the levels of FT3 and FT4 were significantly higher than those in the control group (P<0.05). After the treatment, the levels of plasma Ghrelin and TSH significantly increased while the levels of FT3 and FT4 significantly decreased in the case group (P<0.05), but the TSH level in the case group was still lower than that in the control group (P<0.05). The linear regression results showed that the plasma Ghrelin level before the treatment was significantly correlated with the FT3 level, FT4 level, TSH level and body weight (P<0.05). ConclusionThe plasma level of Ghrelin decreases in patients with hyperthyroidism, and it level is correlated with thyroid hormone indexes and metabolic parameters.

KEYWORDS:hyperthyroidism；Ghrelin；related factors

中图分类号:R 581.1

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)05-067-03

DOI:10.7619/jcmp.201605020

收稿日期:2015-10-25