果糖注射液对慢性乙型肝炎合并糖尿病患者血糖影响的研究Δ

俞晓玲，胡盈莹，赖延锦，林云萍，王金叶，吴　芳，余晓若，陈秀敏(.福州市传染病医院药剂科，福建 福州　35005; .福州市传染病医院肝病科，福建 福州　35005)



果糖注射液对慢性乙型肝炎合并糖尿病患者血糖影响的研究Δ

俞晓玲1*，胡盈莹1 #，赖延锦1，林云萍2，王金叶1，吴芳2，余晓若2，陈秀敏2(1.福州市传染病医院药剂科，福建 福州350025; 2.福州市传染病医院肝病科，福建 福州350025)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.004

摘要目的：探讨果糖注射液对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis b，CHB)合并2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)患者血糖的影响。方法：71例CHB合并T2DM患者按随机数字表法分为观察组(33例)和对照组(38例)，观察组患者接受以10%果糖注射液250 ml作为甘草酸类制剂的溶剂静脉滴注，对照组接受以5%葡萄糖注射液250 ml加入3 U胰岛素作为甘草酸类制剂的溶剂静脉滴注，在静脉滴注前、静脉滴注完毕、静脉滴注完毕后1.5 h，测患者血糖，连续测定3 d。结果：静脉滴注过程中，观察组和对照组患者血糖均值呈上升趋势，静脉滴注后与静脉滴注后1.5 h基本保持平稳，2组患者不同时间点血糖变化比较，差异无统计学意义 (P>0.05)；用药过程中未发现与果糖相关的不良反应。结论：果糖注射液对CHB合并T2DM患者的血糖变化无影响，值得临床推广。

关键词果糖； 慢性乙型肝炎； 2型糖尿病； 溶剂； 血糖

Research on Effects of Fructose Injection on Chronic Hepatitis B Combined with Type 2 Diabetes MellitusΔ

YU Xiaoling1, HU Yingying1, LAI Yanjin1, LIN Yunping2, WANG Jinye1, WU Fang2, YU Xiaoruo2, CHEN Xiumin2(1.Dept.of Pharmacy，Fuzhou Hospital for Infectious Diseases,Fujian Fuzhou 350025, China； 2.Dept.of Gastroenterology, Fuzhou Hospital for Infectious Diseases, Fujian Fuzhou 350025, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the effects of fructose injection on chronic hepatitis B(CHB) combined with type 2 diabetes mellitus(T2DM). METHODS: 71 cases of CHB combined with T2DM were divided into observation group(33 cases) and control group(38 cases) via the random number table. The observation group were treated with 10% fructose injection 250 ml as menstruum of glycyrrhizin, while the control group received 5% glucose injection 250 ml with 3 U insulin as menstruum of glycyrrhizin. Before infusion, after infusion and after infusion of 1.5h, the level of blood glucose in patients were determined for 3 d. RESULTS: During intravenous infusion, the level of blood glucose in both observation group and control group increased significantly, and maintained steady basically after infusion and after infusion of 1.5 h; with no significant difference in blood glucose between the observation group and the control group(P>0.05). There were no adverse drug reactions related to fructose had been found during the treatment course. CONCLUSIONS: Fructose injection has no effects on the level of blood glucose in patients with chronic hepatitis B and type two diabetes mellitus. It is worthy of clinical application.

KEYWORDSFructose; CHB; T2DM; Menstruum; Blood glucose

果糖天然存在于蜂蜜、菊芋和菊苣等菊科植物中，为葡萄糖的同分异构体，为左旋性，甜度是葡萄糖的两倍[1]。果糖注射液主要用于供给机体热能、补充体液、营养制剂及作为药品注射剂的稀释剂，热源利用率与葡萄糖相当(17.2 kJ/g)。果糖在转化成肝糖原等方面比葡萄糖快，并能在无胰岛素情况下代谢成糖原，因此比葡萄糖容易吸收利用，临床主要用于糖尿病、肝病患者供给能量、补充体液[2]。肝病患者容易出现胰岛素抵抗，原因是肝细胞受损导致胰岛素的分泌减少，葡萄糖利用障碍，若肝病患者体内氧化供能的果糖比例增高，肝脏的负担就会相应减轻，同时外周组织充分摄入果糖也有利于肌糖原的合成，调节了肝病患者葡萄糖的利用障碍。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis b，CHB)合并2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)患者血糖的调节能力降低，肝糖原合成和糖原异生能力均减弱，血糖波动明显，因此果糖在临床中的应用研究日趋增多[3-5]，但对CHB合并T2DM患者血糖影响的研究目前尚未见报道。据有关文献报道，果糖注射液作为甘草酸类制剂的输液溶剂，配伍稳定[6-7]。本研究将10%果糖注射液250 ml作为异甘草酸镁、甘草酸二胺等甘草酸类制剂输液溶剂用于CHB合并T2DM患者，使用5%葡萄糖注射液250 ml加入3 U胰岛素作为溶剂作为对照，应用前瞻性对照试验观察果糖注射液对CHB合并T2DM患者血糖的影响，评判果糖注射液的疗效及安全性，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选择2013年12月—2015年5月福州市传染病医院消化肝病区收治的71例符合要求的CHB合并T2DM患者作为研究对象。纳入标准：根据《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年版)[4]和《中国T2DM防治指南》(2013年版)[5]诊断标准，选取伴有丙氨酸转氨酶(ALT)和(或)天门冬氨酸转氨酶 (AST)升高的CHB患者[乙型肝炎E抗原(HBeAg)阳性及HBeAg阴性CHB患者(包括轻、中度和重度患者)]和Child-Pugh A级乙型肝炎代偿期肝硬化患者；且上述肝病合并T2DM的男女患者；入选患者的体质量指数(BMI)：180.05)，具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署了知情同意书。

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1.2方法

1.2.1在血糖控制方面:2组患者均常规给予降血糖药物胰岛素对血糖进行控制，使之连续2 d空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10.0 mmol/L以下，在研究期间，以卡路里衡量热量从而控制饮食，减少饮食对血糖的影响。

1.2.2给药方法:因选取的病例数均为伴有ALT和(或)AST升高的CHB患者，2组患者均采用异甘草酸镁、甘草酸二胺等甘草酸类制剂降酶，观察组患者给予10%果糖注射液250 ml作为甘草酸类制剂的溶剂进行静脉滴注，对照组患者给予5%葡萄糖注射液250 ml加入3 U胰岛素作为甘草酸类制剂的溶剂进行静脉滴注。2组患者以上治疗均为患者当日的第1组静脉滴注，其他静脉用药均放置在其之后，以避免其他药物和溶剂对血糖的影响。滴注时间为1 h，至少连用3 d，1日1次；滴注过程中禁食、禁饮含糖饮料、禁使用其他含糖类的药物。

1.3观察指标

分别在滴注前、滴注完毕、滴注完毕后1.5 h，连续监测2组患者的血糖，连续测定3 d；血糖采用血糖测试仪(艾康生物技术有限公司提供)测定；密切观察患者是否出现与治疗目的无关的各种不良反应，监测血肌酐、尿素氮等肾功能指标及血尿酸，是否有电解质异常、心电图异常等。

1.4统计学方法

2结果

2.12组患者血糖水平变化情况比较

观察组和对照组患者按照1.2.2项下给药方法，连续静脉滴注3 d，滴注时间为1 h。滴注完毕，观察组和对照组患者的血糖均值较滴注前呈上升趋势，血糖平均分别升高1.92 mmol/L和1.74 mmol/L；滴注完毕与滴注后1.5 h，观察组和对照组患者血糖均值基本保持平稳，血糖平均值分别升高0.05 mmol/L和0.10 mmol/L，见表2。根据表2统计结果显示，观察组和对照组患者用药后血糖随时间变化幅度的差异无统计学意义(F交互=1.394，P=0.234)；在不同时点测量的血糖水平无统计学意义(血糖df=4.628，F时点=6.219，P=0.092)；2组患者间的差异也无统计学意义(F组间=3.275，P=0.081)。

2.22组患者不良反应发生情况比较

2组患者在用药过程中均未发现与果糖相关的不良反应，无血肌酐、尿素氮等肾功能指标及血尿酸的异常，无电解质异常、心电图异常。

3讨论

3.1果糖注射液溶剂的临床应用价值

2006年全国的CHB血清流行病学的调查结果表明：我国1～59岁一般人群HBsAg携带率为7.18%[6-7]，由此可推算，我国有慢性乙型肝炎病毒感染的患者约9 300万人，其中CHB患者约2 000万人[8]，CHB患者常伴有ALT和(或)AST持续或反复升高，炎症反应是引起肝细胞损伤的重要因素[9]， 因此抗炎保肝药如甘草酸制剂在临床中得到广泛应用。而甘草酸制剂可引起假性醛固酮症，患者表现为血压上升，钠、体液潴留，浮肿等，针对肝硬化患者，尤其是肝硬化失代偿的患者，输液溶剂也尽量不采用氯化钠注射液。因此临床CHB合并T2DM患者使用溶剂多选择葡萄糖注射液。CHB合并T2DM患者由于肝脏代谢障碍，若使用葡萄糖注射液作为溶剂，容易导致血糖升高，临床中常规做法是在葡萄糖注射液中加入一定量的胰岛素以维持血糖水平的正常，以胰岛素∶葡萄糖=1∶3的比例进行配制，一般5%葡萄糖注射液100 ml中加入不到1 U胰岛素，胰岛素的规格是10 ml∶400 U。胰岛素作为高危药品，此时操作人员从400 U中抽取1 U的胰岛素进行配液时应剂量精密、操作认真，以免剂量不足导致血糖控制不当或是胰岛素加入量过多导致严重的低血糖反应；此外，胰岛素作为生物制品，其保存条件为2～8 ℃，开封后的胰岛素要在规定温度的冰箱中贮藏，并注明开封时间，使用期限为3 d，以避免在实际操作过程中，药液被污染而引起输液反应的发生或是病患之间共同使用胰岛素，出现交叉感染。同时应用葡萄糖注射液为溶剂加入胰岛素存在的弊端还包括，葡萄糖代谢必须依赖胰岛素，加入胰岛素容易使患者体内血糖产生波动，加重糖尿病症状或导致低血糖；慢性肝病与胰岛素抵抗的联合效应有密切关系[10]，不同T2DM患者对胰岛素的敏感性存在着个体差异，葡萄糖注射液加入外源性胰岛素的使用量需因个体不同而调整，这就给临床输液带来困扰。因此，果糖注射液作为既能补充热量又不影响血糖波动的溶剂使用具有重要的临床意义。

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3.2果糖注射液对血糖的影响

据文献报道，果糖注射液用于恶性肿瘤合并糖尿病患者时，滴注过程中患者血糖无明显变化，减少了化疗过程中因胰岛素不稳定引起的应激反应[11]；用于冠心病合并糖尿病患者，不会引起血糖的明显波动[12]；用于妊娠期糖尿病患者剖宫产术后，血糖水平的影响较小，对胰岛素的刺激也较小；肝硬化脾切除术患者术中静脉输注果糖注射液可改善肝脏线粒体功能，恢复肝脏正常能量代谢[13]；Zhou等[14]把41例烧伤患者分成2组，焦痂切除术后分别给予10%果糖注射液和葡萄糖注射液500 ml，连续3 d，发现给予果糖注射液后患者血糖波动较小，但是给予葡萄糖注射液后患者血糖明显升高。对于糖尿病患者，Malerbi等[15]给予受试者高果糖饮食，其结果表明，短、中期高果糖摄入对这类患者血糖、血脂、胰岛素及C肽分泌未产生不利的影响，低速静脉滴注5%果糖注射液时(约0.15 g/kg/h)，引起的血糖和胰岛素波动很小，达峰值时血糖均数升高约0．03 mmol/L，胰岛素均值升高约0．50 mu/L，其作用在统计学上与0.9%氯化钠注射液无显著差别，且给予小剂量果糖(25 g/d)也不引起患者空腹血糖和胰岛素的明显改变。但相关报道结果表明，糖尿病或非糖尿病小鼠摄入过量果糖均对心血管系统有不良影响，如心率加快、血压升高、葡萄糖不耐受、高胰岛素血、高甘油三脂等，还可诱导胰岛素耐力，增加嘌呤、嘧啶降解，使血浆中尿苷和尿酸浓度增高[16]。

目前，果糖注射液作为溶剂对CHB合并T2DM患者的血糖水平的影响还未见报道，本研究将10%果糖注射液作为异甘草酸镁、甘草酸二胺等甘草酸类制剂作为溶剂用于CHB合并T2DM患者，并与葡萄糖注射液加入外源性胰岛素作为溶剂的效果进行比较，发现其不会引起患者血糖的明显波动，并且在患者用药前、后监测血清肌酐、血清尿素氮水平、血尿酸无明显变化，试验过程中未发现与果糖相关的不良反应及过敏反应，无血、尿常规及肝功能、心肌酶等异常出现，由此可见，果糖注射液作为甘草酸类制剂输液溶剂用于CHB合并T2DM患者安全、可靠，适合临床推广。

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(收稿日期：2015-07-02)

中图分类号R977.1+5

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)02-0154-03

#通信作者：副主任药师，药理学博士。研究方向：抗肿瘤临床药学。E-mail：573147155@qq.com

Δ基金项目：福州市卫生系统科技计划项目，福州市卫生局青年科研项目资助(No.2013-S-wq13)

*主管药师，药理学博士。研究方向：抗感染临床药学。E-mail：31385693@qq.com