左氧氟沙星治疗耐药肺结核的疗效观察

邱瑰君，刘淦斌，梅月志，谢巧娥(.东莞市第六人民医院药剂科，广东 东莞　53008； .东莞市第六人民医院呼吸内科，广东 东莞　53008)



左氧氟沙星治疗耐药肺结核的疗效观察

邱瑰君1*，刘淦斌2，梅月志2，谢巧娥1(1.东莞市第六人民医院药剂科，广东 东莞523008； 2.东莞市第六人民医院呼吸内科，广东 东莞523008)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.008

摘要目的：探讨左氧氟沙星治疗耐药肺结核的临床疗效。方法：选取东莞市第六人民医院2012年6月—2015年6月收治的120例耐药肺结核患者，按随机数字表法分为2组各60例。对照组患者给予抗肺结核药治疗，观察组患者在此基础上联合左氧氟沙星治疗，治疗8、12、24周后，比较2组患者的痰涂片转阴率、病灶吸收率、肺空洞闭合率及不良反应发生情况。结果：观察组患者治疗8周后，痰涂片转阴率为66.67%(40/60)，肺病灶吸收率为41.67%(25/60)，肺空洞闭合率为40.00%(24/60)，高于对照组的38.33%(23/60)，36.67%(22/60)、35.00(21/60)，2组的差异有统计学意义(P<0.05)；治疗12周后，观察组患者的痰涂片转阴率为75.00%(45/60), 病灶吸收率为71.67%(43/60), 肺空洞闭合率为68.33%(41/60)，高于对照组的53.33%(32/60)，51.67%(31/60)，50.00%(30/60)，2组的差异有统计学意义(P<0.05)；治疗28周后，观察组患者的痰涂片转阴率为96.67%(58/60)，病灶吸收率为86.67%(52/60)，肺空洞闭合率为85.00%(51/60)，高于对照组的80.00%(48/60)，65.00%(39/60)，66.67%(40/60)，2组的差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者发生不良反应18例，对照组17例，2组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：左氧氟沙星治疗耐药肺结核的临床疗效显著,值得推广。

关键词耐药肺结核； 左氧氟沙星； 疗效

Observation on Efficacy of Levofloxacin in Treatment of Drug-resistant Tuberculosis

QIU Guijun1, LIU Ganbin2, MEI Yuezhi2, XIE Qiao’e1(1.Dept.of Pharmacy, the Sixth People’s Hospital of Dongguan, Guangdong Dongguan 523008, China; 2.Respiratory Medicine,the Sixth People’s Hospital of Dongguan, Guangdong Dongguan 523008, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of levofloxacin in treatment of drug-resistant tuberculosis. METHODS: 120 cases with drug-resistant tuberculosis admitted into the Sixth People’s Hospital of Dongguan from Jun. 2012 to Jun. 2015 were selected to be divided into two groups via the random number table, with 60 cases in each. The control group were treated with anti-tuberculosis drugs, while the observation group additionally received levofloxacin therapy based on the control group. After treatment of 8, 12, 24 weeks, the sputum smear negative rate, focus absorption rate, cavity closure rate and incidence of adverse reactions were compared between two group of patients. RESULTS: After treatment of 8 weeks, in observation group, the sputum smear negative rate was 66.67%(40/60), the focus absorption rate was 41.67%(25/60), the cavity closure rate was 40.00%(24/60), significantly higher than that of control group 38.33%(23/60)，36.67%(22/60)and 35.00%(21/60), with statistically significant difference(P<0.05). After treatment of 12 weeks, the data in observation group were respectively 75.00%(45/60), 71.67%(43/60) and 68.33%(41/60), significantly higher than that of control group 53.33%(32/60), 51.67%(31/60)and 50.00%(30/60), with statistically significant difference(P<0.05). Meanwhile, after treatment of 28 weeks, the data in observation group were respectively 96.67%(58/60), 86.67%(52/60) and 85.00%(51/60), also significantly higher than that of control group 80.00%(48/60), 65.00%(39/60)and 66.67%(40/60), with statistically significant difference(P<0.05). There were 18 cases of adverse reactions in observation group, and 17 cases in control group, the difference was not statistically significant(P>0.05). CONCLUSIONS: The clinical efficacy of levofloxacin in treatment of drug-resistant tuberculosis is significant, it is worthy of clinical popularization and application.

KEYWORDSDrug-resistant tuberculosis; Levofloxacin; Efficacy

耐药肺结核的分类是根据患者是否接受过抗结核药物治疗以及耐抗结核药物的种数,分为原发性耐药结核、初始耐药结核、获得性耐药结核及耐多药结核4种类型[1]。耐药肺结核以治愈率低、复发率高、死亡率高、医疗费用高[2]等缺点，给患者带来极大的痛苦和经济负担。本研究观察了左氧氟沙星治疗耐药肺结核的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选取东莞市第六人民医院2012年6月—2015年6月收治的耐药肺结核患者120例，按随机数字表法分为2组各60例，对照组患者中，男性33例，女性27例，年龄18～62岁，平均年龄(45.27±1.58)岁；单耐药15例，多耐药13例，耐多药17例，广泛耐多药15例。观察组患者中，男性31例，女性29例，年龄20～65岁，平均年龄(46.23±1.67)岁；单耐药13例，多耐药14例，耐多药16例，广泛耐多药17例。纳入标准：对多种抗结核药物耐药，痰经BACTEC—TB 960培养系统(Bact-TB)培养有结核分枝杆菌生长的患者经抗结核药物治疗1个月以上，痰结核菌仍为阳性的患者；X线检查两肺出现不同程度浸润病灶或空洞型肺结核[3]。排除标准：心、肝、肾功能不全的患者，对氟喹酮类药物过敏的患者。2组患者基线资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有入选患者均对本研究知情，且签署知情同意书。

1.2方法

对照组患者先给予3个月的对氨基水杨酸异烟肼+利福平+阿米卡星+吡嗪酰胺+乙胺丁醇联合治疗，然后再给予9个月的对氨基水杨酸异烟肼+利福平+乙胺丁醇联合治疗，即3PaRAmZE/9PaRE耐多药治疗方案。对氨基水杨酸异烟肼(重庆华邦制药股份有限公司，批准文号:国药准字H50022019)口服，1次0.8 g，1日1次；利福平(哈药集团制药总厂，批准文号:国药准字H23020933)口服，1次0.45～0.6 g，1日1次；阿米卡星(广州白云山天心制药股份有限公司，批准文号:国药准字H44022093)1次0.4 g，加入5%葡萄糖注射液250 ml中，常规速度静脉滴注，1日1次；吡嗪酰胺(四川省长征药业股份有限公司，批准文号：国药准字H51022732)口服，1次1.5 g，1日1次；或1日3次，1次0.5 g；乙胺丁醇(四川省长征药业股份有限公司，批准文号：国药准字H51020720)口服，1次0.75 g，1日1次。观察组患者在对照组患者治疗的基础上，给予左氧氟沙星(四川升和药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20080278)口服，1次0.4 g，1日1次，2组患者各连服12个月。

1.3观察指标与疗效评定标准

1.3.1观察项目：包括一般情况、实验室检查、痰细菌检查、X线胸片4个方面，经治疗后复查痰，进行痰涂片、痰培养、菌型鉴定，并统计痰菌涂片转阴率、肺病灶吸收率及空洞闭合率，包括：(1)痰菌涂片转阴率=痰菌涂片转阴病例数/总病例数×100%。(2)肺病灶吸收率=肺病灶吸收病例数/总病例数×100%。(3)肺空洞闭合率=肺空洞闭合病例数/总病例数×100%。

1.3.2疗效评定标准：参照2003年中华医学会《临床诊疗指南》制定的标准：(1)每月复查痰，并记录。(2)X线变化：①病灶情况：显著吸收为病灶吸收至少一半以上；吸收为病灶吸收小于一半；不变为病灶无变化。②空洞闭合情况：闭合为空洞完全闭合；缩小为空洞缩小至原来面积的一半以上；不变为空洞大小无变化；增大为空洞增大至原来面积的一半以上。

1.4统计学方法

2结果

2.12组患者治疗后8、12、28周痰菌涂片转阴率比较

观察组患者痰涂片转阴率高于对照组，2组的差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1　2组患者治疗后8、12、28周痰菌涂片转阴率比较[例(%)]

2.22组患者治疗后8、12、28周肺病灶吸收率比较

观察组患者治疗12、28周后，肺病灶吸收率高于对照组，2组的差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　2组患者治疗后8、12、28周肺病灶吸收率比较[例(%)]

2.32组患者治疗后8、12、28周肺空洞闭合率比较

观察组患者治疗12、28周后，肺空洞闭合率高于对照组，2组的差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　2组患者治疗后8、12、28周肺空洞闭合率比较[例(%)]

2.42组患者不良反应发生情况比较

在治疗过程中，患者出现的主要药物不良反应有胃肠道反应(如恶心、呕吐)、肝功能损害、转氨酶升高，对照组患者出现17例(28.33%)，观察组出现18例(30.00%)，2组的差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

3.1耐药肺结核临床特点

耐药肺结核具有“三高一低”的特点[5]，即复发率高、死亡率高、医疗费用高、治愈率低，严重威胁人类的生命及健康。临床可表现为发热、不同程度咳嗽、咳痰，部分患者可有咯血，病变广泛时可有呼吸困难等。其传播速度越来越快，控制难度越来越大。引起发病率高的因素有很多[6]，如治疗方法不正确、化疗药物的滥用、经济困难。

3.2耐药肺结核病灶检查及其特点

X线检查结果多数属于空洞型肺结核[7]，病灶分布广泛，呈纤维增生，局部血液循环不通畅，从而影响了机体对药物的吸收[8]。空洞的形成为结核杆菌的大量繁殖提供良好的场所，空洞壁上液化干坏死组织覆盖物中分布了大量的结核分歧杆菌[9]，持续排菌，转变为慢性传染源。

3.3耐药肺结核的药物治疗效果

异烟肼和利福平是治疗结核病的重要化疗药物[10]，但是二者容易产生很高的耐药性[11]，严重影响了治疗效果。虽然增加了吡嗪酰胺及乙胺丁醇的辅助治疗，但是治疗效果仍然受耐药性的影响，结果不太满意。对氨基水杨酸异烟肼为异烟肼与对氨基水杨酸的化学合成物，口服后可迅速被胃肠道吸收。异烟肼对生长繁殖期的分枝杆菌有效，对氨基水杨酸有效地延缓和阻滞了异烟肼在体内的乙酰化过程，延长药效时间，同时还可以降低对肝脏的毒性，因而被广泛应用于临床。

3.4左氧氟沙星治疗耐药肺结核的疗效

左氧氟沙星为第3代氟喹诺酮类抗菌药物[12]，可作用于结核分歧杆菌脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)回旋酶，并与DNA回旋酶的A亚单位结合，从而阻碍了DNA复制，并导致信使核糖核酸与蛋白质合成失控，从而杀死细菌。此外，左氧氟沙星还可在DNA复制末期促使新合成链与DNA母链互相缠绕[13]，形成打结，从而进一步阻止DNA复制，获得良好的抗结核分歧杆菌效果。左氧氟沙星可同时与多种抗结核药进行组合[14]，组合方案中各药物之间取长补短，产生协同作用，增强抗结核作用。最重要的是左氧氟沙星不与抗结核药物产生交叉耐药性。左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体[15]，口服吸收效果良好，抗菌活性是氧氟沙星的2～4倍。此药安全可靠，不良反应少，是治疗耐药肺结核病的一种有效药物。

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(收稿日期：2015-08-24)

中图分类号R944.4

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)02-0164-03

*主管药师。研究方向：医院药学。E-mail：qiuguijun_0218@163.com